A-769662

别名: A-769662; A 769662; A-769662; 4-Hydroxy-3-(2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile; A 769662; A769662; 6,7-DIHYDRO-4-HYDROXY-3-(2'-HYDROXY[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)-6-OXO-THIENO[2,3-B]PYRIDINE-5-CARBONITRILE; MFCD11977269; UNII-P68477CD2C; A769662 4-羟基-3-(2'-羟基-1,1'-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈; 4-羟基-3-(2''-羟基-[1,1''-联苯]-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈; 4-羟基-3-(2-羟基-[1,1-联苯]-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈; 4-羟基-3-(2-羟基-1,1-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈

目录号: V0244 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

A-769662 (A769662;A 769662) 是一种噻吩并吡啶酮类似物，是一种有效的变构可逆 AMPK（AMP 激活蛋白激酶）激活剂，具有抗糖尿病活性。

A-769662 CAS号: 844499-71-4
产品类别: AMPK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
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产品描述

A-769662 (A769662; 噻吩并吡啶酮类似物 A-769662 (A769662; A 769662) 是一种有效的、变构的、可逆的 AMPK（AMP 激活蛋白激酶）激活剂，具有抗糖尿病活性。它激活 AMPK，EC50 为 0.8无细胞测定中为 μM，对 GPPase/FBPase 活性几乎没有影响。从大鼠肌肉、人胚胎肾细胞 (HEK) 或大鼠心脏中分离出的 AMPK 活性被 A-769662 激活，EC50 值为 1.1 mM，分别为 1.9 mM 或 2.2 mM。在原代大鼠肝细胞中，A-769662 的 IC50 值为 3.2 mM，A-769662 抑制脂肪酸的产生。通过 AMPK 独立机制，A769662 还抑制 26S 蛋白酶体。

生物活性&实验参考方法

靶点	AMPK (EC50 = 0.8 μM)
体外研究 (In Vitro)	A-769662 在激活杆状病毒表达的 AMPK α1,β1,γ1 重组亚型方面同样有效（EC50=0.7 μM）。 A-592107 发挥剂量依赖性 AMPK 激活作用，从不同组织和物种纯化的 AMPK 中观察到的 EC50 仅存在微小变化。使用大鼠心脏、大鼠肌肉或人胚胎肾细胞 (HEK) 测定 A-769662 的 EC50，结果发现它们分别为 2.2 μM、1.9 μM 或 1.1 μM[1]。 A-769662 激活 LKB1 表达 (HEK293) 和 LKB1 缺陷 (CCL13) 细胞中的内源性 AMPK。 A-769662 以变构方式激活包含 1 个和精氨酸 298 (R298G) 取代的 AMPK 复合物。在含有突变体 1 的复合物中，A-769662 抑制 Thr-172 去磷酸化的程度与野生型复合物相似[2]。 A769662 (300 M) 对 MEF 细胞的毒性作用。 A769662 可逆地抑制蛋白酶体活性[3]。
体内研究 (In Vivo)	A-769662（30 mg/kg，腹腔注射）显着降低 SD 大鼠的呼吸交换比 (RER)。用 30 mg/kg A-769662 (0.905 nmol/g) 或 500 mg/kg 二甲双胍 (0.574 nmol/g) 治疗的动物肝脏中丙二酰辅酶 A 水平分别降低 33% 和 58%。虽然较低剂量的 A-769662（3 和 10 mg/kg）对糖尿病 ob/ob 小鼠没有影响，但较高剂量（30 mg/kg，bid）显着降低饲喂血浆葡萄糖（降低 30%–40%））[1]。
酶活实验	为了测定糖原磷酸化酶 b (GPb) 活性，将 1.5 μg/mL 兔 GPb 添加到含有 20 mM Na2HPO4 (pH 7.2)、2 mM MgSO4、1 mM β-NADP（β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的反应混合物中， 1.4 U/mL G-6-PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）和 3 U/mL PGM（磷酸葡萄糖变位酶）。添加指定浓度的 AMP 或测试化合物后，将糖原（终浓度 1 mg/mL）添加到测定介质中，开始反应。通过测量 340 nm 处的吸光度，在 25°C 孵育 10 分钟后评估 GPb 活性。
细胞实验	经 A-769662 处理或未经 A-769662 处理的 MEF 细胞的细胞活力测定如下：通过胰蛋白酶消化收获细胞，并在室温下黑暗中与 0.5 mg/mL RNase 和 50 μg/mL 碘化丙啶一起孵育；使用 FACScanto 流式细胞仪，使用 488 nm 激发激光和 600 nm 碘丙啶荧光检测，通过流式细胞术分析细胞活力。通过胰蛋白酶消化收获细胞，通过离心收集，在 PBS 中洗涤，并在 -20°C 下在 80% 乙醇中固定过夜，以确定细胞周期每个阶段的细胞百分比。然后将这些固定的细胞离心以除去固定剂，并将它们在含有 0.5 mg/mL RNase 和 50 μg/mL 碘化丙啶的 PBS 中在室温、黑暗中孵育 20 分钟。如上所述，进行流式细胞术分析。 MODFIT 程序用于计算 G1、S 和 G2 细胞的百分比。在指定时间，使用连接到具有 20 倍物镜的倒置显微镜的相机捕获细胞培养物图像。
动物实验	After acclimatization, lean and ob/ob mice are distributed randomly to the various treatment groups based on body weight and fed glucose levels (tail snip) at 8 AM. A subset of the animals representing each treatment group (n = 10 lean ob/+ and n = 10 ob/ob littermates) also has baseline plasma insulin samples taken. Ob/ob and lean littermate studies were conducted in two different ways: first, for a short period of time (5 days), and then for a longer period of time (14 days), in order to assess effectiveness and characterize the body weight change seen in the earlier study more thoroughly. Treatment groups for the 5 day study are as follows: ob/ob vehicle (0.2% hydroxypropyl methylcellulose [HPMC], i.p., b.i.d.), A-592107 (10 or 100 mg/kg, i.p., b.i.d.), A-769662 (3 or 30 mg/kg, i.p., b.i.d.), AICAR (375 mg/kg, s.c., b.i.d.), or metformin (450 mg/kg, p.o., q.d., with vehicle in PM), and lean littermates treated with vehicle (i.p., b.i.d.). Treatment groups for the 14 day ob/ob and lean littermate study are as follows: ob/ob vehicle (0.2% HPMC, i.p., b.i.d.), A-769662 (3, 10, or 30 mg/kg, i.p., b.i.d.), or metformin, and lean littermates treated with vehicle or 30 mg/kg of A-769662 (i.p., b.i.d.).
参考文献	[1]. Cell Metab. 2006 Jun;3(6):403-16. [2]. J Biol Chem. 2007 Nov 9;282(45):32539-48. [3]. FEBS Lett. 2008 Jul 23;582(17):2650-4. [4]. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Sep;342(3):827-34.
其他信息	4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile is a member of biphenyls.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C20H12N2O3S
分子量	360.3859
精确质量	360.056
元素分析	C, 66.65; H, 3.36; N, 7.77; O, 13.32; S, 8.90
CAS号	844499-71-4
相关CAS号	844499-71-4
PubChem CID	54708532
外观&性状	Off-white to yellow solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
沸点	630.1±55.0 °C at 760 mmHg
熔点	268.39° C
闪点	334.9±31.5 °C
蒸汽压	0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率	1.781
LogP	2.81
tPSA	125.35
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	647
定义原子立体中心数目	0
SMILES	N#CC1=C(O)C2=C(SC=C2C2C=CC(C3C(O)=CC=CC=3)=CC=2)NC1=O
InChi Key	CTESJDQKVOEUOY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H12N2O3S/c21-9-14-18(24)17-15(10-26-20(17)22-19(14)25)12-7-5-11(6-8-12)13-3-1-2-4-16(13)23/h1-8,10,23H,(H2,22,24,25)
化学名	4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
别名	A-769662; A 769662; A-769662; 4-Hydroxy-3-(2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile; A 769662; A769662; 6,7-DIHYDRO-4-HYDROXY-3-(2'-HYDROXY[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)-6-OXO-THIENO[2,3-B]PYRIDINE-5-CARBONITRILE; MFCD11977269; UNII-P68477CD2C; A769662
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~72 mg/mL (~199.8 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~72 mg/mL (~199.8 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7748 mL	13.8739 mL	27.7477 mL
	5 mM	0.5550 mL	2.7748 mL	5.5495 mL
	10 mM	0.2775 mL	1.3874 mL	2.7748 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

A769662 inhibits proteasomal function by an AMPK-independent mechanism.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4.
Inhibition of proteasomal activity by A769662 is reversible.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4.
A769662 affects the in vitro activity of purified 26S proteasomes but not the in vitro activity of purified 20S proteasomes.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4.
A769662 has toxic effects on MEF cells.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4.
A-769662 allosterically activates AMPK and protects against dephosphorylation of Thr-172.J Biol Chem.2007 Nov 9;282(45):32539-48
A-769662 activates endogenous AMPK in LKB1-expressing (HEK293) and LKB1-deficient (CCL13) cells.J Biol Chem.2007 Nov 9;282(45):32539-48