Voxelotor (GBT-440; Oxbryta)   中文名称: 沃塞洛托

Voxelotor (GBT-440; Oxbryta) targets sickle cell hemoglobin (HbS) in its R-state (oxygenated form), with a binding dissociation constant (KD) of 93 nM [2]
Voxelotor (GBT-440; Oxbryta) shows no significant binding to human adult hemoglobin (HbA) or fetal hemoglobin (HbF) (KD > 1000 nM) [2]

voxelotor (GBT440) 可以预防红细胞 (RBC) 镰状化，它与 N 端血红蛋白 (Hb) 链结合并增加血红蛋白 S (HbS) 对氧的亲和力 [1]。它还可以延迟体外 HbS 聚合。

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在纯化的人HbS样本中，沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）（1-100 μM）剂量依赖性提高氧亲和力，100 μM浓度时P50值（血红蛋白50%饱和时的氧分压）从溶媒组的26.3 mmHg降至14.2 mmHg（p < 0.001） [2]
- 在脱氧的人镰状红细胞（RBCs）中，50 μM 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta） 较溶媒对照组抑制HbS聚合和红细胞镰状化73%，显微镜观察证实该结果 [1]
- 低氧条件（1% O₂）下，沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）（10-100 μM）延长镰状红细胞半衰期，100 μM浓度时延长2.8倍，流式细胞术活力实验证实 [1]
- 在人镰状红细胞中，50 μM 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta） 减少活性氧（ROS）产生45%，降低磷脂酰丝氨酸暴露（红细胞损伤标志物）38% [1]

Voxelotor（GBT440；100–150 mg/kg；每天两次口服灌胃给药，持续 9–12 天）可延长红细胞 (RBC) 的半衰期并减少分离的镰状细胞 [1]。在小鼠（70 mg/kg；IV）、大鼠（1.6 mg/kg；IV）、狗（1 mg/kg；IV）和猴（1 mg/kg；IV）中，voxelotor 显示 T1/2 值为 11.7 、19.1±1.5、66.0±11 和 28.8±4.0 小时，分别 [1]。对于小鼠（30 mg/kg；口服）、大鼠（7.2 mg/kg；口服）、狗（2.5 mg/kg；口服）和猴（4.25 mg/kg；口服），voxelotor 的 Cmax 为 81.9、71.2± 6.0、5.56±1.6 和 25.2±5.5 μg/mL[1]。

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在6-8周龄BERK镰状细胞病小鼠中，每日口服100、300 mg/kg 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta） 连续28天，剂量依赖性提高红细胞氧亲和力；300 mg/kg剂量组较溶媒组P50值降低32% [1]
- 在BERK小鼠中，每日口服300 mg/kg 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta） 连续28天，红细胞半衰期从溶媒组的8.2天延长至12.7天（p < 0.01），血细胞比容提高18%（p < 0.05） [1]
- 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）（300 mg/kg，口服，28天）使BERK小鼠镰状红细胞计数减少65%，脾肿大减轻（脾重量降低24%） [1]
- 在小鼠低氧挑战模型（8% O₂，4小时）中，沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）（300 mg/kg，口服）预处理较溶媒组减少肠系膜血管瘀滞52% [1]

血红蛋白氧亲和力实验：将纯化的HbS与沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）（0.1 μM至1 mM）在37°C孵育30分钟；使用血红蛋白氧解离分析仪生成氧解离曲线，计算P50值 [2]
- 表面等离子体共振（SPR）结合实验：将氧合状态（R态）的HbS固定在传感芯片上；注入10 nM至1 μM浓度的沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）；通过分析结合和解离速率常数确定结合亲和力（KD） [2]
- HbS聚合实验：将纯化的HbS与沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta）（10-100 μM）混合，用氮气脱氧60分钟；通过检测650 nm处的光散射监测聚合，计算相对于溶媒组的抑制率 [2]

红细胞镰状化实验：从镰状细胞贫血患者中分离镰状红细胞，洗涤后重悬于缓冲液；加入10-100 μM 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta），37°C低氧（1% O₂）孵育2小时；光学显微镜下计数镰状红细胞（每样本≥200个细胞） [1]
- 红细胞活力实验：分离的镰状红细胞用10-100 μM 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta） 处理，低氧（1% O₂）条件下培养48小时；Annexin V/PI染色流式细胞术评估活力，计算红细胞半衰期 [1]
- ROS产生实验：镰状红细胞负载荧光ROS探针，用50 μM 沃塞尔托拉（Voxelotor, GBT-440; Oxbryta） 常氧条件下处理24小时；流式细胞术检测荧光强度，ROS水平相对于溶媒组归一化 [1]

动物/疾病模型： HbSS Townes 敲入镰状细胞小鼠（SS 小鼠）[1]
剂量： 100 和 150 mg/kg
给药途径： 口服；每天两次；持续 9-12 天
实验结果： 溶血减少。

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动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠、SD（Sprague-Dawley）大鼠、比格犬和食蟹猴[1]
剂量： 小鼠、大鼠、犬和猴的剂量分别为 70、1.6、1 和 1 mg/kg；小鼠、大鼠、犬和猴的剂量分别为 30、7.2、2.5 和 4.25 mg/kg
给药途径： 静脉注射 (iv)（IV：分别为 70、1.6、1 和 1 mg/kg）；口服 (PO：分别为 30、7.2、2.5 和 4.3 mg/kg)
实验结果： T1/2 分别为 11.7、19.1±1.5、小鼠（70 mg/kg；静脉注射）、大鼠（1.6 mg/kg；静脉注射）、狗（1 mg/kg；静脉注射）和猴（1 mg/kg；静脉注射）的中毒持续时间分别为 66.0±11 小时和 28.8±4.0 小时。小鼠（30 mg/kg；口服）、大鼠（7.2 mg/kg；口服）、犬（2.5 mg/kg；口服）和猴（4.25 mg/kg；口服）的 Cmax 分别为 81.9、71.2±6.0、5.56±1.6 和 25.2±5.5 μg/mL。

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BERK 小鼠疗效研究：将 6-8 周龄雄性 BERK 小鼠（镰状细胞病模型）随机分为 3 组（每组 n=10）：载体对照组、Voxelotor（GBT-440；Oxbryta） 100 mg/kg、300 mg/kg [1]
- Voxelotor（GBT-440；Oxbryta） 配制成 0.5% 甲基纤维素水溶液；小鼠连续 28 天每天一次通过灌胃给予药物[1]
- 血液学参数：每周通过尾静脉采集血样；使用自动血液分析仪和光学显微镜测量血细胞比容、红细胞计数和镰状红细胞百分比[1]
- 缺氧挑战研究：BERK 小鼠接受 Voxelotor (GBT-440; Oxbryta) (300 mg/kg, 口服) 或载体治疗 7 天；第 7 天，小鼠暴露于 8% O₂ 4 小时，然后处死；对肠系膜血管进行成像以评估血管淤血[1]
- 药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）分别静脉注射Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）（10 mg/kg，静脉注射或30 mg/kg，口服）；于给药后0.25-24小时采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定药物浓度[2]

吸收、分布和排泄
口服后，Voxelotor 吸收迅速，血浆达峰时间 (Tmax) 为 2 小时。红细胞达峰时间 (Tmax) 为 17-24 小时。全血和红细胞的血药浓度峰值 (Cmax) 分别在口服给药后 6 小时和 18 小时出现。临床试验表明，服用 Voxelotor 时同时摄入高脂餐可显著增加药物暴露量。每日分别服用 300、600 或 900 mg，持续 15 天后，达到稳态血药浓度，测得各剂量组的平均红细胞血药浓度峰值 (Cmax) 分别为 4950、9610 和 14000 μgh mL−1。
口服剂量约 62.6% 经粪便排出，其中 33.3% 为原药。约35.5%的剂量经尿液排出，仅有0.08%为原药。
沃克洛托在中心室的表观分布容积为338升，在血浆中的表观分布容积为72.2升。
沃克洛托的表观口服清除率约为6.7升/小时。

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代谢/代谢物
沃克洛托主要通过两相代谢。I相代谢包括氧化和还原反应，而II相代谢包括葡萄糖醛酸化。沃克洛托主要由CYP3A4氧化，其次由CYP2C19、CYP2B6和CYP2C9氧化。

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生物半衰期
沃克洛托在镰状细胞病患者体内的血浆消除半衰期约为35.5小时。在红细胞中的平均半衰期为60天。在一项研究中，镰状细胞病患者血浆中Voxelotor的平均半衰期为50小时，而健康受试者的半衰期为61-85小时。

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在大鼠中，口服30 mg/kg剂量的Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）的生物利用度为75%[2]
-Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）在大鼠中的末端消除半衰期（t1/2）为6.2小时，在人体中为32小时[2]
-人体单次口服1500 mg后，血浆峰浓度（Cmax）为8.3 μg/mL，达峰时间（Tmax）为4小时[2]
-Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）显示出广泛的组织分布，其中肝脏浓度最高。脾脏和红细胞[2]
- Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）在人血浆中的血浆蛋白结合率为97%（平衡透析法）[2]
- Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）主要在人肝微粒体中通过CYP3A4代谢，并鉴定出一种主要的非活性代谢物[2]

肝毒性
在voxelotor治疗镰状细胞病患者的临床试验中，1%至2%的患者在治疗期间出现血清转氨酶升高，但这些升高通常无症状，具有自限性，且程度为轻度至中度。镰状细胞病患者常出现肝功能异常，且大多数患者有不同程度的黄疸，这主要归因于溶血。他们还面临胆结石（由慢性溶血引起）、慢性乙型和丙型肝炎（由输血引起）、铁过载（由频繁输血引起）、充血性肝病（由肺动脉高压引起）以及肝静脉闭塞危象的风险，这些危象可能与血清转氨酶升高相关。在voxelotor的预注册试验中，活性药物组的肝脏不良事件发生率并不高于安慰剂组。接受沃克洛托治疗的患者中罕见出现原因不明的急性转氨酶升高，但这些病例均为自限性，且与原有胆红素升高加重、剂量调整或停药无关。
可能性评分：E（未经证实但可能是导致急性肝损伤伴黄疸的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
沃克洛托是一种口服药物，可与血红蛋白S结合，抑制其聚合。目前尚无关于沃克洛托是否会进入乳汁或该药对母乳喂养婴儿安全性的信息，但其分子量较低（337 Da），表明它可能进入乳汁。由于可能对婴儿造成严重不良反应，目前不建议在治疗期间以及末次给药后至少 2 周内进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是沃克洛托？
沃克洛托是一种用于治疗镰状细胞病（一种改变红细胞形状的疾病）的药物。镰状细胞病会导致疼痛、感染和其他健康并发症等问题。沃克洛托属于一类称为血红蛋白 S 聚合抑制剂的药物。它的商品名为 Oxbryta®。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变服药方式或完全停止服药。但是，在改变服药方式之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的好处以及怀孕期间未治疗疾病的风险。
◈ 我服用沃克洛托（voxelotor）。它会使我更难怀孕吗？
目前尚不清楚沃克洛托是否会使怀孕更难。但是，患有镰状细胞贫血症可能会使怀孕更难。
◈ 服用沃克洛托会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因有很多。目前还没有研究确定沃克洛托是否会增加流产的风险。镰状细胞贫血症可能会增加流产的风险。
◈ 服用沃克洛托会增加出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的出生缺陷风险。这被称为背景风险。动物研究数据表明，妊娠期间服用沃克洛托不会增加出生缺陷的风险。目前尚无研究证实沃克洛托（voxelotor）是否会增加人类出生缺陷的风险。
◈ 孕期服用沃克洛托是否会增加其他妊娠相关问题的风险？
目前尚无人体研究证实沃克洛托是否会增加早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于2500克）等妊娠相关问题的风险。镰状细胞贫血症患者发生早产、低出生体重和其他妊娠并发症的风险可能更高，因此在孕期应接受医护人员的密切监测。
◈ 孕期服用沃克洛托是否会影响孩子未来的行为或学习？
目前尚无研究证实沃克洛托是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 服用沃克洛托期间哺乳：
目前尚无关于哺乳期服用沃克洛托的人体数据。沃克洛托（voxelotor）的产品标签建议哺乳期妇女不应使用此药，并应在最后一次服药后两周再开始哺乳。但使用沃克洛托的益处可能大于潜在风险。您的医疗保健提供者可以与您讨论使用沃克洛托以及最适合您的治疗方案。请务必就您所有关于哺乳的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用沃克洛托，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究探讨沃克洛托是否会影响男性生育能力或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。一项动物实验研究表明，男性服用沃克洛托可能会降低怀孕几率，但尚未在人体中得到验证。此外，镰状细胞病本身也可能影响男性生育能力。一般来说，父亲或精子捐赠者接触到的药物不太可能增加怀孕风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
沃克塞托的体外蛋白质结合率为 99.8%。

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在为期 4 周的大鼠（剂量高达 1000 mg/kg/天）和犬（剂量高达 500 mg/kg/天）重复给药毒性研究中，沃克塞托（GBT-440；Oxbryta） 未引起体重、食物摄入量或临床化学参数（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化[2]。
- 在接受治疗剂量的大鼠和犬的主要器官（肝脏、肾脏、心脏、脾脏）中未观察到组织病理学异常[2]。 Voxelotor（GBT-440；Oxbryta）在浓度高达500 μM时，未引起健康人红细胞溶血或损伤[1]
-体外实验未发现其与CYP3A4底物或抑制剂存在显著的药物相互作用[2]

[1]. GBT440 increases haemoglobin oxygen affinity, reduces sickling and prolongs RBC half-life in a murine model of sickle cell disease. Br J Haematol. 2016 Oct;175(1):141-53.

[2]. Discovery of GBT440, an Orally Bioavailable R-State Stabilizer of Sickle Cell Hemoglobin. ACS Med Chem Lett. 2017;8(3):321-326.

Voxelotor是一种新型的血红蛋白S聚合抑制剂，用于治疗镰状细胞贫血症。镰状细胞贫血症是一种遗传性疾病，在中东、非洲和印度部分地区最为常见。该病可导致剧烈疼痛、中风、感染以及其他由血管阻塞引起的并发症。Voxelotor于2019年11月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，有望成为美国10万镰状细胞贫血症患者以及全球2000万镰状细胞贫血症患者的有效治疗药物。Voxelotor由Global Blood Therapeutics公司研发，其独特的作用机制使其区别于其他用于治疗镰状细胞贫血症的药物，例如羟基脲、L-谷氨酰胺和crizanlizumab。欧洲药品管理局 (EMA) 于 2022 年 2 月批准沃克洛托 (voxelotor) 用于治疗镰状细胞病相关的溶血性贫血。
沃克洛托是一种血红蛋白 S 聚合酶抑制剂。其作用机制是作为血红蛋白 S 聚合酶抑制剂和细胞色素 P450 3A4 抑制剂。
沃克洛托是一种口服血红蛋白 S 聚合酶抑制剂，用于治疗镰状细胞病。沃克洛托治疗期间曾出现罕见的轻度至中度血清酶升高，但尚未发现与特异性急性肝损伤相关的病例。
沃克洛托是一种口服生物利用度高的镰状细胞血红蛋白 (HbS) 调节剂和稳定剂，具有治疗镰状细胞病 (SCD) 的潜力。给药后，voxelotor 靶向并与 HbS α 链的 N 端缬氨酸共价结合。这可稳定 HbS，从而提高其氧结合亲和力。voxelotor 与 HbS 的结合可阻止 HbS 聚合，减少镰状化，降低红细胞损伤，并延长红细胞半衰期。这可改善血流并减少溶血性贫血。

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药物适应症
在美国，voxelotor 适用于治疗 4 岁及以上成人和儿童的镰状细胞病。
在欧洲，Oxbryta 适用于治疗成人和 12 岁及以上儿童因镰状细胞病 (SCD) 引起的溶血性贫血，可作为单药治疗或与羟基脲联合使用。
Oxbryta 适用于治疗成人和 12 岁及以上儿童因镰状细胞病 (SCD) 引起的溶血性贫血，可作为单药治疗或与羟基脲联合使用。
镰状细胞病的治疗

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作用机制
镰状细胞病的特征是脱氧镰状血红蛋白 (HbS) 聚合。导致这种疾病的基因突变会导致异常的镰刀状红细胞的形成，这些红细胞聚集并阻塞全身血管，引起血管阻塞危象。镰刀状红细胞无法有效结合氧气，因此无法保证器官的正常血液供应。Voxelotor 可提高血红蛋白的氧亲和力。 Voxelotor通过与血红蛋白（Hb）α链N端缬氨酸形成共价键，可逆地与Hb结合，从而导致Hb的变构修饰。Voxelotor通过提高血红蛋白对氧的亲和力，稳定氧合Hb状态并阻止HbS聚合。

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药效学
Voxelotor以剂量依赖的方式提高血红蛋白（Hb）对氧的亲和力。临床试验表明，Voxelotor可使血红蛋白含量增加高达40%。 Voxelotor 可能抑制红细胞镰状化，减弱红细胞变形能力，并降低全血黏度。

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Voxelotor（GBT-440；Oxbryta） 是一种口服生物利用度高的 HbS R 态稳定剂，用于治疗镰状细胞贫血 [1][2]
- 其作用机制是与氧合 HbS（R 态）结合，稳定其结构，从而防止脱氧诱导的聚合、红细胞镰状化以及随后的血管并发症 [1][2]
- Voxelotor（GBT-440；Oxbryta） 是首个获得 FDA 批准的直接靶向 HbS 聚合的药物，于 2019 年获批用于治疗成人和 4 岁及以上儿童的镰状细胞贫血 [2]
- 在临床前研究中，Voxelotor（GBT-440； Oxbryta)在多种镰状细胞病小鼠模型中均表现出一致的疗效，支持其临床开发[1]

C19H19N3O3

337.37

337.142

1446321-46-5

71602803

Off-white to light brown solid powder

1.2±0.1 g/cm3

539.2±50.0 °C at 760 mmHg

80-82

279.9±30.1 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.617

2.85

77.2

1

5

6

25

434

0

FWCVZAQENIZVMY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H19N3O3/c1-13(2)22-16(8-10-21-22)19-14(5-4-9-20-19)12-25-18-7-3-6-17(24)15(18)11-23/h3-11,13,24H,12H2,1-2H3

2-hydroxy-6-[[2-(2-propan-2-ylpyrazol-3-yl)pyridin-3-yl]methoxy]benzaldehyde

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.17 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.17 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 6 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.48 mM) in 1% DMSO + 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。