规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
voxelotor (GBT440) 可以预防红细胞 (RBC) 镰状化,它与 N 端血红蛋白 (Hb) 链结合并增加血红蛋白 S (HbS) 对氧的亲和力 [1]。它还可以延迟体外 HbS 聚合。
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体内研究 (In Vivo) |
Voxelotor(GBT440;100–150 mg/kg;每天两次口服灌胃给药,持续 9–12 天)可延长红细胞 (RBC) 的半衰期并减少分离的镰状细胞 [1]。在小鼠(70 mg/kg;IV)、大鼠(1.6 mg/kg;IV)、狗(1 mg/kg;IV)和猴(1 mg/kg;IV)中,voxelotor 显示 T1/2 值为 11.7 、19.1±1.5、66.0±11 和 28.8±4.0 小时,分别 [1]。对于小鼠(30 mg/kg;口服)、大鼠(7.2 mg/kg;口服)、狗(2.5 mg/kg;口服)和猴(4.25 mg/kg;口服),voxelotor 的 Cmax 为 81.9、71.2± 6.0、5.56±1.6 和 25.2±5.5 μg/mL[1]。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: HbSS Townes knock-in sickle mice (SS mice)[1]
Doses: 100 and 150 mg/kg Route of Administration: Oral administration; twice a day; for 9-12 days Experimental Results: decreased haemolysis. Animal/Disease Models: C57BL/6J mice, SD (Sprague-Dawley) rats, Beagle dogs and Cynomolgus monkeys[1] Doses: 70, 1.6, 1 and 1 mg/kg for mice, rats, dogs and monkeys, respectively 30, 7.2, 2.5 and 4.25 mg/kg for mice, rats, dogs and monkeys, respectively Route of Administration: intravenous (iv) (IV: 70, 1 6, 1 and 1 mg/kg, respectively) Oral (PO: 30, 7 2, 2 5 and 4 3 mg/kg, respectively) Experimental Results: T1 /2s of 11.7, 19.1±1.5, 66.0±11, 28.8±4.0 hrs (hours) for mouse (70 mg/kg; iv), rat (1.6 mg/kg; iv), dog (1 mg/kg; iv), and momkey (1 mg/kg; iv), respectively. Cmaxs of 81.9, 71.2±6.0, 5.56±1.6, and 25.2±5.5 μg/mL for mouse (30 mg/kg; po), rat (7.2 mg/kg; po) , dog (2.5 mg/kg; po), and momkey (4.25 mg/kg; po), respectively. |
参考文献 |
[1]. Oksenberg D, et al. GBT440 increases haemoglobin oxygen affinity, reduces sickling and prolongs RBC half-life in a murine model of sickle cell disease. Br J Haematol. 2016 Oct;175(1):141-53.
[2]. Metcalf B, Chuang C, Dufu K, et al. Discovery of GBT440, an Orally Bioavailable R-State Stabilizer of Sickle Cell Hemoglobin. ACS Med Chem Lett. 2017;8(3):321-326. |
分子式 |
C19H19N3O3
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分子量 |
337.37
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CAS号 |
1446321-46-5
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相关CAS号 |
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SMILES |
O(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1C([H])=O)O[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=NC=1C1=C([H])C([H])=NN1C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.17 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.17 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 配方 6 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.48 mM) in 1% DMSO + 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.9641 mL | 14.8205 mL | 29.6410 mL | |
5 mM | 0.5928 mL | 2.9641 mL | 5.9282 mL | |
10 mM | 0.2964 mL | 1.4821 mL | 2.9641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Time-dependent change in hemoglobin-oxygen affinity for1,4, and5. Measurement was taken after a 20 min oxygenation/deoxygenation cycle in the Hemox Analyzer.ACS Med Chem Lett. 2017 Jan 23;8(3):321-326. th> |
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Cocrystal structure of6(in stick) with CO-ligand HbS.ACS Med Chem Lett. 2017 Jan 23;8(3):321-326. td> |
Zoomed image of the binding pocket for31. The H-bond with Ser131 from the neighboring α chain appears to be a key interaction for maintaining the R-state of HbS.ACS Med Chem Lett. 2017 Jan 23;8(3):321-326. td> |