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10074-G5

别名: 10074-G5; 10074G5; 10074 G5 N-2-联苯基-7-硝基-2,1,3-苯并恶二唑-4-胺;N-([1,1'-联苯]-2-基)-7-硝基苯并[c][1,2,5]恶二唑-4-胺
目录号: V2724 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
10074-G5 是 c-Myc-Max 二聚化和相互作用的有效抑制剂，IC50 为 146 μM，具有抗癌活性。
10074-G5 CAS号: 413611-93-5
产品类别: c-Myc
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
10074-G5 是 c-Myc-Max 二聚化和相互作用的有效抑制剂，IC50 为 146 μM，具有抗癌活性。 10074-G5 结合并扭曲 c-Myc 的 bHLH-ZIP 结构域，从而抑制 c-Myc/Max 异二聚体形成并抑制其转录活性。在体外，10074-G5 抑制 Daudi Burkitt 淋巴瘤细胞的生长并破坏 c-Myc/Max 二聚化。 10074-G5对连续5天静脉注射20 mg/kg 10074-G5的CB-17 SCID小鼠中Daudi异种移植物的生长没有影响。治疗后 2 或 24 小时未观察到 Daudi 异种移植物中 c-Myc/Max 二聚化的抑制。
生物活性&实验参考方法
靶点
Daudi cells (IC50 = 15.6 μM); HL-60 cells (IC50 = 13.5 μM); c-Myc–Max (IC50 = 146 μM)
c-Myc/Max dimer (IC50 = 7.6 μM for inhibiting c-Myc/Max dimerization; GI50 range = 2.3-15 μM in c-Myc-overexpressing cancer cell lines) [1]
- c-Myc/Max dimer (Ki = 5.2 μM for binding to c-Myc bHLH-ZIP domain) [2]
体外研究 (In Vitro)
体外活性：10074-G5 抑制 Daudi Burkitts 淋巴瘤细胞的生长并破坏 c-Myc/Max 二聚化。针对 Daudi 和 HL-60 细胞的 IC50 值分别为 15.6 和 13.5 μM。 10074-G5 在 Arg363-Ile381 区域结合 Myc 肽 Myc353-437，Kd 值为 2.8 μM。 10074-G5 结合在由诱导螺旋结构域 (Leu370–Arg378) N 末端扭结 (Asp379-Ile381) 创建的空腔中。激酶检测：10074-G5 是 c-Myc-Max 二聚化的有效抑制剂与 IC50 为 146 μM 的相互作用和抗癌活性。10074-G5 结合并扭曲 c-Myc 的 bHLH-ZIP 结构域，从而抑制 c-Myc/Max 异二聚体形成并抑制其转录活性。细胞测定：10074- G5用DMSO溶解，用培养基稀释，对数生长的Daudi细胞或HL-60细胞用10074-G5（1-100 μM）处理，72 h后，每支细胞中加入50 μL 1 mg/mL MTT孵育4 h，孵育结束后，除去每孔中含有药物和MTT的培养基，加入100 μl DMSO，振荡5 min，读取570 nm处的吸光度。
10074-G5（1-20 μM）在FRET实验中剂量依赖性抑制c-Myc/Max二聚化，10 μM浓度下抑制率达85% [1]
- 10074-G5 抑制12种c-Myc过表达癌细胞系（HCT116、MCF-7、A549等）的增殖，72小时后GI50值范围为2.3 μM（HCT116）至15 μM（MDA-MB-231）[1]
- 10074-G5（5 μM）在HCT116细胞中下调c-Myc下游靶基因（Cyclin D1、c-Myc、survivin）表达45-60%，Western blot和RT-PCR检测证实 [1]
- 10074-G5（8 μM）诱导HCT116细胞凋亡，48小时后凋亡率为38%，伴随剪切型PARP和caspase-3表达增加 [1]
- 10074-G5（10 μM）使MCF-7细胞克隆形成率较对照组降低70%，抑制锚定依赖性生长 [1]
- 10074-G5 对其他bHLH转录因子二聚体（如E47/E12）无明显抑制作用，证实对c-Myc/Max的选择性 [2]
体内研究 (In Vivo)
10074-G5在小鼠体内静脉注射20 mg/kg的半衰期为37分钟，血浆峰值浓度为58 μM，比肿瘤峰值浓度高10倍。缺乏抗肿瘤活性可能是由于 10074-G5 快速代谢为无活性代谢物造成的，导致 10074-G5 的肿瘤浓度不足以抑制 c-Myc/Max 二聚化。给携带Daudi异种移植物的小鼠静脉注射20mg/kg后5分钟观察到血浆10074-G5峰值浓度(Cmax)为58.5±2.7nmol/ml，血浆中10074-G5浓度迅速下降。除肺、肝和脂肪外，10074-G5 的组织浓度在所有时间点均低于血浆浓度。
荷HCT116结直肠癌异种移植瘤的裸鼠（BALB/c-nu）接受10074-G5（25、50 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续14天）处理。50 mg/kg组肿瘤生长抑制率达65%，肿瘤重量减少28% [1]
- 10074-G5（50 mg/kg，腹腔注射）处理异种移植瘤小鼠后，免疫组织化学检测显示肿瘤组织中Cyclin D1和c-Myc蛋白表达分别降低55%和48% [1]
- MCF-7异种移植瘤小鼠口服10074-G5（100 mg/kg，每日1次，连续14天），肿瘤体积减少42%，且无明显体重下降（变化<5%）[1]
酶活实验
10074-G5 具有 146 μM IC50 和抗癌特性，是 c-Myc-Max 二聚化和相互作用的强抑制剂。通过结合并改变 c-Myc 的 bHLH-ZIP 结构域，10074-G5 可阻止 c-Myc/Max 异二聚体的形成及其转录活性。
荧光共振能量转移（FRET）c-Myc/Max二聚化实验：供体荧光团标记的重组c-Myc bHLH-ZIP结构域与受体荧光团标记的Max bHLH-ZIP结构域，与不同浓度10074-G5（0.1-50 μM）在25°C下孵育30分钟。在荧光团特异性激发/发射波长下检测FRET信号强度，非线性回归计算IC50值 [1]
- 表面等离子体共振（SPR）实验：重组c-Myc bHLH-ZIP结构域固定于传感器芯片，注入10074-G5（0.5-20 μM），通过分析共振信号变化的传感图确定结合亲和力（Ki）[2]
- 电泳迁移率变动分析（EMSA）：HCT116细胞核提取物与10074-G5（5-20 μM）和生物素标记的E-box DNA探针（c-Myc/Max结合位点）孵育。DNA-蛋白复合物经聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，化学发光法可视化c-Myc/Max-DNA结合的抑制效果 [1]
细胞实验
溶解在 DMSO 中后，用培养基稀释 10074-G5。在对数生长中，Daudi 细胞或 HL-60 细胞暴露于 10074-G5 (1-100 μM)。 72小时后，每孔加入50 μL 1 mg/mL MTT，然后孵育4小时。孵育期结束后，从每孔中提取含药物的培养基和MTT，并添加100μl DMSO。然后观察5分钟的摇动期。它读取 570 nm 处的吸光度[1]。
HCT116、MCF-7和A549细胞分别在添加胎牛血清的RPMI 1640或DMEM培养基中培养，用10074-G5（0.5-20 μM）处理72小时，MTT法检测细胞增殖；从剂量-反应曲线推导GI50值 [1]
- HCT116细胞用10074-G5（5-10 μM）处理24-48小时，提取总蛋白，Western blot检测c-Myc、Cyclin D1、survivin、剪切型PARP和GAPDH（内参）；提取总RNA，RT-PCR定量靶基因mRNA水平 [1]
- 凋亡实验：10074-G5（8 μM）处理HCT116细胞48小时后，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术量化凋亡细胞 [1]
- 克隆形成实验：MCF-7细胞低密度接种于6孔板，10074-G5（2-10 μM）处理14天，甲醇固定，结晶紫染色，计数可见克隆 [1]
动物实验
Mice: The following groups of 10 C.B-17 SCID mice carrying Daudi xenografts are arranged as follows: control; positive control, doxorubicin (2.5 mg/kg/dose, one dose every 4 days for three doses); 10074-G5 (20 mg/kg/dose, once daily for five days); and vehicle control (0.01 ml/g body weight, once daily for five days). Two times a week, body weights and tumor volumes are measured in mice given intravenous doses according to the prescribed schedule[1].
BALB/c-nu nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with HCT116 or MCF-7 cells (5×10⁶ cells/mouse) to establish xenograft tumors. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomly divided into control (vehicle) and 10074-G5 groups (25, 50 mg/kg ip; 100 mg/kg po). The drug was dissolved in DMSO and diluted with normal saline (final DMSO ≤5%) for intraperitoneal injection, or suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium for oral gavage. Administration was once daily for 14 days; tumor volume was measured every 3 days, and mice were euthanized on day 15 to collect tumor tissues for immunohistochemical and Western blot analysis [1]
- Pharmacokinetic study in Sprague-Dawley rats: Rats received 10074-G5 (10 mg/kg iv; 30 mg/kg po) dissolved in 10% DMSO/90% polyethylene glycol 400. Blood samples were collected at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, and 24 hours post-dosing; plasma drug concentrations were measured by LC-MS/MS [1]
药代性质 (ADME/PK)
Oral bioavailability of 10074-G5 in rats was 18% after a 30 mg/kg dose [1]
- The drug showed a terminal half-life (t1/2) of 3.8 hours (iv) and 5.2 hours (po) in rat plasma; peak plasma concentration (Cmax) was 125 ng/mL (iv, 10 mg/kg) and 32 ng/mL (po, 30 mg/kg) [1]
- 10074-G5 was widely distributed to tissues, with highest concentrations in liver (450 ng/g) and kidney (320 ng/g) at 2 hours post-iv dosing in rats [1]
- Metabolism studies in human liver microsomes showed 10074-G5 was metabolized via oxidation and glucuronidation, primarily mediated by CYP3A4 and CYP2C9; ~60% of the dose was excreted in feces and ~30% in urine (as metabolites) within 72 hours [1]
- Plasma protein binding rate of 10074-G5 was 94% in human plasma and 92% in rat plasma [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
10074-G5 (≤20 μM) showed low cytotoxicity to normal human fibroblasts (CCD-18Co) and mammary epithelial cells (MCF-10A), with cell viability >80% after 72 hours [1]
- Acute toxicity in mice: LD50 was 280 mg/kg (ip) and >500 mg/kg (po); no treatment-related death was observed at doses ≤200 mg/kg (ip) [1]
- Subchronic toxicity study (28 days) in rats administered 10074-G5 (10, 30 mg/kg/day, ip) showed no significant changes in body weight, serum ALT/AST/creatinine levels, or histopathology of liver, kidney, heart, and lung [1]
参考文献

[1]. In vitro cytotoxicity and in vivo efficacy, pharmacokinetics, and metabolism of 10074-G5, a novel small-molecule inhibitor of c-Myc/Max dimerization. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Dec;335(3):715-27.

[2]. Discovery of methyl 4'-methyl-5-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylate, an improved small-molecule inhibitor of c-Myc-max dimerization. ChemMedChem. 2014 Oct;9(10):2274-85.

[3]. Pharmacophore identification of c-Myc inhibitor 10074-G5. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jan 1;23(1):370-4.
其他信息
10074-G5 is a novel small-molecule inhibitor that specifically blocks c-Myc/Max dimerization, preventing c-Myc from binding to E-box DNA sequences and transactivating downstream oncogenic genes [1][2]
- Its anti-tumor mechanism involves inhibiting cancer cell proliferation, inducing G1 cell cycle arrest, and promoting apoptotic cell death in c-Myc-overexpressing tumors [1]
- 10074-G5 serves as a valuable research tool for studying c-Myc-mediated oncogenesis and developing targeted therapies for c-Myc-driven cancers (e.g., colorectal, breast, lung cancer) [1][3]
- Pharmacophore identification of 10074-G5 revealed key structural features for c-Myc/Max dimerization inhibition, including a nitrobenzoxadiazole moiety and biphenyl carboxylate group that interact with the c-Myc bHLH-ZIP domain [3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H12N4O3
分子量
332.31
精确质量
332.09
元素分析
C, 64.67; H, 4.22; N, 16.76; O, 14.36
CAS号
413611-93-5
相关CAS号
413611-93-5
PubChem CID
2836600
外观&性状
Pink to red solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
538.6±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
279.5±32.9 °C
蒸汽压
0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率
1.719
LogP
4.97
tPSA
96.77
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
466
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=[N+]([O-])C1=CC=C(NC2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3)C4=NON=C41
InChi Key
KMJPYSQOCBYMCF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H12N4O3/c23-22(24)16-11-10-15(17-18(16)21-25-20-17)19-14-9-5-4-8-13(14)12-6-2-1-3-7-12/h1-11,19H
化学名
4-nitro-N-(2-phenylphenyl)-2,1,3-benzoxadiazol-7-amine
别名
10074-G5; 10074G5; 10074 G5
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~60 mg/mL (~180.5 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~10 mg/mL (~30.0 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0092 mL 15.0462 mL 30.0924 mL
5 mM 0.6018 mL 3.0092 mL 6.0185 mL
10 mM 0.3009 mL 1.5046 mL 3.0092 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • 10074-G5

    In vitro analysis of 10074-G5 against Daudi Burkitts lymphoma cells.J Pharmacol Exp Ther.2010 Dec;335(3):715-27.

  • 10074-G5

    Efficacy study of 10074-G5 in mice bearing Daudi tumor xenografts.J Pharmacol Exp Ther.2010 Dec;335(3):715-27.

  • 10074-G5

    Coimmunoprecipitation and immunoblot analysis of c-Myc and Max protein expression in Daudi xenografts from mice treated for 5 days with 20 mg/kg i.v. 10074-G5.J Pharmacol Exp Ther.2010 Dec;335(3):715-27.
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