规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
1mg |
|
||
2mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
Akt1 (Ki = 0.08 nM); Akt2 (Ki = 2 nM); Akt3 (Ki = 2.6 nM); Akt1 E17K mutant (IC50 = 0.2 nM); PKCη (IC50 = 210 nM); PKC-βI (IC50 = 430 nM); ROCK (IC50 = 100 nM); PKCθ (IC50 = 510 nM)
|
||
---|---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
Afuresertib (GSK 2110183) 对恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 细胞表现出良好的肿瘤抑制作用。Afuresertib 显着提高 caspase-3 和 caspase-7 的活性以及 ACC-MESO-4 和 MSTO- 中凋亡细胞的比例211H 细胞。 afuresertib 在 G1 期强烈终止细胞周期。根据蛋白质印迹分析,Afuresertib 会增加 p21WAF1/CIP1 的表达并降低 Akt 底物(例如 GSK-3 和 FOXO 家族蛋白)的磷酸化。通过刺激 FOXO 活性,afuresertib 诱导的 p21 表达促进 G1 期停滞。 Afuresertib 显着增加顺铂引起的细胞毒性。 Afuresertib 改变基因 MYC 和 E2F1 的表达,这些基因与成纤维细胞核心血清反应相关[1]。
|
||
体内研究 (In Vivo) |
GSK2110183 每天以 10、30 或 100 mg/kg 的剂量口服给予带有 BT474 乳腺肿瘤异种移植物的小鼠,持续 21 天,分别产生 8%、37% 或 61% 的 TGI。小鼠对 GSK2110183 的耐受性良好;给药 5 天后,体重减轻了 1-3%,并在整个研究过程中恢复。为了进一步证明该化合物的有效性,研究了具有激活的 Akt 通路的其他肿瘤异种移植模型。给予 GSK2110183 剂量为 10、30 和 100 mg/kg 的小鼠形成 SKOV3 异种移植物,TGI 分别为 23%、37% 和 97%[2]。
|
||
酶活实验 |
MPM细胞以每孔2.5×103的细胞密度接种在96孔板中,然后在37°C下生长24小时。随后,将细胞在含有指定浓度的 Akt 抑制剂(例如 Afuresertib;50、20、10、5、2、1、0.5、0.2、0.1 和 0.01 M)的培养基中孵育 72 小时。然后将细胞孵育 4 小时,并在每孔中添加 MTT 溶液。然后将细胞在裂解缓冲液(0.01 mol/L 氯化氢中的 10% SDS)中孵育过夜。使用 SpectraMAX M5 分光光度计在 550 nm 处测量吸光度[1]。
|
||
细胞实验 |
使用 CellTiter-Glo 进行 3 天增殖测定,以测量 0-30 μM 化合物的生长抑制作用。细胞生长是相对于未处理的(DMSO)对照来确定的。 EC50 是使用 Assay Client 应用程序中的 4 或 6 参数拟合算法根据抑制曲线计算得出的。使用的细胞:血液细胞系和实体瘤细胞系
|
||
动物实验 |
|
||
参考文献 |
|
分子式 |
C₁₈H₁₈CL₃FN₄OS
|
---|---|
分子量 |
463.78
|
元素分析 |
C, 46.62; H, 3.91; Cl, 22.93; F, 4.10; N, 12.08; O, 3.45; S, 6.91
|
CAS号 |
1047645-82-8
|
相关CAS号 |
Afuresertib;1047644-62-1
|
外观&性状 |
Solid powder
|
SMILES |
CN1C(=C(C=N1)Cl)C2=C(SC(=C2)C(=O)N[C@@H](CC3=CC(=CC=C3)F)CN)Cl.Cl
|
InChi Key |
YFQJOPFTGMHYNV-YDALLXLXSA-N
|
InChi Code |
InChI=1S/C18H17Cl2FN4OS.ClH/c1-25-16(14(19)9-23-25)13-7-15(27-17(13)20)18(26)24-12(8-22)6-10-3-2-4-11(21)5-10;/h2-5,7,9,12H,6,8,22H2,1H3,(H,24,26);1H/t12-;/m0./s
|
化学名 |
N-[(2S)-1-amino-3-(3-fluorophenyl)propan-2-yl]-5-chloro-4-(4-chloro-2-methylpyrazol-3-yl)thiophene-2-carboxamide;hydrochloride
|
别名 |
GSK2110183; GSK 2110183; GSK-2110183; GSK2110183B; GSK2110183B; GSK 2110183B; Afuresertib HCl; Afuresertib hydrochloride; Afuresertib
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1562 mL | 10.7810 mL | 21.5619 mL | |
5 mM | 0.4312 mL | 2.1562 mL | 4.3124 mL | |
10 mM | 0.2156 mL | 1.0781 mL | 2.1562 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04374630 | Active Recruiting |
Drug: Paclitaxel Drug: Afuresertib |
Platinum-resistant Ovarian Cancer |
Laekna Limited | June 9, 2020 | Phase 2 |