| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CaMK II ULK1 (IC50 = 26.6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
XST-14 已被证明可抑制多种酶，包括 ULK1 (IC50 = 13.6 nM)、MAP2K1/MEK1 (IC50 = 721.8 nM)、MAPK14/p38 α (IC50 = 283.9 nM)、TGFBR2 (IC50 = 809.3 nM)、ACVR1 /ALK2 (IC50 = 183.8 nM)、ULK2 (IC50 = 70.9 nM) 和 CAMK2A (IC50 = 66.3 nM)。 XST-14 (20-80 μM) 可在 24 小时内降低细胞增殖活性[1]。在 HepG2 和人原代 HCC 细胞中，XST-14 (5 μM) 会导致细胞凋亡持续 24 小时[1]。得益于 LC3-II，CHO 细胞能够稳定产生 GFP-LC3[1]。 12 小时后，XST-14 (5 μM) 抑制 PIK3C3 Ser249 和 BECN1 Ser15 的磷酸化[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠中，XST-14（15、30 mg/kg/天；IP）表现出抗 HCC 功效，导致肿瘤重量减轻并抑制肿瘤中 HCC 细胞增殖[1]。静脉注射 mg/kg 和腹腔注射 10 mg/kg 的 T1/2 值分别为 2.69 和 2.31 小时[1]。
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| 酶活实验 |
ULK1激酶测定[1]
ULK1激酶、其底物、ATP和XST-14在激酶缓冲液（40 mM Tris，pH 7.5，20 mM MgCl2，0.1 mg mL-1 BSA，50μM DTT）中稀释。然后，加入2μLXST-14、4μL ULK1激酶和4μL髓鞘碱性蛋白（MBP）（0.1μgμL−1）/ATP（10μM），在室温下孵育60分钟，并加入10μL ADP-Glo™试剂。将平板在室温下孵育40分钟，然后加入20μL激酶检测试剂。在室温下孵育30分钟后，记录发光。按照制造商的说明，使用ADP-Glo激酶检测试剂盒测量激酶反应形成的ADP，如前所述。IC50值使用非线性回归计算，并使用Prism软件进行归一化剂量反应拟合。 表面等离子体共振分析[1] 重组His标记的野生型ULK1以及K46A、Y94A和D165A激酶结构域（KD）截短突变体在293F细胞中表达，纯化并从Ni柱中洗脱。使用Biacore T200仪器通过表面等离子体共振分析测量XST-14和ULK1或ULK1突变体之间的结合动力学。根据BIA评估软件计算解离常数（KD）。 ULK激酶选择性面板[1] 使用SelectScreen™激酶分析服务进行激酶面板测试，以确定XST-14对403种不同激酶的效力XST-14在激酶特异性测定条件下以5μM的浓度进行了评估，数据分析在公司网站上进行了描述（服务/服务/定制服务/筛选和分析服务/selectscreen分析服务/sectscreen激酶分析服务.html）。所有测试都进行了两次。 |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HepG2 和人原代细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果：诱导 HepG2 和人原代 HCC 细胞凋亡。细胞自噬测定[1] 细胞类型： 稳定表达 GFP -LC3 的 CHO、HepG2 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育持续时间：12小时 实验结果：强烈抑制CHO细胞中LC3-I向LC3-II的转化。 HepG2 细胞中 GFP-LC3 斑点的数量显着减少。减少 HepG2 细胞中自噬体的形成并阻断自噬体/溶酶体融合。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间：12小时 实验结果：抑制PIK3C3的Ser249磷酸化和BECN1的Ser15磷酸化。 自噬通量测定[1] CHO细胞被mCherry-GFP-LC3腺病毒感染。12小时后，将细胞在Earle的平衡盐溶液中饥饿4小时，用或不用XST-14（5μM）处理12小时。然后，通过活细胞成像显微镜检测自噬通量率。 EdU检测[1] 将HCC细胞（每孔5×10~4个细胞）铺在12孔板上。24小时后，用5μMXST-14、5μM索拉非尼或XST-14（5μM）和索拉非尼（5μM）的组合处理细胞。孵育24小时后，将每个孔中的细胞培养基替换为1 mL EdU培养基（50μM），孵育2小时。通过胰蛋白酶消化收集细胞，使用cell Light™EdU Apollo®488体外流式细胞仪试剂盒（20T）测定细胞增殖活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 HepG2 肿瘤异种移植的裸鼠[1]
剂量： 15、30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；连续 4 周 实验结果： 显示出抗肝癌疗效，导致裸鼠肿瘤重量减轻，并抑制肝癌细胞的肿瘤生长。 动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠[1] 剂量： 2 mg/kg 静脉注射； 10 mg/kg 用于腹腔注射（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 静脉注射或腹腔注射 实验结果： 静脉注射的半衰期为 2.31 小时，清除率为 26.28 mL/min·kg，AUC 为 1269 小时·ng/mL。腹腔注射的半衰期为 2.69 小时，峰浓度为 2033 ng/mL，AUC 为 5979 小时·ng/mL。 小鼠肿瘤生长模型 [1] 为了构建小鼠肿瘤生长模型，将 2 × 10⁶ 个 HepG2 细胞悬浮于 100 μL PBS 溶液中，皮下注射到 5 至 6 周龄雄性裸鼠的右侧腹部。每隔3天使用公式TV = W² × L × 0.5测定肿瘤体积。对于体内单独索拉非尼治疗，肿瘤生长7天（记为第0天）后开始索拉非尼治疗。此时，肿瘤体积达到约40 mm³。小鼠连续4周接受载体（PBS，100 μl，口服）或索拉非尼（30 mg/kg，口服，隔日一次）治疗。对于体内XST-14治疗或索拉非尼联合XST-14治疗，当肿瘤体积达到约100 mm³（记为第0天）时开始治疗。小鼠分别接受以下处理：载体（PBS，100 μL，腹腔注射）、索拉非尼（30 mg/kg，口服，每日一次）、XST-14low（15 mg/kg，腹腔注射，每日一次）、XST-14high（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次）、XST-14low联合索拉非尼（XST-14low：15 mg/kg，腹腔注射，每日一次；索拉非尼：30 mg/kg，口服，每日一次）或XST-14high联合索拉非尼（XST-14high：30 mg/kg，腹腔注射，每日一次；索拉非尼：30 mg/kg，口服，每日一次），连续4周。4周后，处死所有小鼠并进行尸检。切除肿瘤组织，并通过蛋白质印迹法分析其蛋白表达。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尽管巨自噬/自噬参与肝细胞癌（HCC）的发生和发展，并已被确定为HCC治疗耐药机制之一，但ULK1（unc-51样自噬激活激酶1）在HCC中的作用仍不明确。本研究发现，ULK1的敲低和敲除均能抑制人HCC细胞的增殖和侵袭，且ULK1缺失可阻断异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。此外，与单独使用索拉非尼或载体对照组相比，ULK1敲除联合索拉非尼治疗可显著抑制HCC的进展。为了筛选候选的ULK1抑制剂，我们采用基于结构的虚拟对接方法筛选了3428种化合物。其中，XST-14对ULK1蛋白的亲和力最高，并能特异性地阻断ULK1的激酶活性。此外，分子对接和诱变实验表明，ULK1的Lys46、Tyr94和Asp165氨基酸残基是其与XST-14结合所必需的。功能分析显示，XST-14可阻断自噬，进而诱导肝癌细胞凋亡并抑制其生长。更重要的是，XST-14与索拉非尼具有协同作用，可通过抑制索拉非尼诱导的自噬激活，在体外和体内均能减缓肝癌的进展。此外，XST-14在小鼠体内具有良好的耐受性、良好的药物代谢和药代动力学特性以及较低的毒性。总之，我们的研究表明，ULK1可能代表肝细胞癌（HCC）的一个新治疗靶点，靶向ULK1联合索拉非尼治疗可能是一种有前景的HCC治疗策略。[1]
在本研究中，我们筛选了一种高选择性ULK1激酶抑制剂XST-14，用于阻断HCC细胞的自噬并诱导其凋亡。XST-14与索拉非尼在体外和体内均表现出显著的协同作用，可抑制HCC的进展。有趣的是，100 μM XST-14处理可诱导60-70%的HepG2细胞凋亡，而仅诱导20-30%的正常细胞凋亡（图S12）。本研究中，XST-14在HCC细胞和正常细胞中的差异性作用机制尚不明确，需要在后续研究中进一步探讨。 在本研究中，XST-14具有良好的药代动力学特性，并且在小鼠体内耐受性良好。此外，我们进一步评估了XST-14代谢产物（XST-14Metab）对自噬和ULK1活性的影响。我们发现，XST-14Metab在体外具有与XST-14相似的自噬和ULK1抑制特性。XST-14Metab在体外也抑制了肿瘤细胞增殖（图S5B-E）。因此，由于XST-14半衰期较短，动物实验中XST-14的抗肿瘤作用可能是由XST-14本身和/或其代谢产物产生的。未来需要进一步研究XST-14Metab在肝细胞癌（HCC）动物模型中的应用。总之，本研究证实ULK1可能是HCC的治疗靶点。XST-14是一种新型ULK1抑制剂，具有抗HCC作用，是未来研究的良好候选药物。此外，ULK1 抑制剂与索拉非尼联合用药可能成为治疗 HCC 和其他类型癌症的一种有前景的干预策略。[1] |
| 分子式 |
C16H21NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
291.34
|
| 精确质量 |
291.147
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| 元素分析 |
C, 65.96; H, 7.27; N, 4.81; O, 21.97
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| CAS号 |
2607143-50-8
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| PubChem CID |
155291452
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
|
| tPSA |
60.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
358
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)OC1C2C=C(NC=2C=C(OC(C)C)C=1)C(OC)=O
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| InChi Key |
ZNFMBFABCSHXPM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21NO4/c1-9(2)20-11-6-13-12(15(7-11)21-10(3)4)8-14(17-13)16(18)19-5/h6-10,17H,1-5H3
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| 化学名 |
methyl 4,6-di(propan-2-yloxy)-1H-indole-2-carboxylate
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| 别名 |
XST-14; 2607143-50-8; Methyl 4,6-diisopropoxy-1H-indole-2-carboxylate; methyl 4,6-di(propan-2-yloxy)-1H-indole-2-carboxylate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (858.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4324 mL | 17.1621 mL | 34.3242 mL | |
| 5 mM | 0.6865 mL | 3.4324 mL | 6.8648 mL | |
| 10 mM | 0.3432 mL | 1.7162 mL | 3.4324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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