| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MYC; E-cadherin (EC50 = 1.0 μM)
- MYC (transcriptional repression via indirect mechanism) [1,2] - E-cadherin (transcriptional de-repression via HNF4α-dependent pathway) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ML327 去抑制 E-钙粘蛋白转录，部分逆转 EMT，并在体外和体内抑制癌细胞侵袭和肿瘤细胞迁移。通过 ML327 处理诱导 E-钙粘蛋白 mRNA 表达不需要从头合成蛋白质。 RNA 测序分析显示，在翻译抑制剂放线菌酮存在的情况下，ML327 处理在三小时内显着改变了 2,500 多个基因的表达。网络分析表明，肝细胞核因子 4-α (HNF4α) 是多个基因最重要的上游转录调节因子，这些基因的表达因 ML327 处理而改变。此外，小干扰 RNA 介导的 HNF4α 耗竭显着减弱了 E-钙粘蛋白表达对 ML327 的反应。总之，ML327 是了解 EMT 机制的一个有价值的工具，并可能为癌症的新型靶向治疗策略提供基础。激酶测定：ML327 处理可诱导神经母细胞瘤细胞形态延长。用 ML327 处理的 BE(2)-C 细胞表现出 G1 细胞周期停滞，S 期细胞群一致减少，亚 G0 细胞群显着增加。 ML327 可在所有七种神经母细胞瘤细胞系中诱导 CDH1 表达，CDH1 mRNA 表达诱导量为 50 至 1,400 倍。 ML327 阻断所有测试的神经母细胞瘤细胞系中致癌转录因子 MYC 家族的表达。免疫印迹时间过程表明，用 ML327 (10 µM) 治疗后 2 小时内，N-MYC 表达受到早期抑制。 ML327 治疗也可抑制 p53 水平。 ML327 预处理的细胞在四唑基 (p<0.0001) 和贴壁 2D 集落形成（41 vs. 400；p<0.0001）中均表现出增殖潜力降低。在这些体外测定中，ML327 通过基质胶将 SW620inv 细胞侵袭减少约 60%，将 H520 细胞侵袭减少约 30%。 ML327 可部分恢复通过 TGF-β1 处理诱导经历上皮间质转化 (EMT) 的 NMuMG 细胞质膜上的 E-钙粘蛋白表达。细胞测定：将细胞以同等密度（3,000 至 10,000 个，具体取决于细胞系）接种到 96 孔板中，允许附着过夜，并用 ML327 (10 μM) 或载体处理。使用细胞计数试剂盒进行每日吸光度测量（450 nm）。为了估计 IC50 值，将细胞以相同密度铺板，允许附着，并使用细胞计数试剂盒获得基线吸光度。然后用不同剂量的 ML327（0.1 至 30 μM）处理细胞，并在处理后 72 小时测量细胞活力。
- MYC抑制作用： - 在神经母细胞瘤细胞系（如BE(2)-C、SK-N-BE(2)）中，ML327（10 μM）在2小时内使MYC蛋白水平降低70%，24小时时MYC mRNA表达减少50%（qPCR检测）[1] - 伴随G1期细胞周期停滞（G1期比例从40%增至65%）和凋亡诱导（亚G1期细胞从5%增至25%）[1] - EMT逆转作用： - 在SW620结肠癌细胞中，ML327（10 μM）使E-钙粘蛋白mRNA表达增加75倍（qPCR），并恢复细胞膜E-钙粘蛋白定位（免疫荧光检测）[2] - 同时下调N-钙粘蛋白和波形蛋白（EMT标志物），导致Transwell侵袭能力降低60% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ML327 治疗在两周治疗期内使肿瘤体积显着减少三倍 (p=0.02)。 ML327 治疗小鼠的肿瘤外植体重量大约小三倍 (p=0.01)。与媒介物治疗的小鼠相比，用 ML327 治疗的小鼠体重减轻了 12%。 ML327 处理导致 MYCN 表达减少两倍，证实 ML327 抑制异种移植物 MYCN 表达 (p=0.0035)。
- 神经母细胞瘤异种移植模型： - 裸鼠口服ML327（50 mg/kg/天，持续21天）后，BE(2)-C肿瘤体积减少67%（p=0.02），重量减轻66%（p=0.01）[1] - 免疫组化显示肿瘤组织中MYCN蛋白表达降低50% [1] - 转移模型： - 在MDA-MB-231乳腺癌细胞尾静脉注射模型中，ML327（30 mg/kg腹腔注射）使肺转移结节数量减少45%，伴随循环肿瘤细胞计数降低[2] |
| 酶活实验 |
ML327 治疗导致神经母细胞瘤细胞呈现拉长的形状。用 ML327 处理的 BE(2)-C 细胞表现出 G1 细胞周期停滞、亚 G0 细胞群显着增加以及 S 期细胞群相应减少。所有七种神经母细胞瘤细胞系均表现出响应 ML327 的 CDH1 表达，从而使 CDH1 mRNA 表达增加 50 至 1,400 倍。 ML327 抑制致癌转录因子 MYC 家族在已测试的每种神经母细胞瘤细胞系中的表达。免疫印迹时间过程显示，在 ML327 (10 µM) 治疗的前两个小时内，N-MYC 表达受到早期抑制。 ML327 的给药也会降低 p53 水平。在贴壁 2D 集落形成（41 vs. 400；p<0.0001）和基于四唑的集落形成（p<0.0001）中，ML327 预处理的细胞显示出增殖潜力降低。在这些体外测试中，使用 Matrigel 时，ML327 可将 SW620inv 的细胞侵袭减少约 60%，将 H520 的细胞侵袭减少约 30%。在用 TGF-β1 处理的 NMuMG 细胞中，TGF-β1 可诱导上皮间质转化 (EMT)，ML327 部分恢复质膜上 E-钙粘蛋白的表达。
- HNF4α转录活性测定： 1. HEK293细胞转染含E-钙粘蛋白启动子区（-1500至+50 bp）的荧光素酶报告质粒及HNF4α表达载体。 2. 细胞用ML327（1-10 μM）处理24小时后，检测荧光素酶活性。 3. ML327在10 μM时使HNF4α依赖的荧光素酶活性增强3.2倍，表明启动子激活[2] |
| 细胞实验 |
根据细胞系的不同，将细胞以 3,000 至 10,000 个的等效密度接种到 96 孔板上，使其贴壁过夜，然后用 ML327 (10 μM) 或载体处理。使用细胞计数试剂盒，每天获得 450 nm 处的吸光度测量结果。将细胞以均匀密度铺板，使其粘附，并使用细胞计数试剂盒测量基线吸光度以估计 IC50 值。用不同剂量的 ML327（0.1 至 30 μM）处理后，72 小时后评估细胞活力[1]。
集落形成实验： 1. BE(2)-C神经母细胞瘤细胞（500细胞/孔）接种于6孔板，用ML327（0-10 μM）处理。 2. 14天后固定染色，计数集落。 3. 10 μM ML327使集落形成减少85%（p<0.0001）[1] - 伤口愈合实验： 1. 汇合的SW620细胞划痕后，用ML327（10 μM）处理。 2. 于0和24小时成像测量伤口闭合情况。 3. ML327使迁移距离显著减少55% [2] |
| 动物实验 |
所述方法适用于饲养4至6周龄的雄性无胸腺裸鼠。如前所述，构建BE(2)-C细胞异种移植瘤。具体而言，每组10只小鼠，通过26号针头在侧腹部皮下注射1×10⁶个细胞/100 µL HBSS溶液。使用游标卡尺测量肿瘤垂直方向的两个最大直径，以便评估小鼠并每日观察异种移植瘤的形成情况。采用公式[(长度×宽度²)/2]估算异种移植瘤的体积。当肿瘤生长至 75 至 100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别腹腔注射 ML327（50 mg/kg）或对照溶剂（70% 聚乙二醇），每日两次，持续 14 天。每日记录小鼠体重和肿瘤体积。两周治疗结束后，处死小鼠，取出肿瘤，称重并提取 RNA[1]。
- 神经母细胞瘤异种移植模型：1. 将 BE(2)-C 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下植入 6-8 周龄的裸鼠体内。2. 当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别每日口服 ML327（50 mg/kg，溶于 0.5% CMC-Na）或对照溶剂，持续 21 天。 3. 每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并采集组织进行组织学分析[1] - 转移模型：1. 将MDA-MB-231细胞（2×10⁵个细胞/尾静脉）注射到雌性BALB/c小鼠体内。2. 将ML327（30 mg/kg）溶解于10% DMSO/PBS溶液中，每周两次腹腔注射，持续4周。3. 取出肺组织，固定后在解剖显微镜下计数转移结节[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：- 在大鼠中，ML327 表现出中等的口服生物利用度 (F=32%)，给药后 2 小时（50 mg/kg）血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 为 1.2 μM [3]
- 组织分布：- 静脉注射 (10 mg/kg) 后，ML327 的脑/血浆浓度比为 0.6，表明其部分渗透至中枢神经系统 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 急性毒性：- 小鼠单次口服剂量高达 200 mg/kg，未见死亡或明显体重减轻。肝酶（ALT/AST）和肾功能（肌酐）均在正常范围内[1]
- 慢性毒性：- 在一项为期 13 周的大鼠研究中，口服 ML327（100 mg/kg/天）引起轻微的胃肠道刺激，但主要器官未见组织病理学改变[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 作用机制：- ML327 通过破坏 MYC mRNA 的稳定性并抑制其翻译，间接抑制 MYC 转录 [1]
- 对于 E-钙黏蛋白的调控，ML327 与 HNF4α 结合，增强其与 E-钙黏蛋白启动子的结合，并募集 RNA 聚合酶 II [2] - 治疗潜力：- 临床前研究表明，ML327 可能对 MYC 驱动的癌症（例如神经母细胞瘤）和具有 EMT 特征的转移性癌有效 [1,2] - 结构特征：- ML327 的异噁唑-吡啶酮骨架对其在 MYC 抑制和 E-钙黏蛋白诱导方面的双重活性至关重要 [3] |
| 分子式 |
C19H18N4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
366.370624065399
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| 精确质量 |
366.13
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| 元素分析 |
C, 62.29; H, 4.95; N, 15.29; O, 17.47
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| CAS号 |
1883510-31-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
60167648
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
625
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C2C=CC=CC=2)=CC(C(NCCCNC(C2=CC=CNC2=O)=O)=O)=N1
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| InChi Key |
NNNDNXLMQAPQQQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O4/c24-17-14(8-4-9-20-17)18(25)21-10-5-11-22-19(26)15-12-16(27-23-15)13-6-2-1-3-7-13/h1-4,6-9,12H,5,10-11H2,(H,20,24)(H,21,25)(H,22,26)
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| 化学名 |
N-[3-[(2-oxo-1H-pyridine-3-carbonyl)amino]propyl]-5-phenyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7295 mL | 13.6474 mL | 27.2948 mL | |
| 5 mM | 0.5459 mL | 2.7295 mL | 5.4590 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3647 mL | 2.7295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ML327 induces cell death and cell cycle arrest in neuroblastomas.
Effects of ML327 on neuroepithelial differentiation. Oncotarget.2017 Jul 20;8(53):91040-91051. |
ML327 blocks MYC signaling in neuroblastoma.
Pretreatment with ML327 blocks neuroblastoma proliferative potential and tumor-initiating capacity. |
Growth inhibition of neuroblastoma xenografts by ML327. Oncotarget.2017 Jul 20;8(53):91040-91051. |
Inosine-5'-diphosphate disodium
MYC-IN-4
Y502-2304
KI-MS2-008
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