| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(E)-4-Hydroxytamoxifen-d5 targets the estrogen receptor (ER) as it is a deuterated form of (E)-4-Hydroxytamoxifen, an estrogen receptor modulator. The parent compound (E)-4-Hydroxytamoxifen is a less active isomer of (Z)-4-hydroxytamoxifen, which is the active metabolite of tamoxifen. It binds to estrogen receptors, interfering with the normal binding of estrogen and thereby modulating estrogen-dependent gene expression. As an internal standard, its binding properties are identical to its non-deuterated counterpart but are not utilized for pharmacological effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与非氘代药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。[1]
体外研究表明，未标记的母体化合物(E/Z)-4-羟基他莫昔芬对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞具有细胞毒性，IC50值分别为27 uM和18 uM。它还能以超氧化物依赖的方式刺激MCF-7细胞中LC3脂化和自噬小体的形成。作为氘代内标，(E)-4-羟基他莫昔芬-d5通常不用于评估生物活性，而是用于精确定量复杂生物基质中其非氘代对应物的浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
未标记的他莫昔芬及其代谢物在体内具有活性。他莫昔芬是一种成熟的抗雌激素药物，用于治疗乳腺癌。它也是Hsp90的强效激活剂，可增强Hsp90分子伴侣ATPase的活性。对于(E)-4-羟基他莫昔芬-d5，目前尚无体内活性数据报道。这种氘代形式用作示踪剂，用于研究活性药物的药代动力学和代谢特征，但并非主要药理活性物质。 |
| 酶活实验 |
对于雌激素受体的竞争性结合测定，典型的实验方案是将杆状病毒表达系统中的ERα或ERβ蛋白与0.5-2 nM [3H]-雌二醇在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，1 mM EDTA，10%甘油，0.1% BSA）中于4℃孵育12-16小时。随后加入浓度递增的未标记竞争物（0.1 nM至10 uM）。结合的和游离的放射性配体通过葡聚糖包被的活性炭或过滤分离。在500倍过量的未标记雌二醇存在下测定非特异性结合。Scatchard分析计算Kd和Bmax。对于使用氘代内标的质谱定量分析，在提取前将化合物加入样品中。
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| 细胞实验 |
细胞培养研究通常在雌激素受体阳性（ER阳性）的MCF-7细胞上进行。细胞在不含酚红的DMEM培养基中，添加10%经活性炭处理的胎牛血清（FBS）培养48小时。细胞毒性试验中，将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的化合物处理72小时。采用MTT法测定细胞活力。受体结合试验中，裂解细胞并分析蛋白提取物。(E)-4-羟基他莫昔芬-d5以示踪浓度（1-100 ng/mL）作为内标，用于LC-MS分析细胞裂解液或培养基，在样品制备前加入，以校正提取过程中分析物的损失。
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| 动物实验 |
非氘代他莫昔芬的动物实验方案已相当成熟。在乳腺癌异种移植模型中进行体内疗效研究时，将1×10⁷个MCF-7细胞皮下植入5-6周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，每日灌胃给予他莫昔芬柠檬酸盐（5-50 mg/kg），持续4-6周。每两周测量一次肿瘤体积。在他莫昔芬的药代动力学研究中，于给药后不同时间点（0、1、2、4、6、8、12、24小时）采集血浆样本。加入固定量的(E)-4-羟基他莫昔芬-d5（10-100 ng/mL）作为内标，用于液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为内标，目前尚无(E)-4-羟基他莫昔芬-d5的专用药代动力学数据。然而，他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的药代动力学特征已得到充分阐明。口服他莫昔芬后吸收良好（生物利用度约为100%），血浆峰浓度在3-6小时达到。其蛋白结合率很高（>99%）。他莫昔芬主要通过CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9代谢为包括4-羟基他莫昔芬在内的多种活性代谢物，其中4-羟基他莫昔芬对雌激素受体的亲和力高于母体化合物。其末端半衰期较长（他莫昔芬为5-7天，4-羟基他莫昔芬为14天）。大约4周后达到稳态血药浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无氘代化合物(E)-4-羟基他莫昔芬-d5的具体毒性数据。未标注适应症的母体药物他莫昔芬具有良好的安全性。常见不良反应包括潮热、阴道分泌物增多和月经不调。严重但较少见的副作用包括子宫内膜癌风险增加、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成和肺栓塞）以及中风。他莫昔芬还会引起白内障和其他眼部毒性。已有肝毒性（脂肪肝、脂肪性肝炎以及罕见的肝硬化病例）的报道。长期使用与这些风险相关。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(E)-4-羟基他莫昔芬-d5 仅供研究使用，不可用于治疗或诊断。它是一种稳定同位素标记化合物，主要用作内标，用于在药代动力学研究、药物代谢研究和临床监测中，对 tamoxifen 及其活性代谢物进行定量液相色谱-质谱 (LC-MS) 分析。未标记的 (Z)-4-羟基他莫昔芬是雌激素受体阳性乳腺癌的一线治疗药物。虽然未标记的母体化合物已获得监管机构（FDA）的批准，但氘代形式严格来说仅用于研究。氘代可使质量增加 5 Da，从而实现精确定量，且不受内源性化合物的干扰。
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| 分子式 |
C26H24D5NO2
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| 分子量 |
392.54
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 别名 |
(E)-Afimoxifene-d5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (254.75 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5475 mL | 12.7376 mL | 25.4751 mL | |
| 5 mM | 0.5095 mL | 2.5475 mL | 5.0950 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2738 mL | 2.5475 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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