5-HT2C Receptor

Ro60-0175或（2S）-1-（6-氯-5-氟吲哚-1-基）-丙-2-胺是具有S构型的1-（6-氯-5-氟吲哚-1-基基）-丙烷-2-胺。5-羟色胺2B（5-HT2B）和5-羟色胺2C（5-HT2C）血清素受体亚型的选择性激动剂，通常用作富马酸盐。它具有5-羟色胺2B受体激动剂和5-羟色胺2C受体激动剂的作用。

Ro60-0175（1 mg/kg；皮下注射）保留了在药物治疗的对照动物中观察到的常规反应，但药物治疗的动物更早达到了转折点[1]。恢复组中的 Ro60-0175（0.3、Ro60-0175（0.5 mg/kg SB242084；1 mg/kg Ro60-0175；皮下注射）与媒介物 1 和 3 mg/kg；皮下注射）相比，显着降低了对主动杠杆的反应在恢复组反应中[1]。相反，反应减弱，SB242084 的体重减轻阻止了这种效应。对不活动杠杆的反应没有显着的主效应或相互作用[1]。

动物/疾病模型：成年雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量：1 mg/kg
给药途径：皮下注射
实验结果：药物治疗组的对照动物保持了反应的规律性，但药物治疗组的动物更早达到临界点。

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动物/疾病模型： 成年雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量： 0.5 mg/kg (SB242084)，1 mg/kg (Ro60-0175)
给药途径： 皮下注射 (Ro60-0175)，腹腔注射 (SB242084)
实验结果： SB242084 减弱了对可卡因的反应，并且其作用被逆转。

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动物/疾病模型：成年雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量：0.3、1和3 mg/kg（Ro60-0175），1 mg/kg（育亨宾）
给药途径：皮下注射（Ro60-0175），腹腔注射（育亨宾）
实验结果：单独使用育亨宾治疗可增强与载体注射相比的反应，而Ro60-0175可剂量依赖性地减弱这种反应。

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动物/疾病模型：成年雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量：0.5 mg/kg（SB242084），1 mg/kg（Ro60-0175），1 mg/kg（育亨宾）Ad

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\nRo60-0175溶于0.9%生理盐水中，皮下注射[1]
\n\n实验1a：每日使用Ro60-0175治疗对可卡因自我给药的影响[1]
\n手术前，训练大鼠按压杠杆获取食物颗粒。实验鼠被限制食物摄入量（约18克/天），放入操作箱中，并按照FR1强化程序训练其按压左侧杠杆获取食物（45毫克诺伊斯颗粒）。每天30分钟的训练中，每只大鼠最多可获得100粒食物。若大鼠在训练的第三天仍未能获得100粒食物，则将其留在操作箱中过夜，并按照FR1强化程序给予300粒食物。在夜间训练期间，操作箱内还会放置一个装满水的不锈钢容器。此后，大鼠仅在白天30分钟的训练时间内被放入操作箱中。若大鼠连续三天每天都获得100粒食物，则认为其已完成杠杆训练，随后每天喂食约20克实验室饲料。导管植入一周后，大鼠在FR1强化程序下接受可卡因（0.25 mg/次，溶于0.1 ml溶液中）输注（0.1 ml，持续5.5秒）。每次输注后，刺激灯持续亮起20秒。待大鼠反应稳定后，采用渐进比率强化程序，每次输注所需的反应次数逐渐增加。反应次数的递增由以下公式计算：反应比率=[5e(0.2 × 输注次数)−5]，所得反应比率分别为1、2、4、6、9、12、15、20、25、32、40、50、62、77、95、118等（Richardson和Roberts，1996）。实验持续至连续1小时未进行输注为止，或最长不超过5小时。记录达到此断点前获得的输注次数。每次输注剂量始终保持在0.25 mg。当连续三天断点变化不超过15%时，测试开始。此时，将大鼠随机分为两组，两组大鼠每日可卡因输注次数相同。一组在放入自我给药箱前15分钟皮下注射1 mg/kg Ro60-0175；另一组注射生理盐水。测试连续进行八天。生理盐水组和Ro60-0175组各有8只大鼠完成了实验。\n

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\n实验1b：SB242084和Ro60-0175对可卡因自我给药的交互作用[1]
\n另有9只大鼠按照上述方法训练对可卡因（0.25 mg/次）产生反应。一旦断点稳定，便开始药物测试。每只大鼠至少间隔72小时进行四次测试。在这些测试日，大鼠首先腹腔注射0.5 mg/kg SB242084或其溶剂，30分钟后皮下注射1 mg/kg Ro60-0175或生理盐水。15分钟后，将大鼠放入药物自我给药箱中。处理顺序由拉丁方设计确定，每个处理水平的测试动物数量大致相等。在非药物测试日，照常进行自我给药训练。\n

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\n实验 2a：Ro60-0175 对育亨宾诱导的复吸的影响[1]
\n本实验及所有后续实验的实验设计均包含三个阶段：可卡因自我给药、按压杆消退训练和复吸测试。11 只大鼠接受训练，使其能够对按照 FR1 强化程序（如上所述）给药的可卡因（0.25 mg/次）做出反应。每次可卡因给药均伴随刺激灯亮起 20 秒。自我给药训练持续 2 小时，连续 15 天进行。训练结束后，进入消退训练阶段。此时，将药物注射器从泵中移除，使之前激活的按压杆的反应能够激活刺激灯，但不再给药。消退训练持续8天，此时大鼠对操作杆的反应已稳定在较低水平（2小时内<15次）。随后，对大鼠进行五次测试，每次测试间隔至少72小时。每次测试前，大鼠首先进行2小时的无药物消退训练。训练结束后，大鼠腹腔注射1 mg/kg育亨宾或生理盐水，然后放回笼中。30分钟后，大鼠再次皮下注射Ro60-0175或生理盐水；15分钟后，大鼠被放回自我给药箱，进行另一次2小时的消退训练。测试的五种处理组合为：生理盐水（载体）、1 mg/kg育亨宾与生理盐水的组合、0.3 mg/kg Ro60-0175、1 mg/kg Ro60-0175和3 mg/kg Ro60-0175的组合。处理顺序由拉丁方设计确定。在两次测试之间的几天里，大鼠按常规饲养，并进行2小时的消退训练。育亨宾的剂量是根据已发表的研究（Shepard等人，2004）和一项预实验的结果选择的。\n

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\n实验2b：SB242084和Ro60-0175对育亨宾诱导复吸的交互作用[1]
\n九只大鼠经历了与实验2a相同的可卡因自我给药和消退程序。在本实验中，消退训练持续12天，之后开始复吸测试。共进行了四次测试。每次测试时，所有大鼠在2小时消退训练结束后均接受1 mg/kg育亨宾注射，然后被放回笼中。 15分钟后，大鼠接受0.5 mg/kg SB242084或其溶剂处理，30分钟后接受1 mg/kg Ro60-0175或生理盐水处理。再过15分钟后，将大鼠放回自我给药箱进行2小时的消退训练。所有大鼠均接受所有四种处理组合的测试，每次测试间隔至少72小时；处理顺序由拉丁方设计确定。\n

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\n实验3a：Ro60-0175对情境线索诱导的复吸的影响[1]
\n本实验研究了Ro60-0175对情境线索诱导的可卡因渴求复吸的影响。实验需要在两种不同的情境下进行，实验分为三个阶段（自我给药、消退和复吸）。实验首先进行可卡因自我给药的习得训练（15天），随后进行消退训练（22天），最后进行可卡因渴求恢复测试（10天）。大鼠被随机分配到恢复组（n=8）或对照组（n=8）。恢复组的大鼠在一种情境（A）中进行可卡因自我给药，在另一种情境（B）中进行消退训练，并在情境A中进行恢复测试。对照组的大鼠在情境A中进行自我给药，在情境B中进行消退训练和恢复测试。在一种情境中，操作箱底部铺设了纹理化的有机玻璃板；箱内照明灯和隔音箱内的通风扇均开启。该情境下的实验在饲养室熄灯2小时后开始。在另一种情境中，操作箱位于实验室的不同区域。这些实验箱配备了标准的不锈钢杆地板；照明灯和通风扇均已关闭。在替代环境下进行的实验在饲养室关灯5小时后开始。
\n\n在可卡因自我给药阶段，大鼠接受训练，使其能够根据FR1强化程序（如实验1和2所述）对可卡因输注（0.25毫克，溶于0.1毫升溶液中，输注时间为5.5秒）做出反应。每次输注可卡因时，照明灯会亮起20秒，在此期间记录大鼠的按压操作杆次数，但不给予强化。共进行了15次，每次2小时的自我给药实验。在消退阶段，注射器从泵上移除，之前激活的操作杆会激活刺激灯，但不再输注可卡因。在恢复阶段，每只大鼠在分别接受 0.3、1 和 3 mg/kg Ro60-0175 和生理盐水处理 15 分钟后开始进行四次测试。处理顺序由拉丁方设计确定。测试间隔至少 72 小时，并在测试间隙让大鼠在相应的消退条件下进行测试。\n

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\n实验 3b：SB242084 和 Ro60-0175 对情境线索诱导的恢复的交互作用[1]
\n本实验在恢复组和对照组中各使用了 8 只大鼠。自我给药、消退和恢复的行为学程序与实验 3a 相同。在恢复期，大鼠接受0.5 mg/kg SB242084或其溶剂与1 mg/kg Ro60-0175或生理盐水的各种组合的测试。两次注射间隔30分钟，第二次注射后15分钟开始测试。处理顺序由拉丁方设计确定。测试间隔至少72小时，在两次测试之间的几天里，大鼠在相应的消退条件下进行训练。

[1]. Fletcher PJ, et al. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 2008;33(6):1402-1412.

(2S)-1-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-丙-2-胺是一种具有S构型的1-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-丙-2-胺。它是5-羟色胺2B (5-HT2B)和5-羟色胺2C (5-HT2C)两种血清素受体亚型的选择性激动剂，通常以富马酸盐的形式使用。它既是5-羟色胺2B受体激动剂，也是5-羟色胺2C受体激动剂。

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此前，我们已证明5-HT2C受体激动剂Ro60-0175可减少可卡因的自我给药，并抑制药物渴求行为消退后可卡因的恢复作用。本实验进一步拓展了这些发现，旨在确定Ro60-0175对自我给药的影响是否能通过重复给药维持，以及Ro60-0175是否会改变由药理应激剂育亨宾或自我给药情境诱导的复吸行为。在实验1中，Ro60-0175（1 mg/kg，皮下注射）降低了由渐进比率强化程序维持的可卡因（0.25 mg/次）自我给药行为。这种降低作用持续了8天。在实验2中，大鼠在FR1强化程序下，每天进行2小时的可卡因自我给药，持续15天。消退后，育亨宾（1 mg/kg，腹腔注射）恢复了反应，而Ro60-0175（0.3-3 mg/kg，皮下注射）呈剂量依赖性地降低了这种效应。在实验3中，大鼠在特定的环境（A）中接受FR1强化程序训练，以对可卡因产生反应；随后在另一种环境（B）中消退这种反应。恢复测试在环境A或B中进行。只有当大鼠在最初的自我给药环境（A）中进行测试时，才会出现反应恢复。Ro60-0175呈剂量依赖性地降低了这种恢复。Ro60-0175的所有作用均可被5-HT2C受体拮抗剂SB242084阻断。因此，Ro60-0175通过5-HT2C受体发挥作用，减少由应激源和药物相关线索触发的可卡因自我给药和觅药行为。在8天的测试期内，Ro60-0175的作用未表现出耐受性。这些结果表明，选择性 5-HT2C 受体激动剂可能是治疗药物滥用的有效药理学策略。[1]

C11H12CLFN2

226.679

226.067

C, 58.29; H, 5.34; Cl, 15.64; F, 8.38; N, 12.36

169675-08-5

Ro60-0175 fumarate;169675-09-6; 169675-08-5

3045227

White to light yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

353.2±32.0 °C at 760 mmHg

167.4±25.1 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.595

3

31

1

2

2

15

227

1

ClC1C(=CC2C=CN(C=2C=1)C[C@H](C)N)F

XJJZQXUGLLXTHO-ZETCQYMHSA-N

InChI=1S/C11H12ClFN2/c1-7(14)6-15-3-2-8-4-10(13)9(12)5-11(8)15/h2-5,7H,6,14H2,1H3/t7-/m0/s1

(S)-1-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-1-yl)propan-2-amine

Ro60-0175; Ro-60-0175; Ro 60-0175; Ro600175; Ro-600175; Ro 600175; (2S)-1-(6-chloro-5-fluoroindol-1-yl)propan-2-amine; CHEMBL76781; (S)-1-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-1-yl)propan-2-amine;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~551.44 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。