| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The EC50 value of YTX-465 (1-10000 nM) for the rescue of alpha-synuclein (α-syn) toxicity is 0.013 μM [1]. 0.05 μM; 0–2 days) of YTX-465 recovers the growth of yeast expressing α-Syn [1]. In wild-type yeast producing OLE1, YTX-465 (0, 10, 40, 160, 640, 2500 nM; 4h) increases Ole1 protein levels in a concentration-dependent manner, indicating that YTX-465 generates a negative feedback loop [1]. Fat desaturation in wild-type yeast is lowered by YTX-465 (0, 0.03, 0.09, 0.27, 0.81 μM; 6 hours) in a concentration-dependent manner, with a 50% reduction at 0.03 μM [1]. In yeast of the wild type, YTX-465 (0.25 μM; 8 hours) decreases the desaturation index (DI) of all main classes of membrane phospholipids [1].
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
YTX-465 (1-10000 nM) 解救 α-突触核蛋白 (α-syn) 毒性的 EC50 值为 0.013 μM [1]。 0.05μM； 0–2 天）YTX-465 可恢复表达 α-Syn 的酵母的生长 [1]。在产生 OLE1 的野生型酵母中，YTX-465（0、10、40、160、640、2500 nM；4 小时）以浓度依赖性方式增加 Ole1 蛋白水平，表明 YTX-465 产生负反馈循环 [1 ]。 YTX-465（0、0.03、0.09、0.27、0.81 μM；6 小时）以浓度依赖性方式降低野生型酵母中的脂肪去饱和度，在 0.03 μM 时降低 50% [1]。在野生型酵母中，YTX-465（0.25 μM；8 小时）可降低所有主要膜磷脂类别的去饱和指数 (DI) [1]。
YTX-465 在酵母模型中挽救α-突触核蛋白诱导的毒性，EC₅₀ 为 0.013 µM，使生长速率恢复至野生型约40%的水平。[1] 该化合物在不表达α-突触核蛋白的野生型酵母中抑制生长，GI₅₀ 为 0.181 µM。[1] 在表达人源 SCD1 的酵母菌株中，YTX-465 未显示生长抑制或脂肪酸去饱和抑制，表明其对酵母 Ole1 的选择性高于人源 SCD1。[1] 在人 iPSC 来源的皮质神经元中，未测试 YTX-465；但 SCD 抑制剂 CAY10566（0.3 µM）处理 8 天后可降低 C16 和 C18 脂肪酸的去饱和指数。[1] |
| 酶活实验 |
采用大鼠肝微粒体进行 SCD1 抑制生化实验。使用 C17:0-CoA 作为底物以避免内源性 C18 底物干扰。反应体系为 100 µL，包含 100 mM NaPO₄ pH 7.4、10 mM ATP、1 mM 游离辅酶 A 和 2 mM NADPH。抑制剂预先点在 DMSO 中，随后加入反应混合液中的 RLM（50 µg/mL）。反应通过添加 C17:0-CoA（终浓度 10 µM）启动，室温孵育 30 分钟后用甲酸淬灭。产物通过快速质谱法分析。YTX-465 在该实验中未显示 SCD1 抑制活性（IC₅₀ > 33 µM）。[1]
在酵母中，用 YTX-465 处理细胞 6 小时后，通过气相色谱-火焰离子化检测法测定脂肪酸去饱和程度。根据 C16 和 C18 脂肪酸甲酯水平计算去饱和指数（不饱和/饱和比值）。YTX-465 以浓度依赖方式降低去饱和指数，0.03 µM 时降低 50%。[1] |
| 细胞实验 |
酵母生长实验在合成培养基中进行，使用 2% 半乳糖诱导α-突触核蛋白表达。培养至对数中期后稀释，在 384 孔板中加入化合物处理。40 小时后通过 OD₆₀₀ 测定生长。挽救效果计算为相对于 DMSO 对照的倍数变化。[1]
脂肪酸分析中，酵母用 YTX-465 处理 6 小时后收集，提取脂质。脂肪酸水解、衍生化后通过气相色谱分析。[1] 脂质组学分析通过 LC-MS/MS 对经 YTX-465 处理的酵母沉淀进行。脂质使用甲醇/氯仿/水提取，物种通过高分辨率质谱定量。[1] α-突触核蛋白-GFP 定位通过荧光显微镜评估，酵母细胞用多聚甲醛固定后成像。使用斑点检测算法分析焦点数量和面积。[1] CPY 运输通过免疫印迹评估，处理 YTX-465 后的酵母裂解液使用 CPY 抗体和 Pgk1（上样对照）抗体进行分析。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YTX-465 is a 1,2,4-oxadiazole derivative identified from a phenotypic screen in yeast for rescuing α-synuclein toxicity. [1]
It directly inhibits yeast Ole1, reducing fatty acid desaturation and reversing α-synuclein-induced vesicle trafficking defects and triacylglycerol accumulation. [1] The compound shows a bell-shaped concentration-response curve in rescue assays, with higher concentrations leading to growth inhibition. [1] Its effects are reversed by supplementation with oleic and palmitoleic acids, the products of Ole1 activity. [1] YTX-465 does not inhibit human SCD1 in biochemical or yeast-based assays, highlighting a species-specific pharmacological profile. [1] |
| 分子式 |
C25H26N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
458.512344837189
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| 精确质量 |
458.206
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| 元素分析 |
C, 65.49; H, 5.72; N, 18.33; O, 10.47
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| CAS号 |
2225824-53-1
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| PubChem CID |
134477586
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
723
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UNYSKYOVUXWBJG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N6O3/c1-16-20-9-8-19(14-21(20)30(2)28-16)23-27-25(34-29-23)18-10-12-31(13-11-18)22(32)15-26-24(33)17-6-4-3-5-7-17/h3-9,14,18H,10-13,15H2,1-2H3,(H,26,33)
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| 化学名 |
N-[2-[4-[3-(1,3-dimethylindazol-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidin-1-yl]-2-oxoethyl]benzamide
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| 别名 |
YTX 465; YTX-465; YTX465;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~218.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1810 mL | 10.9049 mL | 21.8098 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1810 mL | 4.3620 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0905 mL | 2.1810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SCD1 inhibitor-5
SCD1/5-IN-1
Sterculic acid
SSI-4
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