| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK (EC50 = 0.8 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
A-769662 在激活杆状病毒表达的 AMPK α1,β1,γ1 重组亚型方面同样有效（EC50=0.7 μM）。 A-592107 发挥剂量依赖性 AMPK 激活作用，从不同组织和物种纯化的 AMPK 中观察到的 EC50 仅存在微小变化。使用大鼠心脏、大鼠肌肉或人胚胎肾细胞 (HEK) 测定 A-769662 的 EC50，结果发现它们分别为 2.2 μM、1.9 μM 或 1.1 μM[1]。 A-769662 激活 LKB1 表达 (HEK293) 和 LKB1 缺陷 (CCL13) 细胞中的内源性 AMPK。 A-769662 以变构方式激活包含 1 个和精氨酸 298 (R298G) 取代的 AMPK 复合物。在含有突变体 1 的复合物中，A-769662 抑制 Thr-172 去磷酸化的程度与野生型复合物相似[2]。 A769662 (300 M) 对 MEF 细胞的毒性作用。 A769662 可逆地抑制蛋白酶体活性[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
A-769662（30 mg/kg，腹腔注射）显着降低 SD 大鼠的呼吸交换比 (RER)。用 30 mg/kg A-769662 (0.905 nmol/g) 或 500 mg/kg 二甲双胍 (0.574 nmol/g) 治疗的动物肝脏中丙二酰辅酶 A 水平分别降低 33% 和 58%。虽然较低剂量的 A-769662（3 和 10 mg/kg）对糖尿病 ob/ob 小鼠没有影响，但较高剂量（30 mg/kg，bid）显着降低饲喂血浆葡萄糖（降低 30%–40%） ）[1]。
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| 酶活实验 |
为了测定糖原磷酸化酶 b (GPb) 活性，将 1.5 μg/mL 兔 GPb 添加到含有 20 mM Na2HPO4 (pH 7.2)、2 mM MgSO4、1 mM β-NADP（β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的反应混合物中， 1.4 U/mL G-6-PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）和 3 U/mL PGM（磷酸葡萄糖变位酶）。添加指定浓度的 AMP 或测试化合物后，将糖原（终浓度 1 mg/mL）添加到测定介质中，开始反应。通过测量 340 nm 处的吸光度，在 25°C 孵育 10 分钟后评估 GPb 活性。
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| 细胞实验 |
经 A-769662 处理或未经 A-769662 处理的 MEF 细胞的细胞活力测定如下：通过胰蛋白酶消化收获细胞，并在室温下黑暗中与 0.5 mg/mL RNase 和 50 μg/mL 碘化丙啶一起孵育；使用 FACScanto 流式细胞仪，使用 488 nm 激发激光和 600 nm 碘丙啶荧光检测，通过流式细胞术分析细胞活力。通过胰蛋白酶消化收获细胞，通过离心收集，在 PBS 中洗涤，并在 -20°C 下在 80% 乙醇中固定过夜，以确定细胞周期每个阶段的细胞百分比。然后将这些固定的细胞离心以除去固定剂，并将它们在含有 0.5 mg/mL RNase 和 50 μg/mL 碘化丙啶的 PBS 中在室温、黑暗中孵育 20 分钟。如上所述，进行流式细胞术分析。 MODFIT 程序用于计算 G1、S 和 G2 细胞的百分比。在指定时间，使用连接到具有 20 倍物镜的倒置显微镜的相机捕获细胞培养物图像。
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| 动物实验 |
After acclimatization, lean and ob/ob mice are distributed randomly to the various treatment groups based on body weight and fed glucose levels (tail snip) at 8 AM. A subset of the animals representing each treatment group (n = 10 lean ob/+ and n = 10 ob/ob littermates) also has baseline plasma insulin samples taken. Ob/ob and lean littermate studies were conducted in two different ways: first, for a short period of time (5 days), and then for a longer period of time (14 days), in order to assess effectiveness and characterize the body weight change seen in the earlier study more thoroughly. Treatment groups for the 5 day study are as follows: ob/ob vehicle (0.2% hydroxypropyl methylcellulose [HPMC], i.p., b.i.d.), A-592107 (10 or 100 mg/kg, i.p., b.i.d.), A-769662 (3 or 30 mg/kg, i.p., b.i.d.), AICAR (375 mg/kg, s.c., b.i.d.), or metformin (450 mg/kg, p.o., q.d., with vehicle in PM), and lean littermates treated with vehicle (i.p., b.i.d.). Treatment groups for the 14 day ob/ob and lean littermate study are as follows: ob/ob vehicle (0.2% HPMC, i.p., b.i.d.), A-769662 (3, 10, or 30 mg/kg, i.p., b.i.d.), or metformin, and lean littermates treated with vehicle or 30 mg/kg of A-769662 (i.p., b.i.d.).
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H12N2O3S
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| 分子量 |
360.3859
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| 精确质量 |
360.05686
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| 元素分析 |
C, 66.65; H, 3.36; N, 7.77; O, 13.32; S, 8.90
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| CAS号 |
844499-71-4
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| 相关CAS号 |
844499-71-4
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
N#CC1=C(O)C(C(C2=CC=C(C3=CC=CC=C3O)C=C2)=CS4)=C4NC1=O
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| InChi Key |
CTESJDQKVOEUOY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H12N2O3S/c21-9-14-18(24)17-15(10-26-20(17)22-19(14)25)12-7-5-11(6-8-12)13-3-1-2-4-16(13)23/h1-8,10,23H,(H2,22,24,25)
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| 化学名 |
4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
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| 别名 |
A-769662; A 769662; A769662
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~72 mg/mL (~199.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7748 mL | 13.8739 mL | 27.7477 mL | |
| 5 mM | 0.5550 mL | 2.7748 mL | 5.5495 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3874 mL | 2.7748 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A769662 inhibits proteasomal function by an AMPK-independent mechanism.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
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Inhibition of proteasomal activity by A769662 is reversible.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
A769662 affects the in vitro activity of purified 26S proteasomes but not the in vitro activity of purified 20S proteasomes.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
A769662 has toxic effects on MEF cells.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
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A-769662 allosterically activates AMPK and protects against dephosphorylation of Thr-172.J Biol Chem.2007 Nov 9;282(45):32539-48 |
A-769662 activates endogenous AMPK in LKB1-expressing (HEK293) and LKB1-deficient (CCL13) cells.J Biol Chem.2007 Nov 9;282(45):32539-48 |
Dorsomorphin (BML275)
Acadesine (AICAR; NSC-105823)
WZ4003
Bempedoic acid (ESP55016; ETC1002)
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