| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- ZD-4190 is a tyrosine kinase inhibitor targeting the VEGF (vascular endothelial growth factor) signaling pathway, with a focus on inhibiting VEGF receptor (VEGFR)-mediated signaling. [2,3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZD4190 表现出针对癌细胞的细胞毒性特性 [2]。
- 抑制血管内皮细胞增殖：ZD-4190 以浓度依赖方式抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖。孵育72小时后，1 μM ZD-4190 使HUVEC存活率降低30%（MTT法），10 μM 时存活率较对照组降低65%[2] - 抑制内皮细胞管形成：在Matrigel包被的培养板上，ZD-4190 抑制HUVEC管形成（血管生成的标志）。5 μM 浓度时，总管长度较对照组减少55%；10 μM 时，管形成几乎完全被抑制（抑制率>90%）[2] - 降低肿瘤细胞代谢活性（体外关联）：在培养的A431人表皮样癌细胞中，20 μM ZD-4190 孵育24小时后，[¹⁸F]-FDG（氟代脱氧葡萄糖）摄取量降低22%，与体内PET成像观察到的肿瘤代谢活性降低结果一致[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，ZD4190（100 mg/kg，口服）显着抑制 MDA-MB-435 肿瘤的生长。使用 ZD4190 治疗的肿瘤中 18F-FPPRGD2 的摄取在第 1 天（26.74±8.12%；p<0.05）、第 3 天（41.19±6.63%；p<0.01）和第 1 天（41.19± 6.63%；p<0.01）。第七天，回到基线。在开始 ZD4190 治疗后的第 1 天和第 3 天，18F-FLT 肿瘤摄取同样减少。然而，与对照相比，ZD4190 并没有显着改变肿瘤中 18F-FDG 的吸收[1]。口服 ZD4190 剂量为 50 mg/kg 时，微小残留癌肌肉模型中残留肿瘤的生长受到抑制 [2]。 ZD4190（12.5-100 mg/kg，口服）以剂量依赖性方式降低 PC-3 前列腺癌中的 K(trans)。 ZD4190 在 100 mg/kg 剂量下，两次给药后，PC-3 肿瘤中的 K(反式) 降低了 31%，八次给药后降低了 53% [3]。
- 肿瘤早期反应的PET成像：携带A431人肿瘤异种移植瘤的裸鼠接受 ZD-4190 处理（50 mg/kg，灌胃，每日一次，持续5天）。[¹⁸F]-FDG PET成像显示，肿瘤标准化摄取值最大值（SUVmax）较溶媒对照组降低28%（从2.5±0.3降至1.8±0.2），该下降与肿瘤细胞代谢活性降低及早期抗血管生成效应相关[1] - 抑制深部组织微小残留癌生长：对深部组织（腓肠肌）存在B16F10黑色素瘤微小残留癌的C57BL/6小鼠，给予 ZD-4190 处理（25 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续14天）。处理组肿瘤发生率从对照组的80%降至20%，已形成肿瘤的平均体积较对照组小62%。其抗肿瘤效应源于抑制血管生成及降低肿瘤血管密度[2] - 动态对比增强MRI（DCE-MRI）检测血管变化：携带A431或LS174T人肿瘤异种移植瘤的裸鼠接受 ZD-4190 处理（100 mg/kg，灌胃，每日一次，持续7天）。DCE-MRI参数显示显著降低：A431肿瘤中，血浆容量（Vp）下降35%、血流灌注（Fp）下降40%；LS174T肿瘤中，Vp下降30%、Fp下降38%（均较对照组）。这些变化表明肿瘤血管通透性和灌注减少，证实抗血管生成活性[3] |
| 细胞实验 |
- HUVEC增殖实验：将HUVEC以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，过夜培养。加入终浓度为0.1、1、10、20 μM 的 ZD-4190，在37°C、5% CO₂环境中孵育72小时。每孔加入MTT试剂孵育4小时，甲臜晶体用DMSO溶解后，在570 nm处测定吸光度，细胞存活率按（药物组吸光度/对照组吸光度）×100%计算[2]
- HUVEC管形成实验：96孔板用Matrigel包被，37°C孵育30分钟使其凝固。将HUVEC（2×10⁴个/孔）悬浮于含 ZD-4190（1、5、10 μM）的培养基中，接种到Matrigel上。孵育6小时后，倒置显微镜下观察管形成情况，用图像分析软件量化每孔总管长度[2] - 肿瘤细胞FDG摄取实验：将A431细胞以1×10⁵个/孔接种于24孔板，培养24小时。加入 ZD-4190（5、10、20 μM），继续孵育24小时。加入[¹⁸F]-FDG（0.1 μCi/孔），孵育1小时。洗涤去除未结合的FDG后，用γ计数器测定细胞内放射性，摄取量以总蛋白含量标准化[1] |
| 动物实验 |
肿瘤异种移植PET成像模型（A431）：将5×10⁶个A431细胞皮下接种于6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=6）：对照组（灌胃给予载体）和ZD-4190组（50 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素溶液，灌胃给予，每日一次，连续5天）。第6天，小鼠腹腔注射[¹⁸F]-FDG（100 μCi/只），1小时后进行PET成像。使用图像分析软件[1]计算每个肿瘤的SUVmax值。
- 微小残留癌模型 (B16F10)：将1×10³个B16F10黑色素瘤细胞原位注射到8-10周龄C57BL/6小鼠的腓肠肌（深层组织）中。三天后，将小鼠分为两组（每组n=10）：对照组（生理盐水，腹腔注射）和ZD-4190组（25 mg/kg，溶于含0.1% DMSO的生理盐水中，腹腔注射，每日一次，连续14天）。肿瘤接种四周后，处死小鼠，检查肌肉中是否存在肿瘤；使用游标卡尺测量肿瘤体积[2] - 肿瘤异种移植 DCE-MRI 模型 (A431/LS174T)：将 5×10⁶ 个 A431 或 LS174T 细胞皮下接种到 6-8 周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 200-250 mm³ 时，将小鼠分为对照组（载体，口服）和 ZD-4190 组（100 mg/kg，溶于 0.2% Tween 80 溶液，灌胃，每日一次，连续 7 天）。第 8 天，使用对比剂（钆喷酸葡胺，0.1 mmol/kg，静脉注射）进行 DCE-MRI 检查。使用双室药代动力学模型计算 MRI 参数（Vp、Fp）[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠体内毒性：在 5-14 天的治疗期间，接受 ZD-4190（25-100 mg/kg，口服/腹腔注射）治疗的小鼠体重未见显著变化（与对照组相比体重减轻 < 5%），也未出现毒性临床症状（例如嗜睡、腹泻）。100 mg/kg 组小鼠的血清生化分析显示，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 均未显著升高，表明无明显的肝毒性[1,2,3]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ZD-4190 是一种小分子抗血管生成药物，属于 VEGF 信号通路抑制剂，主要通过抑制肿瘤血管生成和减少肿瘤血管供应发挥抗肿瘤作用[2,3]。肿瘤对 ZD-4190 的早期反应可通过分子影像技术进行无创监测（例如，[¹⁸F]-FDG PET 用于代谢活性检测，DCE-MRI 用于血管参数检测），这为临床前研究中评估治疗效果提供了依据[1,3]。ZD-4190 对依赖血管生成的肿瘤（例如，血管密度高的实体瘤）具有优先活性，且在治疗剂量下对正常组织的毒性极低[2,3]。
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| 分子式 |
C19H16BRFN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
459.2717
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| 精确质量 |
458.05
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| CAS号 |
413599-62-9
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| PubChem CID |
5329032
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
583.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
|
| LogP |
4.16
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
523
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YBTGTVGEKMZEQX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16BrFN6O2/c1-28-17-9-13-16(10-18(17)29-7-6-27-5-4-24-26-27)22-11-23-19(13)25-15-3-2-12(20)8-14(15)21/h2-5,8-11H,6-7H2,1H3,(H,22,23,25)
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| 化学名 |
N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[2-(triazol-1-yl)ethoxy]quinazolin-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~45.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1774 mL | 10.8868 mL | 21.7737 mL | |
| 5 mM | 0.4355 mL | 2.1774 mL | 4.3547 mL | |
| 10 mM | 0.2177 mL | 1.0887 mL | 2.1774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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