WHI-P154

别名: Janex1; WHIP-154; WHI P154; WHIP154 2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚; 4-(3'-溴-4'-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉; WHI-P154 ; 2-溴-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]苯酚
目录号: V0340 纯度: ≥98%
WHI-P154 是一种新型、有效、选择性的 JAK3(Janus 激酶)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
WHI-P154 CAS号: 211555-04-3
产品类别: EGFR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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纯度: ≥98%

产品描述
WHI-P154 是一种新型、有效、选择性的 JAK3(Janus 激酶)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 JAK3,IC50 为 1.8 μM,对 JAK1 或 JAK2 无活性,它还抑制 EGFR (IC50 = 4 nM)、Src、Abl、VEGFR 和 MAPK,防止 Stat3 磷酸化,但不抑制 Stat5 磷酸化。 WHI-P154 显示出有效的体外抗增殖活性和高体内抗肿瘤功效。它还在体外抑制巨噬细胞中 STAT1 激活、iNOS 表达和 NO 产生。
生物活性&实验参考方法
靶点
EGFR (IC50 = 4 nM); VEGFR (IC50 = 100 nM); Src (IC50 = 100 nM); JAK3 (IC50 = 1.8 μM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:WHI-P154 首次被描述为一种 JAK3 抑制剂,对 JAK1 或 JAK2 没有活性。 WHI-P154 在体外抑制巨噬细胞中 STAT1 激活、iNOS 表达和 NO 产生。但事实证明,WHI-P154 还可以抑制其他常见激酶,包括 EGFR、Src、Abl、VEGFR、MAPK 和 PI3-K,并诱导人胶质母细胞瘤细胞系凋亡。 WHI-P154 在 ECM 中抑制胶质母细胞瘤细胞粘附和迁移。 WHI-P154 对 U373 和 U87 人胶质母细胞瘤细胞系表现出显着的细胞毒性,在微摩尔浓度下会导致细胞凋亡。 WHI-P154 的体外抗胶质母细胞瘤活性被放大 > 200 倍,并通过与重组人表皮生长因子 (EGF) 结合而具有选择性。使用 EGF-P154 进行体外处理,可在纳摩尔浓度下杀死胶质母细胞瘤细胞,IC50 为 813 nM,而即使浓度高达 100 mM,也未观察到对 EGF-R 阴性白血病细胞的细胞毒性。在激酶测定中进行测试。选择的激酶组广泛覆盖了激酶组,提供了良好的近似特异性。对于所有激酶,均使用重组大鼠 (IKKβ) 或人类(所有其他)、全长或 GST 激酶结构域融合蛋白。 WHI-P154 对以下激酶无活性(抑制反应的浓度为 50% [IC50] > 30 μM):AKT、AuroraA、cdk2、cdk6、CHK1、FGFR1、GSK3b、IKKb、IKKi、INSR、MAPK1、MAPKAP-K2 、MASK、MET、PAK4、PDK1、PKCb、ROCK1、TaoK3、TrkA。细胞测定:将细胞以2.5×104细胞/孔的密度接种到96孔板中,并在药物暴露前于37℃孵育36小时。在处理当天,小心地从孔中吸出培养基并用含有浓度范围为0.1μM至250μM的喹唑啉化合物WHI-P154的新鲜培养基替换。每次处理使用一式三份的孔。将细胞与该化合物在37℃、湿润的5%CO2气氛中孵育24小时至36小时。每孔加入10 μL MTT(终浓度0.5 mg/mL),37℃孵育4 h。然后在 37℃下在含有 10% SDS 的 0.01 M HCL 溶液中溶解过夜。在酶标仪中在 570 nm 处测量每个孔的吸光度。
体内研究 (In Vivo)
在严重联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤异种移植模型中,体内施用 EGF-P154 可延缓肿瘤进展并提高无瘤生存率。然而,没有对照小鼠的无瘤存活时间超过 33 天(中位无肿瘤生存期为 19 天),并且所有对照小鼠的肿瘤在 58 天时都迅速发展到平均大小 > 500 mm3,但 40% 的小鼠使用 1 mg/kg/天 EGF-P154 连续治疗 10 天,可保持存活且未检测到肿瘤超过 58 天,中位无肿瘤生存期为 40 天。其余 60% 的小鼠中发育的肿瘤尺寸从未达到 > 50 mm3。
动物实验
SCID Xenograft Model of Human Glioblastoma (U737)
0.5 mg/kg or 1 mg/kg for 10 days
i.p.
参考文献

[1]. Blood . 2008 Feb 15;111(4):2155-7.

[2]. Clin Cancer Res . 1998 Oct;4(10):2463-71.

[3]. Clin Cancer Res . 1998 Jun;4(6):1405-14.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H14BRN3O3
分子量
376.2
精确质量
375.02
元素分析
C, 51.08; H, 3.75; Br, 21.24; N, 11.17; O, 12.76
CAS号
211555-04-3
外观&性状
White to grey solid powder
SMILES
COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)O)Br)OC
InChi Key
CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H14BrN3O3/c1-22-14-6-10-12(7-15(14)23-2)18-8-19-16(10)20-9-3-4-13(21)11(17)5-9/h3-8,21H,1-2H3,(H,18,19,20)
化学名
2-bromo-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
别名
Janex1; WHIP-154; WHI P154; WHIP154
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~71 mg/mL (~199.3 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6582 mL 13.2908 mL 26.5816 mL
5 mM 0.5316 mL 2.6582 mL 5.3163 mL
10 mM 0.2658 mL 1.3291 mL 2.6582 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • WHI-P154

    Compounds, enzyme inhibition, and in vivo activity of kinase inhibitors studied. (A) Compound structures and molecular weights. (B) Heat map of kinase inhibition, IC50 (nM). (C) Efficacy of PF-956980 in murine delayed type hypersensitivity.Blood.2008 Feb 15;111(4):2155-7.

  • WHI-P154

    Cytotoxicity of WHI-P154 in the drug-resistant and parental sensitive cells.2014 Aug;105(8):1071-8.

  • WHI-P154

    Effect of WHI-P154 on the accumulation and efflux of [3H]-MX.2014 Aug;105(8):1071-8.

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