| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- Intrinsic apoptosis pathway (mitochondrial pathway): downregulates Bcl-2 and survivin, upregulates Bax, cytochrome C release, and activates caspase-9 and caspase-3. [1]
- ABCB1 (P-glycoprotein): inhibits DOX-induced P-gp upregulation, increases intra-tumor DOX accumulation, and shows synergistic antitumor activity with DOX. [3] 23-Hydroxybetulinic acid targets inflammatory pathways and cancer cells. Its anti-inflammatory activity involves modulation of inflammatory mediators. The compound's anticancer activity involves induction of apoptosis and inhibition of cell proliferation. Its mechanism may involve modulation of signaling pathways such as NF-κB and MAPK. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
23-HBA抑制K562细胞增殖，IC₅₀值为18.7 ± 1.3 μM（48 h，MTT法）。它还对B16（39.9 ± 2.7 μM）、HeLa（78.5 ± 6.3 μM）和HUVEC（94.8 ± 7.6 μM）细胞具有细胞毒性。[1] - 23-HBA以浓度依赖的方式（20–80 μM，24 h）诱导K562细胞S期阻滞。S期细胞百分比从26.35%（对照组）分别增加到20、40和80 μM浓度下的31.6%、32.81%和52.34%。 [1]
- 23-HBA可诱导K562细胞凋亡，Hoechst 33342/PI染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞术结果均证实了这一点。总凋亡细胞比例从对照组的3.8%分别增加到20、40和80 μM浓度下的8.3%、11.4%和18.2%。[1] - 23-HBA（20–80 μM，24 h）可破坏K562细胞的线粒体膜电位（MMP），JC-1染色结果证实了这一点。红/绿荧光比值从对照组的12.5下降到80 μM浓度下的0.38（p < 0.01）。 [1]蛋白质印迹分析显示，23-HBA（20–80 μM，24 小时）可增加 K562 细胞中 Bax 的表达，降低 Bcl-2 和 survivin 的表达，增加细胞色素 C 释放到胞质中，并激活 cleaved caspase-9 和 cleaved caspase-3。[1]23-HBA（0.2–20 μM）单独使用时细胞毒性极低，但能以浓度依赖的方式显著增强 DOX 对 NCI-H460、SGC7901、HepG2 和肉瘤 180 细胞的细胞毒性。 [3] - 中位效应分析表明，23-HBA 与 DOX 联用在所有四种细胞系中均产生协同效应（CI < 1），且效应水平各不相同（ED50–ED95）。DOX 的 DRI 值范围为 1.48 至 29.74。[3] - 23-HBA（0–80 μM，24 小时）不影响 HepG2/ADM 细胞中 ABCB1 mRNA 或蛋白的表达，也不改变 ABCB1 的膜定位。 [2] - 23-HBA (0.625–5 μM) 以剂量依赖的方式增加 ABCB1 过表达的 HepG2/ADM 和 MCF-7/ADR 细胞内 DOX 和罗丹明 123 的积累，这已通过共聚焦显微镜和流式细胞术证实。它还抑制了罗丹明 123 的外排。[2] - 5 μM 的 23-HBA 不能逆转 KB-CV60 和 KB-MRP1 细胞中 ABCC1 介导的对长春新碱或长春花碱的耐药性。 [2] - 23-HBA (0.625–5 μM) 在所用浓度下不影响药物敏感亲代细胞（HepG2、MCF-7、KB-3-1）的活力。[2] - BBA（23-HBA 的合成衍生物）在 5 μM 时显著逆转了 ABCB1 介导的对长春新碱（HepG2/ADM 中逆转倍数为 132.29，MCF-7/ADR 中为 151.04，HEK293/ABCB1 中为 30.64）、长春碱和紫杉醇的耐药性。BBA 不是 ABCB1 的转运底物。[2] 23-羟基桦木酸在体外表现出抗炎和抗癌活性。它能抑制癌细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。该化合物的抗炎活性体现在其能够减少活化免疫细胞中细胞因子和前列腺素等炎症介质的产生。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带肉瘤180肿瘤的ICR小鼠中，与单独使用阿霉素（DOX，3 mg/kg，腹腔注射，隔日一次，共4次）联合使用23-HBA（20或100 mg/kg，灌胃，每日一次，连续7天）可显著增强抗肿瘤活性。肿瘤重量抑制率从单独使用DOX的43%分别提高到20 mg/kg和100 mg/kg 23-HBA联合用药的52%和59%（p < 0.05）。单独使用23-HBA无显著效果。[3]
- 在腹腔注射DOX（5 mg/kg）前1小时给予23-HBA（100 mg/kg，灌胃），可显著提高给药后1小时肿瘤组织中DOX的浓度（p < 0.05），但不会改变DOX的血浆药代动力学。 [3] - 23-HBA（20 或 100 mg/kg）呈剂量依赖性地增加肿瘤内 DOX 浓度，并抑制 DOX 诱导的肉瘤 180 肿瘤中 P-gp 表达上调（Western blot）。[3] - 在 KB-C2 异种移植裸鼠模型中，BBA 衍生物（15 mg/kg，口服，每 3 天一次，共 6 次）联合紫杉醇（18 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 次）与单独使用紫杉醇相比，显著降低了肿瘤体积和重量（p < 0.05）。联合用药组未观察到明显的体重下降。[2] - 在 KB-C2 异种移植模型中，单独使用 BBA（15 mg/kg，口服）对肿瘤生长无影响。 [2] 23-羟基桦木酸的体内活性已通过其抗炎和抗癌特性得到证实。需要进一步的体内研究来评估其在癌症和炎症动物模型中的药代动力学特性、疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
ABCB1 ATPase活性测定：将表达ABCB1的细胞的膜囊泡与浓度递增的BBA（0–30 μM）在有或无维拉帕米（5 μM）的情况下孵育。测定释放的无机磷酸盐。BBA在较低浓度下刺激基础ATPase活性（峰值在~2.5 μM，1.5倍），在较高浓度下抑制活性。BBA在30 μM时抑制维拉帕米刺激的ATPase活性高达60%。[2]
- [¹²⁵I]IAAP光亲和标记：将膜囊泡与BBA（0–30 μM）和[¹²⁵I]IAAP孵育，暴露于紫外光下，通过SDS-PAGE分离，并通过放射自显影显影。 BBA以浓度依赖的方式抑制IAAP掺入ABCB1，在30 μM浓度下抑制率约为50%。[2] 23-羟基桦木酸的体外酶/受体结合试验尚未得到充分报道。其抗炎活性可通过检测活化免疫细胞中的细胞因子生成来评估。抗癌活性则通过针对癌细胞系的细胞活力检测来评估。 |
| 细胞实验 |
MTT 细胞毒性试验：将细胞（5 × 10³/孔）接种于 96 孔板中，用化合物处理 48 小时，加入 MTT（0.5 mg/mL）孵育 4 小时，用 DMSO 溶解，并在 490 nm 处测定吸光度。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。[1][2][3]
- 细胞周期分析：将 K562 细胞（1 × 10⁶）用 HBA（20–80 μM）处理 24 小时，用 70% 乙醇固定，用 PI/RNase 染色，并通过流式细胞术进行分析。 [1] - 细胞凋亡检测（Annexin V-FITC/PI）：将 K562 细胞用 HBA（20–80 μM）处理 24 小时，用 Annexin V-FITC 和 PI 染色，并通过流式细胞术进行分析。[1] - 线粒体膜电位 (MMP) 测定（JC-1）：将 K562 细胞用 HBA（20–80 μM）处理 24 小时，用 JC-1 染色 20 分钟，并通过荧光分光光度计和荧光显微镜进行分析。[1] - 蛋白质印迹：用含蛋白酶抑制剂的 RIPA 缓冲液裂解细胞，通过 SDS-PAGE 分离蛋白质，转移至硝酸纤维素膜，用特异性抗体进行检测，并通过 ECL 法进行显色。 [1][2][3] - 细胞内 DOX/罗丹明123 积累：将 ABCB1 过表达细胞用 BBA (0.625–5 μM) 处理 2 小时，然后用 DOX (10 μM, 2 小时) 或罗丹明123 (5 μM, 1 小时) 孵育，并通过共聚焦显微镜和流式细胞术进行分析。[2] - 罗丹明123 外排测定：将细胞用罗丹明123 (5 μM) ± BBA 或维拉帕米处理 2 小时，洗涤后，在新鲜培养基中孵育 ± 化合物。分别在 0、10、20 和 40 分钟时测量荧光强度。[2] 23-羟基桦木酸的体外细胞测定包括用不同浓度的化合物处理癌细胞系或免疫细胞。细胞活力采用 MTT 或其他方法进行评估。细胞凋亡通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测进行评估。抗炎活性通过测量细胞因子生成量进行评估。 |
| 动物实验 |
肉瘤180异种移植模型：将肉瘤180细胞（0.2 mL细胞悬液）皮下接种至雄性ICR小鼠体内。24小时后，将小鼠随机分为6组（n=10）。隔日腹腔注射阿霉素（DOX，3 mg/kg，qod × 4）。每日在注射阿霉素前1小时灌胃给予23-羟基丁酸（23-HBA，20或100 mg/kg）。第8天，切除肿瘤并称重。[3] - KB-C2异种移植模型：将KB-C2细胞（1 × 10⁷）皮下植入裸鼠体内。当肿瘤直径达到约0.5 cm时，将小鼠随机分为4组（n=6）。紫杉醇（18 mg/kg，腹腔注射）每3天一次，共6次。BBA（15 mg/kg，口服）每3天一次，共6次，在紫杉醇给药前2小时给药。每3天记录一次肿瘤体积和体重。[2]
- 药代动力学研究：荷瘤小鼠接受23-HBA（100 mg/kg，灌胃）或赋形剂，0.5小时后腹腔注射DOX（5 mg/kg）。在不同时间点（0.083–24小时）采集血液和肿瘤组织。采用高效液相色谱法（HPLC）测定DOX浓度。[3] 23-羟基桦木酸的体内动物实验通常涉及将该化合物应用于癌症或炎症动物模型。通过测量肿瘤生长抑制率、炎症标志物或临床结果来评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在荷瘤小鼠中，于腹腔注射阿霉素（DOX，5 mg/kg）前0.5小时同时给予23-羟基桦木酸（23-HBA，100 mg/kg），并未显著改变DOX的血浆药代动力学。然而，给药后1小时，肿瘤组织中DOX的浓度显著升高（p < 0.05）。[3] 23-羟基桦木酸的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为472.70，分子式为C30H48O4。其吸收、分布、代谢和排泄特性尚未完全阐明。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在携带肉瘤180肿瘤的小鼠中，单独使用23-HBA（20或100 mg/kg，灌胃，每日一次，连续7天）对肿瘤重量、体重、摄食行为或运动活性均无显著影响，表明其毒性较低。[3]
- 心脏切片的组织病理学检查显示，阿霉素（DOX）治疗导致出血点，但与23-HBA（20或100 mg/kg）联合使用似乎可以减轻DOX引起的心脏毒性（形态正常）。[3] - 在KB-C2异种移植小鼠中，BBA（15 mg/kg，口服）与紫杉醇（18 mg/kg，腹腔注射）联合治疗未引起明显的体重下降，表明无额外毒性。 [2] - 在急性毒性试验中，BBA 单次给药 5 g/kg/天未显示出显著毒性（讨论部分已提及）。[2] 23-羟基桦木酸的毒理学数据有限。作为一种天然产物衍生的化合物，它通常被认为毒性较低，但尚未有全面的毒理学研究报道。该化合物仅供研究使用。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
23-羟基桦木酸是一种三萜类化合物，是羽扇豆烷氢化代谢的产物。据报道，它存在于鼠尾草、牡丹和其他具有相关数据的生物体中。
- 23-HBA（23-羟基桦木酸）是一种五环三萜，也是白头翁（Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel）的主要活性成分，白头翁是一种传统中药，常用作癌症辅助治疗药物。[1][3] - 23-HBA在C3和C28位的糖基化显著降低了其细胞毒性。在K562细胞中，普尔奇诺苷A（PA，C3位糖基化）的IC₅₀值为138.2 μM，而阿尼莫苷B4（AB4，C3和C28位均糖基化）的IC₅₀值大于320 μM。[1] - BBA（23-O-(1,4′-联哌啶-1-羰基)桦木酸）是23-HBA的合成衍生物，具有强效的ABCB1介导的多药耐药逆转活性。BBA不是ABCB1的转运底物，且具有持久的逆转活性。[2] - 23-HBA与阿霉素（DOX）具有协同作用，可增加肿瘤内DOX的积累并抑制DOX诱导的P-gp上调，且不改变DOX的血浆药代动力学。 [3] 23-羟基桦木酸（23-羟基桦木酸；Anemosapogenin）（CAS#: 85999-40-2）分子式为C30H48O4，分子量为472.70。它是一种具有抗炎和抗癌活性的五环三萜类化合物。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C30H48O4
|
|---|---|
| 分子量 |
472.70
|
| 精确质量 |
472.355
|
| CAS号 |
85999-40-2
|
| PubChem CID |
21672692
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
585.8±25.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
305 °C
|
| 闪点 |
322.1±19.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.543
|
| LogP |
7.29
|
| tPSA |
77.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
883
|
| 定义原子立体中心数目 |
11
|
| SMILES |
CC(=C)[C@@H]1CC[C@]2([C@H]1[C@H]3CC[C@@H]4[C@]5(CC[C@@H]([C@@]([C@@H]5CC[C@]4([C@@]3(CC2)C)C)(C)CO)O)C)C(=O)O
|
| InChi Key |
HXWLKAXCQLXHML-WGOZWDAUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H48O4/c1-18(2)19-9-14-30(25(33)34)16-15-28(5)20(24(19)30)7-8-22-26(3)12-11-23(32)27(4,17-31)21(26)10-13-29(22,28)6/h19-24,31-32H,1,7-17H2,2-6H3,(H,33,34)/t19-,20+,21+,22+,23-,24+,26-,27-,28+,29+,30-/m0/s1
|
| 化学名 |
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,8R,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-5a,5b,8,11a-tetramethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
|
| 别名 |
23-hydroxybetulinic acid; 23-HBA; RefChem:910332; 85999-40-2; Anemosapogenin; 23-Hydroxybetulinicacid;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (211.55 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1155 mL | 10.5775 mL | 21.1551 mL | |
| 5 mM | 0.4231 mL | 2.1155 mL | 4.2310 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0578 mL | 2.1155 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
