AICA ribonucleotide; AICA riboside; AICAR; Acadesine; AICA Riboside; ARA100; ARA-100; ARA 100; GP 1 110; SCH-900395; SCH 900395; SCH900395; AICAR
阿卡地新;5-氨基-1-beta-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺;5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-B-D-呋喃核糖苷;5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-D-呋喃核糖苷;5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸转甲酰酶;阿卡地辛;阿卡地新 Acadesine;阿卡地新(AICAR)规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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5mg |
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10mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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2g |
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Other Sizes |
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靶点 |
AMPK; Autophagy; Mitophagy; Human Endogenous Metabolite
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体外研究 (In Vitro) |
Acadesine (500 μM) 经过长达 30-40 分钟的处理后,可增加分离肝细胞提取物中的 ZMP 含量,然后保持相当恒定在约 4 nmol/g。 Acadesine (500 μM) 在 15 分钟内导致大鼠肝细胞中 AMPK 瞬时激活 12 倍,以及脂肪细胞中 AMPK 瞬时激活 2-3 倍,而不影响 ATP、ADP 或 AMP 水平。 Acadesine (500 μM) 会显着抑制大鼠肝细胞中脂肪酸和甾醇的合成。 Acadesine (500 μM) 还会导致 HMG-CoA 还原酶急剧失活。[1] cadesine 的 EC50 为 380 M,以剂量依赖性方式诱导 B-CLL 细胞凋亡。阿卡地辛 (0.5 mM) 将 20 名代表性患者的 B-CLL 细胞活力从 68% 降低至 26%。 Caspase 激活和线粒体细胞色素 c 释放由阿卡地辛 (acadesine) (0.5 mM) 引起。必须摄取 Acadesine (0.5 mM) 并磷酸化,才能引起 B-CLL 细胞凋亡并激活 AMPK。 Acadesine (0.5 mM) 显着降低 B 细胞的活力,但不降低 T 细胞的活力,对 B-CLL 患者的 T 细胞的活力影响极小。 [2] 在 K562、LAMA-84 和 JURL-MK1 细胞中,杜松碱会导致细胞代谢丧失。它还可以有效杀死具有 T315I-BCR-ABL 突变的伊马替尼耐药 K562 细胞和 Ba/F3 细胞。由于 GF109203X 和 Ro-32-0432(经典和新 PKC 的抑制剂)都会抵消 Accadesine 的作用,因此 Accadesine 会导致 K562 细胞中几种 PKC 同工型的运动和激活。第 10 天,阿卡地辛以剂量依赖性方式抑制 K562 集落形成。其生长抑制作用在浓度为 0.25 mM 时就已经很明显,并且在 2.5 mM 时达到最大。 [3] Accadesine 在体外以浓度依赖性方式降低 LPS 刺激的中性粒细胞上 CD18 的表达。 [4] 血液中的 cadesine (1 mM) 可显着抑制由 N-甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸引起的粒细胞 CD11b 上调(平均 61%)。 [5]
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体内研究 (In Vivo) |
在 K562 细胞异种移植小鼠模型中,cadesine (50 mg/kg) 显着降低肿瘤的发展。 [3] 当施用卡地辛 (10 mg/kg) 时,猪的血流动力学稳定性需要更多的液体。猪死腔通气、恒定潮气量时的峰值吸气压以及 LPS 诱导的肺毛细血管蛋白通透性均受到 cadesine (10 mg/kg) 的抑制。 [4]
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酶活实验 |
在半固体甲基纤维素培养基中,向 K562 细胞系或原代细胞(103 CD34+ 细胞/mL)给予阿卡地辛。细胞系和原代 CD34+ 细胞分别用 MethoCult H4100 或 H4236 培养。培养 10 天后,通过添加 1 mg/mL 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 试剂发现菌落,并使用 Image J 对它们进行评分量化软件。
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细胞实验 |
将 HepG2 细胞(5×105 个细胞)接种到 6 孔培养板中,然后在转染前在无血清培养基中培养 12 小时。 FuGENE6转染试剂用于转染一微克质粒。转染5小时后,除去培养基,然后将添加或不添加AICAR (0.1-1.0 mM)的培养基添加到每个孔中。每 24 小时更换一次刺激介质[1]。
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动物实验 |
Mice: Fourteen-week-old lean (Lepob/+ or Lepob/+) and ob/ob (Lepob/Lepob) male mice are uesd. After the 14-day experimental treatment (24 h after AICAR injection, including a 12-h fast), the plantar flexor complex muscle is cleanly (tendon-to-tendon) excised from an anesthetized mouse. The muscle is rapidly weighed, followed by histology processing or freezing in liquid nitrogen and storing at -80°C. Following a direct needle puncture into the heart to collect blood, the anesthetized mice are killed by transection of the diaphragm and removal of the entire heart. Subcutaneous injections of AICAR or saline (control) are made into the lateral distal region of the back. AICAR is given orally once daily for 14 days at a dose of 0.5 mg/g. Injections of saline (control) are performed in a manner and at volumes identical to those used for AICAR treatment. Prior to death, a person's weight is measured.
Rats: Male ZDF rats aged 5 weeks received a single subcutaneous injection of AICAR (0.5 mg/g body weight) or underwent a single bout of treadmill running (60 minutes, speed of 25 m/min at 5% incline). Controls (n=5 in each group) are untreated ZDF rats. Rats are killed by cervical dislocation one hour following subcutaneous AICAR injection or right away following treadmill use. Red and white gastrocnemius muscles are immediately removed to prevent the effects of muscle spasm and hypoxia, and they are then immediately freeze clamped to measure the AMPK activity later. |
参考文献 |
分子式 |
C9H14N4O5
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分子量 |
258.2313
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精确质量 |
258.09642
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元素分析 |
C, 41.86; H, 5.46; N, 21.70; O, 30.98
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CAS号 |
2627-69-2
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相关CAS号 |
AICAR phosphate;681006-28-0;AICAR-13C2,15N;1609374-70-0
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C1=NC(=C(N1[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O)N)C(=O)N
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InChi Key |
RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C9H14N4O5/c10-7-4(8(11)17)12-2-13(7)9-6(16)5(15)3(1-14)18-9/h2-3,5-6,9,14-16H,1,10H2,(H2,11,17)/t3-,5-,6-,9-/m1/s1
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化学名 |
5-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazole-4-carboxamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~51 mg/mL (~197.5 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+40% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 6mg/mL 配方 5 中的溶解度: 110 mg/mL (425.98 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.8725 mL | 19.3626 mL | 38.7252 mL | |
5 mM | 0.7745 mL | 3.8725 mL | 7.7450 mL | |
10 mM | 0.3873 mL | 1.9363 mL | 3.8725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00559624 | Completed | Drug: Acadesine | Leukemia, B-Cell, Chronic | Advancell - Advanced In Vitro Cell Technologies, S.A. |
December 2007 | Phase 1 Phase 2 |
Cytotoxic effect of acadesine on B-CLL cells. Blood. 2003 May 1;101(9):3674-80. td> |
NBTI, 5-iodotubercidin, and adenosine protect from acadesine-induced apoptosis and AMPK phosphorylation. Blood. 2003 May 1;101(9):3674-80. td> |
Acadesine-induced apoptosis is independent of PKA, ERK, JNK, and p38 MAPK. Blood. 2003 May 1;101(9):3674-80. td> |
Acadesine does not induce p53 accumulation or phosphorylation. Blood. 2003 May 1;101(9):3674-80. td> |