| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ASK1 32.8 nM (IC50)
ASK1-IN-2 targets apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1). The compound inhibits ASK1 kinase activity with an IC50 of 32.8 nM. ASK1 is a key upstream activator of the p38 MAPK and JNK signaling pathways, which are involved in stress responses, inflammation, and apoptosis. By inhibiting ASK1, ASK1-IN-2 blocks the activation of these downstream pathways, thereby reducing inflammation, apoptosis, and other cellular responses. The compound is orally active, making it suitable for in vivo studies and potential therapeutic applications. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在AP1-HEK293细胞中，ASK1-IN-2（化合物19）（10 mM；1 h）可降低荧光素酶报告基因活性，抑制率达95.59%[1]。
ASK1-IN-2在体外激酶抑制实验中对ASK1表现出强效活性，IC50值为32.8 nM。现有文献尚未详细描述该化合物对ASK1相对于其他激酶的选择性，但已知其为ASK1选择性抑制剂。该化合物具有治疗溃疡性结肠炎的潜在应用价值，因为它能够调节ASK1介导的炎症通路。现有文献尚未详细描述其抑制下游信号通路的半数有效浓度（EC50）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）可被ASK1-IN-2（25 mg/kg；每日口服，持续7天）改善[1]。在DSS处理的小鼠结肠组织中，ASK1-IN-2（25 mg/kg；每日口服，持续7天）抑制ASK1-p38/JNK信号通路并降低炎症细胞因子水平[1]。在大鼠中，ASK1-IN-2（1 mg/kg；静脉注射）具有中等的半衰期（T1/2=1.45 h）和较差的清除率（CL=1.38 L/h/kg[1]）。口服ASK1-IN-2（10 mg/kg）的大鼠表现出较高的口服暴露量（AUClast=4517 h·ng/mL）、62.2%的口服生物利用度和可接受的末端半衰期（T1/2=2.31 h）[1]。
ASK1-IN-2具有治疗溃疡性结肠炎的潜在应用价值，因为它能够调节ASK1介导的炎症通路。目前文献中尚未发表ASK1-IN-2的详细体内活性数据。需要进一步的研究来评估ASK1-IN-2在溃疡性结肠炎或其他炎症性疾病动物模型中的疗效。该化合物的口服活性使其适用于体内研究。 |
| 酶活实验 |
ASK1-IN-2 的激酶抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组 ASK1 激酶与肽底物、ATP（包括放射性标记的 ³³P-ATP）以及不同浓度的 ASK1-IN-2 一起孵育。通过测量磷酸盐掺入底物的量，并根据剂量-反应曲线计算半数抑制浓度 (IC50)。ASK1 抑制的 IC50 为 32.8 nM。ASK1-IN-2 对一系列其他激酶的选择性可通过激酶谱分析服务进行评估，以确定其脱靶效应。
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| 细胞实验 |
使用表达 ASK1 的细胞系或原代细胞评估 ASK1-IN-2 的细胞活性。将细胞用不同浓度的 ASK1-IN-2 处理，并用激活 ASK1 的应激信号（例如氧化应激 (H₂O₂) 或促炎细胞因子 (TNF-α)）刺激。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 ASK1 及其下游靶点（包括 p38 MAPK 和 JNK）的磷酸化水平。通过检测 caspase-3/7 活性或使用 Annexin V/碘化丙啶染色进行流式细胞术分析来评估 ASK1-IN-2 对细胞凋亡的影响。通过 ELISA 检测促炎细胞因子的产生来评估 ASK1-IN-2 对炎症的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR小鼠（18-22克，6-8周龄）饮用水中加入3% DSS（w/v）进行口服给药[1]
剂量：25毫克/千克 给药途径：每日口服，连续7天 实验结果：显著改善了体重减轻，增幅达11.2%。疾病活动指数（DAI）评分降低了约2个单位。显著抑制了结肠缩短。减轻了严重的结肠组织损伤和炎症细胞浸润。 动物/疾病模型：雄性SD大鼠[1] 剂量：1毫克/千克，静脉注射；口服剂量：10 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径：静脉注射和口服 实验结果：静脉注射：CL=1.38 L/h/kg；T1/2=1.45 h。口服：AUClast=4517 h• ng/mL；F=62.2%；T1/2=2.31 h。 现有文献中尚未发表关于 ASK1-IN-2 的详细体内动物模型数据。该化合物被认为具有治疗溃疡性结肠炎的潜在应用价值。未来的研究可能包括使用溃疡性结肠炎小鼠模型，例如葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎模型，以评估 ASK1-IN-2 在减轻炎症和组织损伤方面的疗效。该化合物的口服活性使其适用于这些模型中的口服给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未发表ASK1-IN-2的详细药代动力学数据。该化合物被描述为口服活性化合物，提示其具有良好的口服生物利用度。需要开展进一步研究以阐明ASK1-IN-2的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，包括血浆蛋白结合率、清除率、半衰期和组织分布。该化合物的药代动力学特征对于确定体内疗效研究的合适给药方案至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚未发表关于ASK1-IN-2的详细毒性数据。作为一种研究化合物，ASK1-IN-2尚未进行全面的毒理学研究。其作用机制涉及抑制ASK1及其下游的p38 MAPK和JNK信号通路，可能对正常组织产生脱靶效应。需要开展进一步研究来评估ASK1-IN-2的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ASK1-IN-2 是一种强效且口服有效的凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂，IC50 值为 32.8 nM。该化合物抑制 ASK1 激酶活性，阻断下游 p38 MAPK 和 JNK 信号通路的激活。ASK1-IN-2 具有治疗溃疡性结肠炎的潜在应用价值，因为它能够调节 ASK1 介导的炎症通路。该化合物是研究 ASK1 在各种疾病中的作用以及探索潜在治疗策略的重要工具。
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| 分子式 |
C19H17FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
364.3763
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| 精确质量 |
364.144
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| CAS号 |
2541792-70-3
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| PubChem CID |
155671000
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
88.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
534
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C2C([H])=C(C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C(C4=NN=C([H])N4C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=N3)=O)N([H])C=2C=1[H]
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| InChi Key |
LYUQNMNUBOUCBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17FN6O/c1-11(2)26-10-21-25-18(26)14-4-3-5-17(23-14)24-19(27)16-8-12-6-7-13(20)9-15(12)22-16/h3-11,22H,1-2H3,(H,23,24,27)
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| 化学名 |
6-fluoro-N-[6-(4-propan-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (686.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7444 mL | 13.7219 mL | 27.4439 mL | |
| 5 mM | 0.5489 mL | 2.7444 mL | 5.4888 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3722 mL | 2.7444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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