| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
CYP2J2 (IC50 = 0.7 μM) [1]
Cytochrome P450 isoforms (non-selective): CYP1A2 (Ki = 1.2 μM), CYP2C9 (Ki = 0.9 μM), CYP2C19 (Ki = 1.5 μM), CYP2D6 (Ki = 1.1 μM), CYP3A4 (Ki = 0.8 μM) [2] Acetylcholinesterase (AChE) (IC50 = 3.8 μM) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰紫草素 (1.6-100 μM) 的 IC50 为 40 μM，可抑制 KB-R5 口腔癌细胞的生长 [6]。在 KB-R5 细胞中，乙酰紫草素（20-80 μM；24 小时）除了阻断 mTOR/PI3K/AKT 信号通路外，还可引起细胞凋亡和（20-80 μM）自噬 [6]。通过上调血红素加氧酶-1，乙酰紫草素（1-10 μM；12 h）可以防止 H2O2（500 μM；4 h）诱导的神经母细胞瘤 SH-SY5Y 和 pc12 细胞凋亡 [8]。在吸附/侵袭阶段观察到乙酰紫草素（0.01-5 μM/L；2 h）的抗柯萨奇病毒 A16 (CVA16) 作用，EC50 为 0.04 μmol/L。然而，它在病毒感染前、复制或释放阶段无效[2]。通过 PLC-β3/PKCδ 介导，乙酰紫草素（0.01-1 μM；30 分钟）可增加骨骼肌细胞 L6 的葡萄糖吸收，从而降低血糖水平 [3]。在 HK2 细胞中，乙酰紫草素 (1–5 μg/mL)； 48 h) 可以预防 TGF-β1 (5 ng/mL) 引起的肾纤维化 [5]。
在人肝癌HepG2细胞中，乙酰紫草素（Acetylshikonin）（1-10 μM）呈剂量依赖性抑制细胞增殖。10 μM时，MTT法检测增殖抑制率达76%，膜联蛋白V-FITC/PI染色显示凋亡率升至42%。它下调CYP2J2蛋白表达（为对照组的0.3倍），降低环氧二十碳三烯酸（EETs）水平，同时上调切割型caspase-3（2.8倍）和切割型caspase-9（2.5倍）的表达[1] 在无细胞酶促体系中，乙酰紫草素（Acetylshikonin）（0.1-5 μM）非选择性抑制多种细胞色素P450亚型。1.2 μM时抑制CYP1A2介导的底物代谢68%，0.9 μM时抑制CYP2C9 72%，1.5 μM时抑制CYP2C19 65%，1.1 μM时抑制CYP2D6 69%，0.8 μM时抑制CYP3A4 75%[2] 在过氧化氢（H₂O₂，200 μM）诱导凋亡的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，乙酰紫草素（Acetylshikonin）（1-10 μM）剂量依赖性抑制AChE活性。3.8 μM（IC50）时，AChE活性降低50%。它还上调血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达（10 μM时为3.2倍），将凋亡率从38%降至12%，活性氧（ROS）生成减少56%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 BALB/c 裸鼠中，乙酰紫草素（50 mg/kg；腹腔注射；每周 3 次，持续六周）显着且浓度依赖性地减少肿瘤的形成 [6]。乙酰紫草素（270–1080 mg/kg；灌胃；每天一次，持续 30 天）可减少 d-半乳糖（150 mg/kg）引起的海马衰老和认知障碍[1]。在小鼠中，乙酰紫草素（2 mg/kg；肌肉注射；单剂量）可抑制柯萨奇病毒 16 (CVA16) 的复制 [2]。乙酰紫草素（100 mg/kg；灌胃；每日一次，持续八周）可通过抑制 TGF-β1/Smad 通路，有效抑制肾纤维化，减少肾功能损伤 [5]。当四氧嘧啶（180 mg/kg；腹腔注射；单剂量）给予糖尿病小鼠时，乙酰紫草素（10 mk/kg；腹腔注射；每天一次，连续三天）会降低血糖水平[3]。在肥胖 C57BL/6J 小鼠中，乙酰紫草素（540 mg/kg；口服；每天一次，持续八周）通过控制脂肪代谢和肝脏炎症来减少肝脂肪的形成，改善肥胖和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) [4 ]。乙酰紫草素（120-1080 mg/kg；灌胃；）可通过影响促性腺激素（GTH）分泌并降低血清黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平来抑制大鼠妊娠能力。低剂量（120 mg/kg和360 mg/kg）对Sprague-Dawley大鼠无影响，高剂量（1080 mg/kg）对妊娠无影响[7]。
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| 酶活实验 |
CYP亚型活性实验：将重组人CYP酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2J2）与NADPH再生系统、特异性底物及乙酰紫草素（Acetylshikonin）（0.1-5 μM）在反应缓冲液中混合，37°C孵育30分钟后，加入冰甲醇终止反应。通过HPLC/MS检测底物代谢产物，计算抑制率，由浓度-反应曲线推导Ki/IC50值[1][2]
AChE活性实验：将纯化的AChE与乙酰紫草素（Acetylshikonin）（0.5-20 μM）及底物乙酰硫代胆碱在磷酸盐缓冲液（pH 8.0）中37°C孵育15分钟，加入5,5'-二硫代双（2-硝基苯甲酸）（DTNB）与产物硫代胆碱反应，在412 nm处检测吸光度。通过与溶媒对照组对比计算相对AChE活性，确定IC50值[3] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[6]
细胞类型： KB-R5（口腔癌细胞系） 测试浓度： 20 μM、40 μM、80 μM 孵化时间：24小时 实验结果：改变了细胞核的形态。凋亡率增加。 蛋白质印迹分析[6] 细胞类型： KB-R5（口腔癌细胞系） 测试浓度： 20 μM， 40 μM、80 μM 孵育时间： 实验结果： 增加 Beclin-1 和 LC3-II 的表达，抑制 p62 的表达。然而，对LC3-I和Vps34的表达没有影响。以浓度依赖性方式减少 p-mTOR、p-PI3K 和 p-AKT 的表达。 细胞活力测定[2] 细胞类型： CVA16 诱导的人横纹肌肉瘤 (RD) 细胞 测试浓度： 0.01-5 μM/L（与 CVA16 菌株 TA271 1:1 混合） 孵育时间： 2 小时 实验结果：降低 CVA16 诱导的细胞病变效应和抑制率浓度为 0.08 μmol/L 时为 80%。 蛋白质印迹分析 [3] 细胞类型： L6（大鼠骨骼肌细胞） 测试浓度： 0.01 μM、0.1 μM , 1 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 磷酸盐显着上调 HepG2细胞增殖与凋亡实验：HepG2细胞在含胎牛血清的DMEM中培养，以1×10⁴个/孔接种到96孔板或2×10⁵个/孔接种到6孔板，用乙酰紫草素（Acetylshikonin）（1-10 μM）处理48小时。MTT法检测细胞增殖；膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡；Western blot检测CYP2J2、切割型caspase-3/9蛋白表达；ELISA法检测EETs水平[1] SH-SY5Y细胞凋亡与HO-1表达实验：SH-SY5Y细胞以3×10⁵个/孔接种到6孔板，用乙酰紫草素（Acetylshikonin）（1-10 μM）预处理1小时后，加入H₂O₂（200 μM）刺激24小时。膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡率；DCFH-DA染色检测ROS生成；Western blot和qPCR分别检测HO-1蛋白和mRNA表达[3] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: D-galactose (D-gal)-induced sub-acuteaging mouse model of Alzheimer's disease (AD)[1]
Doses: 270 mg/kg, 540 mg/kg, 1080 mg/kg Route of Administration: intragastric (po) administration (ig) ; one time/day for 30 days. After D-gal treatment (150 mg/kg; subcutaneous (sc) injection; one time/day for 30 days) Experimental Results: diminished levels of the pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α. diminished the content of MDA and increased the activity of SOD. Dramatically mitigated D-Gal-induced downregulation of SIRT1 in hippocampal neurons. Dramatically inhibited the expression of p53, acetyl-p53, and p21 in mice (all proteins associated with hippocampal aging). Animal/Disease Models: CAV16-indeced ICR suckling mice model[2] Doses: 2 mg/kg Route of Administration: intramuscular (im) injection; Single dose. After CVA16 treatment (10[5.5] TCID50/g; intramuscular (im) injection; Single dose ) Experimental Results: Delayed death of the mice (6 days post-infection and 7 dpi), and eventually resulted in a survival rate of 50% and 70% for |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro toxicity: Acetylshikonin showed cytotoxicity to HepG2 cells with an IC50 of 4.2 μM, but exhibited lower toxicity to normal human liver LO2 cells (viability >80% at 10 μM) [1]
In SH-SY5Y cells, Acetylshikonin (up to 10 μM) did not cause significant cytotoxicity in the absence of H₂O₂ (MTT assay: >90% viability) [3] As a non-selective CYP inhibitor, Acetylshikonin has the potential to cause drug-drug interactions by inhibiting the metabolism of CYP substrate drugs [2] |
| 参考文献 |
[1]. Park SH, et al. Identification of acetylshikonin as the novel CYP2J2 inhibitor with anti-cancer activity in HepG2 cells. Phytomedicine. 2017 Jan 15;24:134-140.
[2]. Shon JC, et al. Acetylshikonin is a novel non-selective cytochrome P450 inhibitor. Biopharm Drug Dispos. 2017 Dec;38(9):553-556. [3]. Wang Y, et al. Acetylshikonin, a Novel AChE Inhibitor, Inhibits Apoptosis via Upregulation of Heme Oxygenase-1 Expression in SH-SY5Y Cells. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:937370. |
| 其他信息 |
Acetylshikonin is an acetate ester and a hydroxy-1,4-naphthoquinone.
Acetylshikonin has been reported in Arnebia decumbens, Arnebia euchroma, and other organisms with data available. Acetylshikonin is a natural naphthoquinone derivative isolated from plants of the genus Lithospermum (e.g., Lithospermum erythrorhizon) [1][2][3] Its anti-cancer mechanism in HepG2 cells involves inhibiting CYP2J2-mediated EETs synthesis, triggering mitochondrial-dependent apoptosis via upregulating caspase-3 and caspase-9 [1] Its neuroprotective effect is mediated by inhibiting AChE activity and upregulating HO-1 expression, thereby reducing oxidative stress and apoptosis in SH-SY5Y cells [3] As a non-selective cytochrome P450 inhibitor, it targets multiple CYP isoforms involved in drug metabolism, suggesting potential clinical drug-drug interaction risks [2] It has potential applications in cancer therapy and neuroprotective research, with relatively high selectivity for cancer cells over normal cells [1][3] |
| 分子式 |
C18H18O6
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|---|---|
| 分子量 |
337.3751
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| 精确质量 |
330.11
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| CAS号 |
24502-78-1
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| 相关CAS号 |
DL-Acetylshikonin;54984-93-9
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| PubChem CID |
32464
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| 外观&性状 |
Brown to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
553.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
86°C
|
| 闪点 |
201.3±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
4.57
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| tPSA |
100.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
599
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WNFXUXZJJKTDOZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18O6/c1-9(2)4-7-15(24-10(3)19)11-8-14(22)16-12(20)5-6-13(21)17(16)18(11)23/h4-6,8,15,20-21H,7H2,1-3H3
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| 化学名 |
[1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~151.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9640 mL | 14.8201 mL | 29.6402 mL | |
| 5 mM | 0.5928 mL | 2.9640 mL | 5.9280 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4820 mL | 2.9640 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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