5-HT2C Receptor
Ro60-0175 targets serotonin receptors, specifically the 5-HT2C and 5-HT2B subtypes. It is a potent and selective agonist of 5-HT2C and 5-HT2B receptors. It shows selectivity for the 5-HT2C subtype over 5-HT2A, 5-HT1A, 5-HT6, and 5-HT7 receptors. By activating 5-HT2C receptors, Ro60-0175 modulates serotonergic signaling, which is involved in mood, appetite, and drug addiction.

Ro60-0175，或称 (2S)-1-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-丙-2-胺，是一种具有S构型的1-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-丙-2-胺。它是5-羟色胺2B (5-HT2B) 和5-羟色胺2C (5-HT2C) 两种血清素受体亚型的选择性激动剂，通常以富马酸盐的形式使用。它既是5-羟色胺2B受体激动剂，也是5-羟色胺2C受体激动剂。体外实验表明，Ro60-0175是5-HT2C和5-HT2B受体的强效选择性激动剂，对人5-HT2C受体的pKi值为9，并且对其他血清素受体亚型具有选择性。在神经药理学中，Ro60-0175被用于研究5-HT2C受体信号传导、受体选择性以及血清素能调节的行为效应。这些体外特性使Ro60-0175成为研究血清素受体功能的宝贵工具。

Ro60-0175（1 mg/kg；皮下注射）保留了药物治疗对照组动物观察到的正常反应，但药物治疗组动物更早达到转折点[1]。在恢复组中，Ro60-0175（0.3 mg/kg、0.5 mg/kg SB242084；1 mg/kg Ro60-0175；皮下注射）与载体组（1 mg/kg 和 3 mg/kg；皮下注射）相比，显著降低了恢复组对主动操作杆的反应[1]。相反，SB242084 引起的体重减轻可阻止了这种效应。对非主动操作杆的反应没有显著的主效应或交互作用[1]。体内实验表明，Ro60-0175 可减少可卡因的自我给药，并降低药物渴求行为消退后可卡因恢复反应的能力。这些作用是通过激活 5-HT2C 受体介导的。 Ro60-0175 广泛用于神经药理学中，以研究 5-HT2C 受体信号传导和血清素调节在体内的行为效应。

Ro60-0175 的体外受体结合试验包括测定其与血清素受体亚型的结合亲和力。将该化合物与表达 5-HT2C、5-HT2A、5-HT1A、5-HT6 或 5-HT7 受体的细胞膜在放射性标记的血清素受体配体的存在下进行孵育。采用竞争性结合试验测定结合亲和力 (pKi)。可通过测量表达相应受体亚型的细胞中受体介导的信号传导（例如钙动员或肌醇磷酸盐积累）来评估功能性激动作用。

Ro60-0175 的体外细胞检测方法包括培养表达 5-HT2C 或 5-HT2B 受体的细胞，并用该化合物处理细胞以评估其对受体激活的影响。细胞用不同浓度的 Ro60-0175 处理后，测量受体介导的信号通路，例如钙动员（使用荧光钙指示剂）或肌醇磷酸酯的积累。通过比较不同受体亚型的 EC50 值，证实了该化合物对 5-HT2C 的选择性。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。

动物/疾病模型：成年雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量：1 mg/kg
给药途径：皮下注射
实验结果：药物治疗组的对照动物保持了反应的规律性，但药物治疗组的动物更早达到临界点。

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动物/疾病模型： 成年雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量： 0.5 mg/kg (SB242084)，1 mg/kg (Ro60-0175)
给药途径： 皮下注射 (Ro60-0175)，腹腔注射 (SB242084)
实验结果： SB242084 减弱了对可卡因的反应，并且其作用被逆转。

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动物/疾病模型： 成年雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量： 0.3、1 和 3 mg/kg（Ro60-0175），1 mg/kg（育亨宾）
给药途径： 皮下注射（Ro60-0175），腹腔注射（育亨宾）
实验结果： 单独使用育亨宾治疗可增强与载体注射相比的反应，而 Ro60-0175 可剂量依赖性地减弱这种反应。

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动物/疾病模型： 成年雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-320 g）[1]
剂量： 0.5 mg/kg (SB242084)、1 mg/kg (Ro60-0175)、1 mg/kg (育亨宾) Ad

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Ro60-0175 溶于 0.9% 生理盐水中，皮下注射[1]
实验 1a：每日注射 Ro60-0175 对可卡因自我给药的影响[1]
手术前，训练大鼠按压杠杆获取食物颗粒。限制大鼠的食物摄入量（约 18 g/天），将其置于操作箱中，并根据 FR 1 强化程序训练其按压左侧杠杆获取食物（45 mg Noyes 颗粒）。在每天30分钟的训练中，大鼠最多可获得100粒饲料颗粒。任何在训练第三天仍未获得100粒饲料颗粒的大鼠，将被放入操作箱中过夜，并按照FR1强化程序获得300粒饲料颗粒。在训练期间，操作箱内还会放置一个装满水的不锈钢盘。之后，大鼠仅在白天30分钟的训练时间内被放入操作箱。一旦大鼠连续三天每天都获得100粒饲料颗粒，即被认为已完成杠杆训练，随后每天喂食约20克实验室饲料。导管植入一周后，大鼠开始接受可卡因（0.25毫克/次，溶于0.1毫升溶液中）的输注（0.1毫升，持续5.5秒），输注过程遵循FR1强化程序。每次输注后，都会有一个刺激灯亮起，持续20秒的暂停期。一旦反应稳定，便实施渐进比率强化程序，其中获得输注所需的反应次数会随着输注次数的增加而增加。该渐进比率由以下公式得出：反应比率=[5e(0.2 × 输注次数)−5]，由此得出的反应比率分别为 1、2、4、6、9、12、15、20、25、32、40、50、62、77、95、118 等（Richardson 和 Roberts，1996）。每次实验持续到连续 1 小时未获得输注为止，或最长持续 5 小时。记录在此临界点之前获得的输注次数。整个实验过程中，输注剂量始终保持在 0.25 mg/次。当连续三天临界点的变化不超过 15% 时，测试开始。此时，将大鼠随机分为两组，两组大鼠每日可卡因输注次数相同。一组大鼠在放入自我给药箱前15分钟皮下注射1 mg/kg Ro60-0175；另一组大鼠注射生理盐水。连续8天进行测试。生理盐水组和Ro60-0175组各有8只大鼠完成了实验。

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实验1b：SB242084和Ro60-0175对可卡因自我给药的交互作用[1]
另有9只大鼠按照上述方法训练对可卡因（0.25 mg/次）产生反应。一旦断点稳定，便开始药物测试。每只大鼠至少间隔72小时进行四次测试。在这些测试日，首先给大鼠腹腔注射0.5 mg/kg SB242084或其溶剂，30分钟后，皮下注射1 mg/kg Ro60-0175或生理盐水。15分钟后，将大鼠放入药物自我给药箱中。处理顺序由拉丁方设计确定，每个处理水平的测试动物数量大致相等。在非药物测试日，进行常规的自我给药训练。

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实验2a：Ro60-0175对育亨宾诱导的复吸的影响[1]
本实验及所有后续实验的实验设计均包含三个阶段：可卡因自我给药、按压杆行为消退训练和复吸测试。11只大鼠接受训练，使其对按照FR1强化程序给予的可卡因（0.25 mg/次）做出反应，如上所述。可卡因输注时，刺激灯会亮起20秒。自我给药实验持续2小时，连续进行15次。实验结束后，进入消退阶段。此时，将药物注射器从泵中移除，使之前激活的杠杆上的反应能够激活刺激灯，但不再输注可卡因。消退阶段持续8天，直至激活杠杆的反应次数达到一个较低且稳定的水平，即2小时内少于15次。此时，对大鼠进行五次测试，每次测试间隔至少72小时。在这些测试中，首先对大鼠进行2小时的消退阶段，期间不进行任何药物处理。阶段结束后，大鼠腹腔注射1 mg/kg育亨宾或生理盐水，然后放回笼中。30分钟后，大鼠再次皮下注射Ro60-0175或生理盐水。 15分钟后，将大鼠放回自我给药箱，进行另一次2小时的消退训练。测试的五种处理组合为：生理盐水载体，以及1 mg/kg育亨宾联合生理盐水，0.3、1和3 mg/kg Ro60-0175。处理顺序由拉丁方设计确定。在两次测试之间的几天，大鼠按常规进行2小时的消退训练。育亨宾的剂量是根据已发表的研究（Shepard等人，2004）和一项预实验的结果选择的。

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实验2b：SB242084和Ro60-0175对育亨宾诱导的复吸的交互作用[1]
九只大鼠经历了与实验2a相同的可卡因自我给药和消退程序。在本实验中，消退训练持续12天，之后开始恢复测试。共进行了四次测试。每次测试中，所有大鼠在2小时消退训练结束后均接受1 mg/kg育亨宾注射，然后放回笼中。15分钟后，大鼠接受0.5 mg/kg SB242084或其溶剂对照处理，30分钟后，大鼠接受1 mg/kg Ro60-0175或生理盐水注射。再过15分钟后，大鼠被放回自我给药箱，进行2小时的消退训练。所有大鼠均接受所有四种处理组合的测试，每次测试间隔至少72小时。处理顺序由拉丁方设计确定。

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实验 3a：Ro60-0175 对情境线索诱导的复吸的影响[1]
本实验考察了 Ro60-0175 对情境线索诱导的可卡因渴求复吸的影响。实验需要在两种不同的情境下进行，实验分为三个阶段（自我给药、消退和复吸）。实验首先进行可卡因自我给药的习得训练（15 天），然后进行消退训练（22 天），最后测试可卡因渴求复吸情况（10 天）。大鼠被随机分配到复吸组（n=8）或对照组（n=8）。在复吸组中，大鼠在一种情境（A）中进行可卡因自我给药，在另一种情境（B）中进行消退训练，并在情境A中进行复吸测试。在对照组中，大鼠在情境A中进行自我给药，消退训练和复吸训练均在情境B中进行。在一种情境中，操作箱底部铺设了纹理化的有机玻璃板；箱内照明灯和隔音箱内的通风扇均开启。该情境下的实验在饲养室熄灯2小时后开始。在另一种情境中，操作箱位于实验室的不同区域。这些操作箱底部为标准的钢条地板；箱内照明灯和通风扇均关闭。在替代情境下进行的实验于饲养室熄灯5小时后开始。
在可卡因自我给药阶段，大鼠接受训练，使其能够根据FR1强化程序（如实验1和2所述）对可卡因输注（0.25 mg，溶于0.1 ml，输注时间为5.5秒）做出反应。每次输注可卡因时，饲养室的照明灯会亮起20秒，在此期间记录大鼠的按压操作杆次数，但不进行强化。共进行了15次，每次2小时的自我给药实验。在消退阶段，注射器从泵上移除，之前激活的操作杆会激活刺激灯，但不再输注可卡因。在恢复阶段，每只大鼠在分别接受0.3、1和3 mg/kg Ro60-0175和生理盐水处理15分钟后开始进行四次测试。处理顺序由拉丁方设计确定。两次测试间隔至少 72 小时，测试间隙，大鼠在相应的消退条件下进行训练。

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实验 3b：SB242084 和 Ro60-0175 对情境线索诱导的复吸行为的影响[1]
本实验在复吸组和对照组各使用了 8 只大鼠。自我给药、消退和复吸的行为学程序与实验 3a 相同。在复吸日，大鼠接受 0.5 mg/kg SB242084 或其溶剂与 1 mg/kg Ro60-0175 或生理盐水的各种组合的测试。两次注射间隔 30 分钟，第二次注射后 15 分钟开始测试。处理顺序由拉丁方设计确定。两次测试间隔至少72小时，测试间隙，大鼠在相应的消退条件下进行训练。

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Ro60-0175的体内动物研究采用啮齿动物药物成瘾模型进行。大鼠经过训练后可自行给药可卡因，并评估Ro60-0175对可卡因自行给药和复吸行为的影响。Ro60-0175通过多种途径（例如腹腔注射、皮下注射）以不同剂量给药。监测包括药物摄入和复吸行为在内的行为终点。采用成瘾模型的标准实验方案。

Ro60-0175 游离碱的分子量为 226.68，分子式为 C11H12ClFN2。它可溶于 DMSO，并可用于体内给药制剂。该化合物的药代动力学性质，包括半衰期、Cmax 和生物利用度，已在临床前研究中得到表征。它通常以富马酸盐形式（Ro60-0175 富马酸盐）使用。

Ro60-0175 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种 5-HT2C/2B 受体激动剂，其主要安全性问题在于对血清素信号通路的靶向作用，包括潜在的心血管效应（5-HT2B）和中枢神经系统效应。标准的毒理学评估包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。目前尚未报告任何显著毒性。

[1]. Fletcher PJ, et al. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 2008;33(6):1402-1412.

(2S)-1-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-丙基-2-胺是一种S构型的1-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-丙基-2-胺。它是5-HT2B和5-HT2C两种5-羟色胺受体亚型的选择性激动剂，通常以富马酸盐形式使用。它同时激动5-HT2B和5-HT2C受体。此前，我们已证实5-HT2C受体激动剂Ro60-0175可减少可卡因的自我给药，并在药物渴求消退后抑制可卡因复吸。本实验进一步拓展了这些发现，旨在确定Ro60-0175对自我给药行为的影响是否能通过重复给药维持，以及Ro60-0175是否会改变由药理学应激剂育亨宾或自我给药情境诱发的复吸行为。在实验1中，Ro60-0175（1 mg/kg，皮下注射）降低了由渐进比率强化程序维持的可卡因（0.25 mg/次）自我给药行为，这种降低持续了8天。在实验2中，大鼠接受了FR1强化程序，每天进行2小时的可卡因自我给药，持续15天。在行为消退后，育亨宾（1 mg/kg，腹腔注射）恢复了这种反应，而Ro60-0175（0.3–3 mg/kg，皮下注射）则呈剂量依赖性地降低了这种效应。在实验3中，大鼠在特定环境（A）中接受FR1强化程序训练，以对可卡因产生反应；随后在另一个环境（B）中恢复该反应。恢复测试分别在环境A或B中进行。结果显示，仅当大鼠在最初的自我给药环境（A）中进行测试时，反应才会恢复。Ro60-0175呈剂量依赖性地降低了这种恢复。Ro60-0175的所有作用均可被5-HT2C受体拮抗剂SB242084阻断。因此，Ro60-0175通过5-HT2C受体发挥作用，减少由应激源和药物相关线索引发的可卡因自我给药和觅药行为。在为期8天的测试期间，Ro60-0175的作用未表现出耐受性。这些结果表明，选择性5-HT2C受体激动剂可能是一种治疗药物滥用的有效药理学策略。 [1]

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Ro60-0175 是一种研究化合物，尚未获准用于临床。它是 5-HT2C 和 5-HT2B 受体的强效选择性激动剂，对人 5-HT2C 受体的 pKi 值为 9。Ro60-0175 可减少可卡因的自我给药和复吸行为。它广泛用于神经药理学研究，以探索 5-HT2C 受体信号传导、受体选择性以及血清素能调节的行为效应。

C11H12CLFN2

226.679

226.067

C, 58.29; H, 5.34; Cl, 15.64; F, 8.38; N, 12.36

169675-08-5

Ro60-0175 fumarate;169675-09-6; 169675-08-5

3045227

White to light yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

353.2±32.0 °C at 760 mmHg

167.4±25.1 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.595

3

31

1

2

2

15

227

1

ClC1C(=CC2C=CN(C=2C=1)C[C@H](C)N)F

XJJZQXUGLLXTHO-ZETCQYMHSA-N

InChI=1S/C11H12ClFN2/c1-7(14)6-15-3-2-8-4-10(13)9(12)5-11(8)15/h2-5,7H,6,14H2,1H3/t7-/m0/s1

(S)-1-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-1-yl)propan-2-amine

Ro60-0175; Ro-60-0175; Ro 60-0175; Ro600175; Ro-600175; Ro 600175; (2S)-1-(6-chloro-5-fluoroindol-1-yl)propan-2-amine; CHEMBL76781; (S)-1-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-1-yl)propan-2-amine;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~551.44 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。