| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFR (IC50 = 4 nM); VEGFR (IC50 = 100 nM); Src (IC50 = 100 nM); JAK3 (IC50 = 1.8 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：WHI-P154 首次被描述为一种 JAK3 抑制剂，对 JAK1 或 JAK2 没有活性。 WHI-P154 在体外抑制巨噬细胞中 STAT1 激活、iNOS 表达和 NO 产生。但事实证明，WHI-P154 还可以抑制其他常见激酶，包括 EGFR、Src、Abl、VEGFR、MAPK 和 PI3-K，并诱导人胶质母细胞瘤细胞系凋亡。 WHI-P154 在 ECM 中抑制胶质母细胞瘤细胞粘附和迁移。 WHI-P154 对 U373 和 U87 人胶质母细胞瘤细胞系表现出显着的细胞毒性，在微摩尔浓度下会导致细胞凋亡。 WHI-P154 的体外抗胶质母细胞瘤活性被放大 > 200 倍，并通过与重组人表皮生长因子 (EGF) 结合而具有选择性。使用 EGF-P154 进行体外处理，可在纳摩尔浓度下杀死胶质母细胞瘤细胞，IC50 为 813 nM，而即使浓度高达 100 mM，也未观察到对 EGF-R 阴性白血病细胞的细胞毒性。在激酶测定中进行测试。选择的激酶组广泛覆盖了激酶组，提供了良好的近似特异性。对于所有激酶，均使用重组大鼠 (IKKβ) 或人类（所有其他）、全长或 GST 激酶结构域融合蛋白。 WHI-P154 对以下激酶无活性（抑制反应的浓度为 50% [IC50] > 30 μM）：AKT、AuroraA、cdk2、cdk6、CHK1、FGFR1、GSK3b、IKKb、IKKi、INSR、MAPK1、MAPKAP-K2 、MASK、MET、PAK4、PDK1、PKCb、ROCK1、TaoK3、TrkA。细胞测定：将细胞以2.5×104细胞/孔的密度接种到96孔板中，并在药物暴露前于37℃孵育36小时。在处理当天，小心地从孔中吸出培养基并用含有浓度范围为0.1μM至250μM的喹唑啉化合物WHI-P154的新鲜培养基替换。每次处理使用一式三份的孔。将细胞与该化合物在37℃、湿润的5%CO2气氛中孵育24小时至36小时。每孔加入10 μL MTT（终浓度0.5 mg/mL），37℃孵育4 h。然后在 37℃下在含有 10% SDS 的 0.01 M HCL 溶液中溶解过夜。在酶标仪中在 570 nm 处测量每个孔的吸光度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在严重联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤异种移植模型中，体内施用 EGF-P154 可延缓肿瘤进展并提高无瘤生存率。然而，没有对照小鼠的无瘤存活时间超过 33 天（中位无肿瘤生存期为 19 天），并且所有对照小鼠的肿瘤在 58 天时都迅速发展到平均大小 > 500 mm3，但 40% 的小鼠使用 1 mg/kg/天 EGF-P154 连续治疗 10 天，可保持存活且未检测到肿瘤超过 58 天，中位无肿瘤生存期为 40 天。其余 60% 的小鼠中发育的肿瘤尺寸从未达到 > 50 mm3。
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| 酶活实验 |
WHI-P154 在激酶测定中进行了测试。为了提供良好的近似特异性，选择激酶组以广泛覆盖激酶组。所有激酶均采用重组大鼠 (IKKβ) 或人类（所有其他）全长或 GST 激酶结构域融合蛋白。 AKT、AuroraA、cdk2、cdk6、CHK1、FGFR1、GSK3b、IKKb、IKKi、INSR、MAPK1、MAPKAP-K2、MASK、MET、PAK4、PDK1、PKCb、ROCK1、TaoK3、TrkA 和 WHI-P154 是以下激酶：其中 WHI-P154 没有活性（抑制反应 50% 的浓度 [IC50] > 30 μM）。
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| 细胞实验 |
将 2.5×104 细胞/孔接种到 96 孔板中，并在药物暴露前将细胞在 37 °C 下孵育 36 小时。在处理当天小心地从孔中吸出培养基后，将含有浓度范围为 0.1 μM 至 250 μM 的喹唑啉化合物 WHI-P154 的新鲜培养基添加到孔中。对于每次处理，使用三个重复孔。将化合物添加到细胞中，并在 37°C、湿润的 5% CO2 环境中孵育 24 至 36 小时。每孔加入 10 μL MTT（终浓度：0.5 mg/mL）后，将板在 37 °C 下孵育 4 小时。然后溶解在含有 10% SDS 的 0.01 M HCL 溶液中，在 37 °C 下过夜。在酶标仪中，在 570 nm 处测量每个孔的吸光度。
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| 动物实验 |
SCID Xenograft Model of Human Glioblastoma (U737)
0.5 mg/kg or 1 mg/kg for 10 days i.p. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C16H14BRN3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
376.2
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| 精确质量 |
375.021
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| 元素分析 |
C, 51.08; H, 3.75; Br, 21.24; N, 11.17; O, 12.76
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| CAS号 |
211555-04-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3795
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| 外观&性状 |
White to grey solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
470.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
230 °C
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| 闪点 |
238.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.703
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| LogP |
4.15
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| tPSA |
76.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
390
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C1C2=C([H])C(=C(C([H])=C2N=C([H])N=1)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14BrN3O3/c1-22-14-6-10-12(7-15(14)23-2)18-8-19-16(10)20-9-3-4-13(21)11(17)5-9/h3-8,21H,1-2H3,(H,18,19,20)
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| 化学名 |
2-bromo-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
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| 别名 |
Janex1; WHIP-154; WHI P154; WHIP154
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6582 mL | 13.2908 mL | 26.5816 mL | |
| 5 mM | 0.5316 mL | 2.6582 mL | 5.3163 mL | |
| 10 mM | 0.2658 mL | 1.3291 mL | 2.6582 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Compounds, enzyme inhibition, and in vivo activity of kinase inhibitors studied. (A) Compound structures and molecular weights. (B) Heat map of kinase inhibition, IC50 (nM). (C) Efficacy of PF-956980 in murine delayed type hypersensitivity.Blood.2008 Feb 15;111(4):2155-7. |
Cytotoxicity of WHI-P154 in the drug-resistant and parental sensitive cells.Cancer Sci.2014 Aug;105(8):1071-8. |
Effect of WHI-P154 on the accumulation and efflux of [3H]-MX.Cancer Sci.2014 Aug;105(8):1071-8. |
PD153035 HCl (SU5271; ZM252868)
RG 13022
AV-412
O-去甲基埃罗替尼盐酸盐
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