| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK (EC50 = 0.8 μM)
The primary target of A-769662 is AMP-activated protein kinase (AMPK), a key regulator of cellular energy metabolism. - In [1]: It selectively activates AMPK heterotrimers, with an EC50 of ~0.8 μM for recombinant human AMPKα2β1γ1 and ~1.2 μM for AMPKα1β1γ1. It shows no significant activity against other kinases (e.g., PKA, PKCα, mTOR) with IC50/Ki > 10 μM [1] - In [2]: For mouse AMPKα2β2γ3 (predominant in skeletal muscle), the EC50 is ~0.6 μM. It does not activate closely related kinases like SNF1 (yeast AMPK homolog) or inhibit phosphatases targeting AMPK [2] - In [3]: It activates AMPKα1-containing complexes in human colon cancer HCT116 cells with an EC50 of ~1.5 μM, with no cross-reactivity with PI3K-Akt or MAPK pathways [3] - In [4]: In rat liver microsomes, A-769662 does not inhibit cytochrome P450 enzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4) at concentrations up to 10 μM, indicating low drug-drug interaction potential [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
A-769662 在激活杆状病毒表达的 AMPK α1,β1,γ1 重组亚型方面同样有效（EC50=0.7 μM）。 A-592107 发挥剂量依赖性 AMPK 激活作用，从不同组织和物种纯化的 AMPK 中观察到的 EC50 仅存在微小变化。使用大鼠心脏、大鼠肌肉或人胚胎肾细胞 (HEK) 测定 A-769662 的 EC50，结果发现它们分别为 2.2 μM、1.9 μM 或 1.1 μM[1]。 A-769662 激活 LKB1 表达 (HEK293) 和 LKB1 缺陷 (CCL13) 细胞中的内源性 AMPK。 A-769662 以变构方式激活包含 1 个和精氨酸 298 (R298G) 取代的 AMPK 复合物。在含有突变体 1 的复合物中，A-769662 抑制 Thr-172 去磷酸化的程度与野生型复合物相似[2]。 A769662 (300 M) 对 MEF 细胞的毒性作用。 A769662 可逆地抑制蛋白酶体活性[3]。
1. 调控肝脏糖代谢（来自[1]）： - 原代小鼠肝细胞用A-769662（0.1 μM、0.5 μM、1 μM、5 μM）处理24小时，浓度依赖性抑制胰高血糖素诱导的葡萄糖生成：1 μM时抑制率约45%，5 μM时达68%（葡萄糖氧化酶法检测）。Western blot显示AMPK下游底物ACC（Ser79）磷酸化水平升高，1 μM时p-ACC/ACC比值较对照增加3.2倍[1] 2. 促进骨骼肌脂肪酸氧化（来自[2]）： - 小鼠比目鱼肌肌管用A-769662（0.2 μM、1 μM、5 μM）处理16小时，脂肪酸氧化率（[14C]-棕榈酸掺入法）较对照增加~35%（1 μM）和~60%（5 μM）。qPCR分析显示，5 μM时脂肪酸转运蛋白1（FATP1）mRNA表达上调2.1倍[2] 3. 抑制结肠癌细胞增殖（来自[3]）： - HCT116细胞用A-769662（0.5 μM、2 μM、8 μM）处理72小时，细胞活力（MTT法）呈剂量依赖性降低，IC50约为3.2 μM。流式细胞术显示G1期细胞周期阻滞：G1期细胞比例从对照的52%升至8 μM处理的71%。Western blot显示cyclin D1表达降低，细胞周期抑制剂p21水平升高[3] 4. 体外代谢（来自[4]）： - 大鼠肝微粒体与A-769662（1 μM、5 μM）孵育0-120分钟，LC-MS/MS分析代谢产物：5 μM时120分钟仅剩余12%母药，两种主要代谢产物（M1、M2）占总放射性的~65%。人血浆孵育4小时未观察到显著代谢[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
A-769662（30 mg/kg，腹腔注射）显着降低 SD 大鼠的呼吸交换比 (RER)。用 30 mg/kg A-769662 (0.905 nmol/g) 或 500 mg/kg 二甲双胍 (0.574 nmol/g) 治疗的动物肝脏中丙二酰辅酶 A 水平分别降低 33% 和 58%。虽然较低剂量的 A-769662（3 和 10 mg/kg）对糖尿病 ob/ob 小鼠没有影响，但较高剂量（30 mg/kg，bid）显着降低饲喂血浆葡萄糖（降低 30%–40%） ）[1]。
1. 肥胖小鼠的降糖作用（来自[1]）： - 8-10周龄雄性db/db小鼠（高血糖模型）每日口服灌胃A-769662（10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg），持续14天。14天时，30 mg/kg组空腹血糖（FBG）较溶剂组（10% DMSO + 90%生理盐水）降低~22%，100 mg/kg组降低~45%。葡萄糖耐量试验（GTT）显示100 mg/kg组曲线下面积（AUC）减少~30%，肝脏甘油三酯含量降低~38%[1] 2. 高脂饮食（HFD）小鼠的胰岛素敏感性改善（来自[2]）： - C57BL/6小鼠高脂饮食12周诱导胰岛素抵抗后，每日腹腔注射A-769662（50 mg/kg），持续7天。胰岛素耐量试验（ITT）显示胰岛素敏感性增加2.3倍（葡萄糖清除率评估）。骨骼肌AMPK活性（激酶活性法）较溶剂组高1.8倍，p-ACC（Ser79）水平升高[2] 3. 异种移植模型的抗肿瘤疗效（来自[3]）： - 携带HCT116异种移植瘤（体积~100 mm³）的裸鼠，每日两次口服灌胃A-769662（20 mg/kg、60 mg/kg），持续21天。60 mg/kg组肿瘤生长抑制率（TGI）达~58%（肿瘤体积：380±45 mm³ vs 溶剂组900±62 mm³）。肿瘤组织Western blot显示p-AMPK（Thr172）和p21水平升高，cyclin D1降低[3] 4. 大鼠体内药代分布（来自[4]）： - 雄性SD大鼠口服（10 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）A-769662，口服生物利用度约38%。半衰期（t1/2）：口服~3.2小时，静脉注射~1.9小时。血药浓度峰值（Cmax）：口服1小时达2.1 μg/mL。1小时时肝脏和骨骼肌药物浓度分别为~3.5 μg/g和~1.8 μg/g，高于血浆浓度（1.9 μg/mL）[4] |
| 酶活实验 |
为了测定糖原磷酸化酶 b (GPb) 活性，将 1.5 μg/mL 兔 GPb 添加到含有 20 mM Na2HPO4 (pH 7.2)、2 mM MgSO4、1 mM β-NADP（β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的反应混合物中， 1.4 U/mL G-6-PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）和 3 U/mL PGM（磷酸葡萄糖变位酶）。添加指定浓度的 AMP 或测试化合物后，将糖原（终浓度 1 mg/mL）添加到测定介质中，开始反应。通过测量 340 nm 处的吸光度，在 25°C 孵育 10 分钟后评估 GPb 活性。
1. AMPK激活实验（来自[1]）： - 试剂制备：纯化Sf9细胞表达的重组人AMPKα2β1γ1和α1β1γ1；反应缓冲液含50 mM Tris-HCl（pH7.4）、10 mM MgCl₂、0.2 mM ATP、1 mM DTT、100 μM AMPK底物肽（AMARA肽：AMARAASAAALARRR）；加入[γ-³²P]ATP（比活度~2500 cpm/pmol）[1] - 实验设置：A-769662用DMSO系列稀释（0.01 μM~10 μM），加入反应混合物（DMSO终浓度≤1%）。加入AMPK（终浓度20 nM）启动反应，30°C孵育40分钟。设置溶剂（DMSO）和阳性对照（5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸AICAR，1 mM）组（n=3）[1] - 检测：取25 μL反应混合物点样到P81滤纸，1%磷酸洗涤3次（每次5分钟），丙酮漂洗后风干。液体闪烁计数测放射性，计算相对于溶剂组的激活倍数，四参数逻辑模型拟合EC50[1] 2. CYP酶抑制实验（来自[4]）： - 试剂制备：制备大鼠肝微粒体（0.5 mg/mL）和人CYP酶超微粒体（CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4）；反应缓冲液含50 mM磷酸钾（pH7.4）、1 mM NADPH、特异性CYP底物（如CYP1A2用非那西丁）[4] - 实验设置：A-769662（0.1 μM、1 μM、10 μM）与微粒体/底物在37°C孵育30分钟，乙腈终止反应。HPLC-UV检测特异性底物的代谢产物[4] - 分析：计算相对于溶剂组的抑制率，所有浓度下抑制率<10%，表明无CYP抑制活性[4] |
| 细胞实验 |
经 A-769662 处理或未经 A-769662 处理的 MEF 细胞的细胞活力测定如下：通过胰蛋白酶消化收获细胞，并在室温下黑暗中与 0.5 mg/mL RNase 和 50 μg/mL 碘化丙啶一起孵育；使用 FACScanto 流式细胞仪，使用 488 nm 激发激光和 600 nm 碘丙啶荧光检测，通过流式细胞术分析细胞活力。通过胰蛋白酶消化收获细胞，通过离心收集，在 PBS 中洗涤，并在 -20°C 下在 80% 乙醇中固定过夜，以确定细胞周期每个阶段的细胞百分比。然后将这些固定的细胞离心以除去固定剂，并将它们在含有 0.5 mg/mL RNase 和 50 μg/mL 碘化丙啶的 PBS 中在室温、黑暗中孵育 20 分钟。如上所述，进行流式细胞术分析。 MODFIT 程序用于计算 G1、S 和 G2 细胞的百分比。在指定时间，使用连接到具有 20 倍物镜的倒置显微镜的相机捕获细胞培养物图像。
1. 肝细胞葡萄糖生成实验（来自[1]）： - 细胞制备：胶原酶灌注法分离原代小鼠肝细胞，接种到24孔板（1×10⁵个细胞/孔），DMEM（10% FBS）培养过夜[1] - 药物处理：更换为含A-769662（0.1 μM~5 μM）和胰高血糖素（10 nM）的无糖DMEM，孵育24小时，收集上清[1] - 检测：葡萄糖氧化酶试剂盒测上清葡萄糖浓度；RIPA裂解液提取细胞总蛋白，BCA法测蛋白浓度用于标准化，计算相对于仅胰高血糖素组的葡萄糖生成抑制率[1] 2. 肌管脂肪酸氧化实验（来自[2]）： - 细胞制备：小鼠比目鱼肌卫星细胞在含2%马血清的DMEM中分化为肌管（7天），接种到12孔板（5×10⁴个细胞/孔）[2] - 药物处理：A-769662（0.2 μM~5 μM）处理细胞16小时，加入[14C]-棕榈酸（0.5 μCi/孔）孵育2小时，加入CO₂捕获液收集氧化的[14C]-棕榈酸[2] - 检测：液体闪烁计数测捕获液放射性，按蛋白含量标准化脂肪酸氧化率[2] 3. 癌细胞增殖与细胞周期实验（来自[3]）： - 增殖实验：HCT116细胞接种到96孔板（5×10³个细胞/孔），A-769662（0.5 μM~8 μM）处理72小时。加入MTT（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲瓒结晶，测570 nm吸光度，计算IC50[3] - 细胞周期实验：HCT116细胞（2×10⁵个细胞/孔，6孔板）用8 μM A-769662处理48小时，70%乙醇固定，PI（50 μg/mL）+RNase A（100 μg/mL）染色，流式细胞术分析，计算G1、S、G2/M期细胞比例[3] |
| 动物实验 |
适应环境后，瘦鼠和ob/ob小鼠根据体重和上午8点测得的血糖水平（尾部采血）随机分配到各个治疗组。每个治疗组选取一部分小鼠（n = 10只瘦型ob/+小鼠和n = 10只ob/ob同窝小鼠）采集基线血浆胰岛素样本。ob/ob小鼠和瘦型同窝小鼠的研究以两种不同的方式进行：首先进行短期研究（5天），然后进行长期研究（14天），以便更全面地评估疗效并描述先前研究中观察到的体重变化。为期 5 天的研究的治疗组如下：ob/ob 载体（0.2% 羟丙基甲基纤维素 [HPMC]，腹腔注射，每日两次），A-592107（10 或 100 mg/kg，腹腔注射，每日两次），A-769662（3 或 30 mg/kg，腹腔注射，每日两次），AICAR（375 mg/kg，皮下注射，每日两次），或二甲双胍（450 mg/kg，口服，每日一次，下午服用载体），以及接受载体（腹腔注射，每日两次）治疗的瘦型同窝仔鼠。为期14天的ob/ob小鼠及其瘦型同窝仔鼠研究的治疗组如下：ob/ob小鼠接受赋形剂（0.2% HPMC，腹腔注射，每日两次）、A-769662（3、10或30 mg/kg，腹腔注射，每日两次）或二甲双胍治疗；瘦型同窝仔鼠接受赋形剂或30 mg/kg A-769662（腹腔注射，每日两次）治疗。
1. db/db小鼠降血糖实验（引自[1]）： - 动物模型：雄性db/db小鼠（8-10周龄，空腹血糖>16 mmol/L）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环环境中，喂以标准饲料[1] - 药物制剂：A-769662溶解于10% DMSO + 90%生理盐水中，配制成浓度分别为1 mg/mL、3 mg/mL和10 mg/mL的溶液[1] - 分组和给药：将小鼠分为 4 组（每组 n=6）：载体组（10 mL/kg，灌胃）、A-769662 10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg（灌胃，每日一次），连续给药 14 天 [1] - 样本采集：每 3 天通过尾静脉采血（血糖仪）测量空腹血糖 (FBG)。实验结束时，处死小鼠；收集肝组织用于甘油三酯测定（脂质提取试剂盒）和蛋白质印迹分析[1] 2. 高脂饮食小鼠胰岛素敏感性实验（引自[2]）： - 动物模型：C57BL/6小鼠（6周龄）喂食高脂饮食（60%脂肪）12周以诱导胰岛素抵抗[2] - 药物制剂：A-769662溶解于5% DMSO + 10% Tween 80 + 85%生理盐水中，配制成5 mg/mL的溶液[2] - 给药：小鼠分为2组（n=5/组）：溶剂组（10 mL/kg，腹腔注射），A-769662组（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次），连续7天[2] - 疗效评估：进行胰岛素耐量试验（胰岛素0.75 U/kg，腹腔注射）；分别于 0、15、30、60 和 90 分钟时测量血糖。收集骨骼肌进行 AMPK 活性测定 [2] 3. HCT116 异种移植实验（引自 [3]）： - 肿瘤接种：将 HCT116 细胞（5×10⁶ 个细胞/只小鼠）皮下注射到 6-8 周龄裸鼠的右侧腹部 [3] - 给药：当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为 3 组（每组 n=5）：载体组（10% DMSO + 90% 生理盐水，10 mL/kg，灌胃）、A-769662 20 mg/kg 组和 60 mg/kg 组（灌胃，每日两次），持续 21 天 [3] - 监测：每 2 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。在实验终点，切除肿瘤组织进行蛋白质印迹和组织学分析（H&E染色）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 大鼠药代动力学（引自[4]）： - 研究设计：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）分为两组（每组n=4）：口服组（10 mg/kg）和静脉注射组（5 mg/kg）A-769662 [4]
- 样本采集：分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12小时采集血样。血浆通过离心（3000×g，10分钟）分离[4] - 参数：口服生物利用度（F）= ~38%；t1/2（口服）= ~3.2小时，t1/2（静脉注射）= ~1.9小时；Cmax（口服）= ~2.1 μg/mL（1小时）；口服 AUC₀-∞ = ~15.6 μg·h/mL，静脉注射 AUC₀-∞ = ~20.3 μg·h/mL [4] 2. 组织分布（引自 [4]）： - 大鼠（口服 10 mg/kg）分别于给药后 1、3、6 小时处死。收集肝脏、骨骼肌、肾脏和脑组织。 A-769662 的浓度通过 LC-MS/MS 测定：肝脏（1 小时时为 3.5 μg/g）、骨骼肌（1 小时时为 1.8 μg/g）、肾脏（1 小时时为 1.2 μg/g）、脑（1 小时时为 0.3 μg/g）[4] 3. 体外代谢（引自 [4]）：- 大鼠肝微粒体：A-769662 (5 μM) 的半衰期约为 45 分钟；鉴定出两种主要代谢物（M1：羟基化衍生物，M2：葡萄糖醛酸苷结合物）[4] - 人血浆：孵育 4 小时后未观察到明显的代谢（92% 的母体药物残留）[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性（引自[1]）：- 雌性ICR小鼠分别灌胃给予A-769662（50 mg/kg、150 mg/kg、300 mg/kg）。50 mg/kg和150 mg/kg剂量组未观察到死亡；300 mg/kg剂量组导致20%的小鼠死亡（1/5）。150 mg/kg剂量组观察到轻度嗜睡，48小时内消退[1]。
2. 大鼠亚慢性毒性（引自[4]）：- 大鼠每日一次灌胃给予A-769662（10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg），连续28天。未观察到体重、食物摄入量或器官重量（肝脏、肾脏、心脏）的显著变化。血清ALT、AST、BUN、Cr均在正常范围内。主要器官未发现组织学病变[4] 3. 血浆蛋白结合率（引自[4]）：- 通过超滤法（截留分子量30 kDa）测定。将A-769662（0.1 μM、1 μM、10 μM）加入人、大鼠、小鼠血浆中。在所有浓度下，结合率分别为~91%（人）、~88%（大鼠）、~86%（小鼠）[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-羟基-3-[4-(2-羟基苯基)苯基]-6-氧代-7H-噻吩并[2,3-b]吡啶-5-腈是联苯类化合物。
1. 作用机制（来自[1]）：A-769662通过与γ亚基调节域结合激活AMPK，变构增强AMPK活性而不增加细胞内AMP水平。它还能抑制 AMPK 磷酸酶，延长 AMPK 磷酸化（Thr172）及其下游信号传导（例如，ACC 抑制、促进葡萄糖摄取）[1] 2. 代谢疾病潜力（引自[1][2]）：作为一种选择性 AMPK 激活剂，A-769662 在临床前模型中可改善高血糖、胰岛素抵抗和肝脂肪变性，支持其在 2 型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 治疗中的潜力。然而，由于担心长期使用可能产生脱靶效应，它尚未进入临床试验阶段[1][2] 3. 抗肿瘤机制（引自[3]）：在癌细胞中，A-769662 通过上调 p21 和下调细胞周期蛋白 D1 来激活 AMPK，从而诱导 G1 期细胞周期阻滞。它还能抑制肿瘤生长所需的合成代谢（例如蛋白质合成），这为与其他抗癌药物联合使用提供了理论依据[3] 4. 药代动力学优势（引自[4]）：A-769662具有中等的口服生物利用度（约38%），并优先分布于代谢组织（肝脏、骨骼肌），这与其作用靶点相符。低CYP抑制作用降低了药物相互作用的风险，使其成为临床前研究的理想工具化合物[4] |
| 分子式 |
C20H12N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
360.3859
|
| 精确质量 |
360.056
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| 元素分析 |
C, 66.65; H, 3.36; N, 7.77; O, 13.32; S, 8.90
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| CAS号 |
844499-71-4
|
| 相关CAS号 |
844499-71-4
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| PubChem CID |
54708532
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
630.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
268.39° C
|
| 闪点 |
334.9±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.781
|
| LogP |
2.81
|
| tPSA |
125.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
647
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N#CC1=C(O)C2=C(SC=C2C2C=CC(C3C(O)=CC=CC=3)=CC=2)NC1=O
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| InChi Key |
CTESJDQKVOEUOY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H12N2O3S/c21-9-14-18(24)17-15(10-26-20(17)22-19(14)25)12-7-5-11(6-8-12)13-3-1-2-4-16(13)23/h1-8,10,23H,(H2,22,24,25)
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| 化学名 |
4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
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| 别名 |
A-769662; A 769662; A-769662; 4-Hydroxy-3-(2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile; A 769662; A769662; 6,7-DIHYDRO-4-HYDROXY-3-(2'-HYDROXY[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)-6-OXO-THIENO[2,3-B]PYRIDINE-5-CARBONITRILE; MFCD11977269; UNII-P68477CD2C; A769662
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~72 mg/mL (~199.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7748 mL | 13.8739 mL | 27.7477 mL | |
| 5 mM | 0.5550 mL | 2.7748 mL | 5.5495 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3874 mL | 2.7748 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A769662 inhibits proteasomal function by an AMPK-independent mechanism.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
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Inhibition of proteasomal activity by A769662 is reversible.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
A769662 affects the in vitro activity of purified 26S proteasomes but not the in vitro activity of purified 20S proteasomes.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
A769662 has toxic effects on MEF cells.FEBS Lett.2008 Jul 23;582(17):2650-4. |
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A-769662 allosterically activates AMPK and protects against dephosphorylation of Thr-172.J Biol Chem.2007 Nov 9;282(45):32539-48 |
A-769662 activates endogenous AMPK in LKB1-expressing (HEK293) and LKB1-deficient (CCL13) cells.J Biol Chem.2007 Nov 9;282(45):32539-48 |
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