| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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描述： ADT-OH 是茴香脑二硫代硫酮 (ADT) 的类似物，也是一种合成的硫化氢 (H2S) 供体。在体外葡萄糖-氧气剥夺 (OGD) 模型中，ADT-OH 显著降低了 tPA 增强的脑微血管内皮细胞中 Akt 的激活和 VEGF 的表达。此外，ADT-OH 还改善了接受 MCAO 和 tPA 输注的小鼠的功能预后。H2S 供体可能阻止了 Akt-VEGF-MMP9 级联反应增加 tPA 诱导的脑出血。给予 H2S 供体可能是提高卒中后 tPA 安全性的一种新方法。
| 靶点 |
IκBα (inhibits degradation, leading to reduced NF-κB activation) [1]
Fas-associated protein with death domain (FADD) (increases protein level by inhibiting its ubiquitin-mediated degradation) [1] Makorin ring finger protein 1 (MKRN1) (downregulates expression) [1] XIAP (downregulates expression) [1] Bcl-2 (downregulates expression) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ADT-OH 在 MEF 和 B16F10 细胞中以浓度和时间依赖的方式释放 H₂S。[1] CCK-8 检测显示，浓度为 0.8-100 μM 的 ADT-OH 可显著抑制多种癌细胞系的增殖，包括 B16F10 黑色素瘤细胞。B16F10 细胞最为敏感，12.5 μM 的 ADT-OH 处理 24 小时后，其增殖率降低了 55.74%。ADT-OH 对正常 MEF 细胞的影响较小（12.5 μM 时，增殖率降低了 27.64%）。 [1]
ADT-OH (0.8-50 μM) 以剂量依赖的方式诱导 B16F10 细胞凋亡，12.5 μM 和 25 μM 分别在 24 小时后诱导 15.02% 和 41.95% 的细胞凋亡。它对正常 MEF、HaCaT 和 HK2 细胞的促凋亡作用极小。[1] ADT-OH (10 μM) 抑制 IκBα 的降解，导致 NF-κB 活化降低，并随后下调 B16F10 细胞中抗凋亡蛋白 XIAP 和 Bcl-2 的表达。它还增加了 cleaved caspase-8、cleaved caspase-3 和 cleaved PARP 的蛋白水平，表明其诱导了内源性和外源性凋亡途径。 [1] ADT-OH (10 μM) 能以时间和剂量依赖的方式显著提高 B16F10 细胞中 FADD 的蛋白水平，而不影响其 mRNA 水平。在 4T1、LLC、A549 和 HepG2 细胞系中也观察到了这种效应。[1] ADT-OH (10 μM) 通过降低 FADD 的 E3 泛素连接酶 MKRN1 的蛋白稳定性来抑制泛素介导的 FADD 降解。经 ADT-OH 处理后，FADD 的半衰期从约 4 小时延长至 6 小时以上。 [1]在FADD敲除的B16F10细胞和FADD敲低的A375细胞中，ADT-OH（50 μM）的促凋亡作用与对照细胞相比显著减弱（B16F10细胞凋亡率分别为22.26%和41.95%）。[1]在B16F10细胞中，FADD过表达与低剂量ADT-OH（2 μM）联合处理可进一步提高细胞凋亡率（44%），高于单独FADD过表达（27%）或ADT-OH处理。这种联合处理还能增强caspase-3的激活并调节Bcl-2家族蛋白的表达。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在B16F10小鼠异种移植模型中，与载体对照组相比，口服ADT-OH（37.5 mg/kg，隔日一次）可显著抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存期。[1] 将ADT-OH（37.5 mg/kg，口服，隔日一次）与通过重组沙门氏菌菌株（VNP-FADD，1×10⁵ cfu/只，腹腔注射）靶向递送FADD至肿瘤部位联合使用，与单独使用任一疗法相比，可获得最显著的肿瘤生长抑制、最小的肿瘤体积、最长的肿瘤倍增时间（29.63天 vs. PBS组的13.65天）以及最长的生存期。 [1]
对接受联合治疗的小鼠肿瘤组织进行免疫荧光和蛋白质印迹分析显示，FADD蛋白水平和切割型caspase-3均升高，表明细胞凋亡增强。[1] 对肿瘤切片进行H&E染色和TUNEL检测显示，与其它治疗组相比，ADT-OH和VNP-FADD联合治疗可诱导最大的坏死区域和最高的凋亡细胞数量。[1] 在FADD敲除B16F10细胞的异种移植模型中，ADT-OH（37.5 mg/kg，口服，隔日一次）没有显著的治疗效果，肿瘤生长与未治疗的对照组相似，表明FADD是ADT-OH在体内发挥抗肿瘤活性所必需的。[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖（CCK-8）：将细胞（5×10³ 个细胞/孔，96 孔板）用 ADT-OH（0.8-100 μM）处理 24、48 或 72 小时。加入 CCK-8 试剂（10 μl），孵育 1 小时。在 450 nm 处测量吸光度。[1]
细胞凋亡（流式细胞术）：将 B16F10 或其他细胞用 ADT-OH（0.8-50 μM）处理 24 小时。收集细胞，并按照制造商的说明用 Annexin V-EGFP 和碘化丙啶 (PI) 染色，然后进行流式细胞术分析。 [1] H₂S 测定：将细胞接种于 96 孔板中，并用 10 mM Cys、10 μM PLP 和ADT-OH进行培养。将醋酸铅滤纸覆盖于孔板上 2-24 小时。定量分析时，根据制造商的说明，使用 H₂S 检测试剂盒检测经ADT-OH处理后的细胞上清液。[1] Western 印迹：用含蛋白酶抑制剂的缓冲液裂解细胞。取 40 μg 蛋白进行 SDS-PAGE 电泳分离，然后转移至膜上。用一抗（例如，抗 FADD、抗 MKRN1、抗裂解型 caspase-3）孵育膜，然后用 HRP 标记的二抗孵育。使用 ECL 系统检测蛋白。 [1] 泛素化分析：将B16F10细胞与FADD-Flag和HA-泛素质粒共转染。用MG132（10 μM，6小时）和/或ADT-OH（10 μM，6小时）处理后，用1% SDS缓冲液裂解细胞。使用抗FLAG抗体对FADD-Flag进行免疫沉淀，然后用抗HA抗体进行Western blot分析，以检测泛素化的FADD。[1] |
| 动物实验 |
疗效研究（B16F10异种移植瘤）：** 将B16F10细胞（2×10⁵个细胞/只小鼠）皮下注射到C57BL/6小鼠体内。从第1天开始，每组小鼠（n=8）每隔一天口服ADT-OH（37.5 mg/kg，溶于100 μl 0.5%羧甲基纤维素/PBS溶液）或载体。定期测量肿瘤体积并监测生存情况。[1]
* **联合用药研究（ADT-OH + VNP-FADD）：** 如上所述建立B16F10荷瘤小鼠模型。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，每组小鼠（n≥8）腹腔注射PBS、VNP（1×10⁵ cfu）或VNP-FADD（1×10⁵ cfu）。联合治疗组从此时开始隔日口服ADT-OH（37.5 mg/kg）。监测肿瘤体积、倍增时间和生存期。第15天，处死部分小鼠，采集组织（肿瘤、肝脏、脾脏）进行组织学和生化分析。[1] * **FADD-KO 研究：** 将 B16F10 对照细胞或 B16F10 FADD 敲除细胞皮下注射到 C57BL/6 小鼠体内。每组小鼠（n=8）隔日口服载体或ADT-OH（37.5 mg/kg）。监测肿瘤生长情况。[1] 疗效研究（B16F10 异种移植）：将 B16F10 细胞（2×10⁵ 个细胞/只小鼠）皮下注射到 C57BL/6 小鼠体内。从第1天开始，小鼠（每组n=8）每隔一天口服ADT-OH（37.5 mg/kg，溶于100 μl 0.5%羧甲基纤维素/PBS溶液）或载体。定期测量肿瘤体积并监测生存情况。[1] 联合治疗研究（ADT-OH + VNP-FADD）：如上所述建立B16F10荷瘤小鼠模型。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，小鼠（每组n≥8）腹腔注射PBS、VNP（1×10⁵ cfu）或VNP-FADD（1×10⁵ cfu）。联合治疗组从此时开始每隔一天口服ADT-OH（37.5 mg/kg）。监测肿瘤体积、倍增时间和生存情况。在第15天，处死部分小鼠，采集组织（肿瘤、肝脏、脾脏）进行组织学和生化分析。[1] FADD-KO 研究：将 B16F10 对照细胞或 B16F10 FADD 敲除细胞皮下注射到 C57BL/6 小鼠体内。每组小鼠（n=8）隔日口服载体或 ADT-OH（37.5 mg/kg）。监测肿瘤生长情况。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，ADT-OH 对肿瘤细胞（例如 B16F10）增殖的抑制作用强于对正常细胞（例如 MEF、HaCaT、HK2）的抑制作用。[1] 体内实验表明，低剂量 ADT-OH (37.5 mg/kg) 与 VNP-FADD 联合用药可有效抑制肿瘤生长，且副作用轻微，但具体的毒性指标（例如体重、器官组织学）尚未详细说明。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ADT-OH [5-(4-羟基苯基)-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮] 是一种缓释硫化氢 (H₂S) 供体。其二硫杂环戊烯部分广泛用于合成缓释有机 H₂S 供体，并因其化学预防和细胞保护特性而闻名。[1]
该研究揭示了 ADT-OH 的一种新作用机制：它能下调 E3 泛素连接酶 MKRN1，进而通过阻止泛素介导的降解来稳定 FADD 蛋白。这导致外源性凋亡信号增强。此外，它还具有已知的对 NF-κB 通路和内源性凋亡的影响。[1] FADD 被认为是 ADT-OH 抗黑色素瘤作用的关键介质。在FADD缺陷细胞和肿瘤中，ADT-OH的促凋亡和抗肿瘤活性显著降低。[1] 在小鼠黑色素瘤模型中，ADT-OH与肿瘤靶向递送FADD（通过VNP-FADD）联合应用显示出强大的协同抗肿瘤作用，提示这是一种很有前景的新治疗策略。[1] |
| 分子式 |
C9H6OS3
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|---|---|
| 分子量 |
226.326
|
| 精确质量 |
225.958
|
| 元素分析 |
C, 47.76; H, 2.67; O, 7.07; S, 42.50
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| CAS号 |
18274-81-2
|
| 相关CAS号 |
18274-81-2
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| PubChem CID |
3082127
|
| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.48g/cm3
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| 沸点 |
322.2ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
191-192 ºC
|
| 闪点 |
148.6ºC
|
| 蒸汽压 |
0.000284mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.757
|
| LogP |
3.101
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| tPSA |
106.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
241
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(=C([H])C(=S)S1)C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H]
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| InChi Key |
IWBBKLMHAILHAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H6OS3/c10-7-3-1-6(2-4-7)8-5-9(11)13-12-8/h1-5,10H
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| 化学名 |
5-(4-hydroxyphenyl)dithiole-3-thione
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| 别名 |
Desmethylanethol trithione ACS1; ADT-OH
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 45~125 mg/mL (198.8~552.3 mM)
Ethanol: ~12 mg/mL (~53.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4183 mL | 22.0916 mL | 44.1833 mL | |
| 5 mM | 0.8837 mL | 4.4183 mL | 8.8367 mL | |
| 10 mM | 0.4418 mL | 2.2092 mL | 4.4183 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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463611831
