GSK2110183 analog HCl 中文名称: GSK2110183盐酸

别名: Afuresertib-F hydrochloride; Afuresertib-F; GSK2110183-analog; GSK-2110183-analog; GSK 2110183-analog; Afuresertib-F HCl

目录号: V4633 纯度: ≥98%

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GSK2110183analog HCl 是 Afuresertib 的类似物，是一种有效的口服生物利用度和 ATP 竞争性 Akt 抑制剂，对 Akt1、Akt2 和 Akt3 的 Ki 值分别为 0.08 nM、2 nM 和 2.6 nM。

GSK2110183 analog HCl CAS号: 2070009-64-0
产品类别: Akt

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

GSK2110183 analog HCl 是 Afuresertib 的类似物，是一种有效的、口服生物可利用的 ATP 竞争性 Akt 抑制剂，对 Akt1、Akt2 和 Akt3 的 Ki 值分别为 0.08 nM、2 nM 和 2.6 nM。 GSK2110183 HCl 是 afuresertib 的类似物。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Akt（蛋白激酶 B）抑制剂 GSK2110183 可能具有抗癌作用。 PI3K/Akt 信号通路、肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞凋亡都可能受到 Akt 抑制剂 GSK2110183 的抑制，GSK2110183 与 Akt 结合并抑制 Akt 的活性。 PI3K/Akt 信号通路经常参与肿瘤的发展，异常的 PI3K/Akt 信号传导可能在肿瘤对一系列抗肿瘤药物产生耐药性的过程中发挥作用。

生物活性&实验参考方法

靶点

Akt

体外研究 (In Vitro)

激酶测定：测量化合物对抗 Akt 酶的效力。由于 GSK2110183 和 GSK2141795 是 Akt 3 种亚型的高效抑制剂，因此抑制剂的真实效力 (Ki) 最初是在低酶浓度（0.1 nM Akt1、0.7 nM Akt2 和 0.2 nM Akt3）下使用过滤结合测定确定的然后通过进度曲线分析进行确认。在过滤结合测定中，将酶加抑制剂的预混合物孵育 1 小时，然后添加到 GSKα 肽 (Ac-KKGGRARTSSFAEPG-酰胺) 和 [γ33P] ATP 中。 2 小时后终止反应，并在磷酸纤维素滤板中捕获放射性标记的 Akt 肽产物。进度曲线分析利用 Sox-Akt-tide 底物 (Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2) 连续实时荧光检测产物形成。细胞测定：使用CellTiter-Glo进行3天增殖测定，以测量0-30μM化合物的生长抑制作用。细胞生长是相对于未处理的（DMSO）对照来确定的。 EC50 是使用 Assay Client 应用程序中的 4 或 6 参数拟合算法根据抑制曲线计算得出的。使用的细胞：血液细胞系和实体瘤细胞系 Afuresertib 抑制 E17K AKT1 突变蛋白的激酶活性，EC50 为 0.2 nM。 Afuresertib 对多种 AKT 底物磷酸化水平（包括 GSK3b、PRAS40、FOXO 和 Caspase 9）显示浓度依赖性影响。总体而言，65% 的血液细胞系对 afuresertib 敏感（EC50 < 1 μM）。在测试的实体瘤细胞系中，21% 的 afuresertib 反应 EC50 < 1 μM。

体内研究 (In Vivo)

携带 BT474 乳腺肿瘤异种移植物的小鼠每天口服载体或 GSK2110183 10、30 或 100 mg/kg，持续 21 天，分别产生 8%、37% 和 61% TGI。小鼠对 GSK2110183 的耐受性良好，给药 5 天后体重减轻了 1-3%，并在研究过程中恢复。探索了具有 Akt 通路激活的其他肿瘤异种移植模型，以进一步证明化合物功效。用 10、30 和 100 mg/kg 的 GSK2110183 处理小鼠，SKOV3 异种移植物的 TGI 分别为 23%、37% 和 97%。

酶活实验

激酶测定[1]
如前所述，测量了化合物对AKT酶的效力。由于GSK2110183和GSK2141795是AKT 3种亚型的高效抑制剂，因此最初使用滤膜结合试验在低酶浓度（0.1 nM AKT1、0.7 nM AKT2和0.2 nM AKT3）下测定抑制剂的真实效力（Ki*），然后用进展曲线分析进行确认。在过滤器结合试验中，将酶加抑制剂的预混合物孵育1小时，然后加入GSKα肽（Ac-KKGRARTSSFAEPG酰胺）和[γ33P]ATP中。2小时后终止反应，将放射性标记的AKT肽产物捕获在磷酸纤维素滤板中。进度曲线分析利用Sox-AKT潮汐底物（Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sax-Gly-NH2）对产物形成进行连续实时荧光检测。[1]
对GSK2110183和GSK2141795进行了多种激酶检测。最初，在所有可用的激酶测定中，这些化合物在0.5和10µM下进行了测试，并对一组对0.5µM表现出强烈抑制作用的酶进行了完整的IC50曲线跟踪，而这些酶的内部测定是不可用的。

细胞实验

细胞凋亡测定[2]
如前所述，通过进行AxV-FITC/PI双染色的FACS分析来评估细胞凋亡。简言之，将ACC‐MESO̴4和MSTO‌211H细胞接种在6孔板（细胞密度，1×105个细胞/孔）中，并在37°C下孵育24小时。接下来，用指定浓度的afuresertib孵育细胞，然后在室温下用AxV-FITC和PI（10μg/mL）孵育15分钟。通过使用FACSCantoII进行FACS来测定荧光强度。

细胞周期分析[2]
如前所述，通过进行基于PI染色的FACS分析来评估细胞周期。将ACC‐MESO-4和MSTO-211H细胞接种在六孔培养板（细胞密度，1×105个细胞/孔）中，孵育24小时。接下来，将细胞与指定浓度的afuresertib孵育24 h。对于FACS分析，在血清处理24小时后使用胰蛋白酶分离细胞，并在冰冷的70%乙醇中固定过夜。固定后，用RNase A（100μg/mL）处理细胞，并用PI（10μg/mL）染色。使用FlowJo软件测量细胞周期亚G1、G1、S和G2-M期细胞的百分比。

使用CellTiter Glo进行为期3天的增殖试验，以测量化合物在0-30μM下的生长抑制作用。与未处理的（DMSO）对照组相比，测量细胞生长速率。在Assay Client应用程序中，使用4或6参数拟合算法从抑制曲线计算EC50值。

动物实验

携带 SKOV3 或 BT474 肿瘤的雌性无胸腺裸鼠和 SCID 小鼠[1]
100 mg/kg
po

体内异种移植实验[1]
将细胞（SKOV3、CAPAN-2 和 HPAC）或肿瘤碎片（BT474）皮下注射到 6-8 周龄的雌性无胸腺裸鼠（SKOV3）和 SCID 小鼠（所有其他）体内，诱导肿瘤形成。当肿瘤体积达到 120 至 300 mm³ 时，根据肿瘤体积将小鼠随机分组，每组 7 至 10 只小鼠。GSK2110183 和 GSK2141795 每日以不同剂量通过灌胃给药。在联合用药实验中，GSK1120212 也每日通过灌胃给药。每周测量两次肿瘤体积和体重，肿瘤体积使用游标卡尺测量，并使用以下公式计算：肿瘤体积 (mm³) = (长度 × 宽度)²/2。结果以给药完成后的抑制百分比表示 = 100 × [1 - 药物治疗组平均生长量/载体对照组平均生长量]。[1]

体内剂量反应药效学分析[1]
携带 BT474 肿瘤异种移植瘤的 SCID 小鼠，在末次给药后 2 小时采集组织前，每天分别接受载体、GSK2110183 或 GSK2141795 治疗 7 天。采用上述方法，通过磷酸化 PRAS40 ELISA 分析蛋白裂解物。使用乙腈沉淀蛋白，然后进行 HPLC/MS/MS 分析，采用正离子大气压化学电离或 Turbo 离子喷雾电离，分析组织和血液中测试化合物的浓度。化合物的最低检测限为 10 ng/mL，检测在 100 倍至 1000 倍的药物浓度范围内呈线性关系。

溶于 20% 聚乙二醇 (PEG) 400/1% DMSO；10、30 或 100 mg/kg;

携带 BT474 乳腺肿瘤异种移植的小鼠

参考文献

:Cancer Chemother Pharmacol.2015 Jan;75(1):183-9;Blood.2014Oct 2;124(14):2162-3.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H17CL3F2N4OS
分子量	481.774586439133
精确质量	480.015
元素分析	C, 44.88; H, 3.56; Cl, 22.07; F, 7.89; N, 11.63; O, 3.32; S, 6.65
CAS号	2070009-64-0
相关CAS号	GSK2110183 analog 1;1047634-63-8; GSK2110183 analog 1 hydrochloride;2070009-64-0; 1047644-62-1 ; 1047645-82-8 (HCl);
PubChem CID	92044396
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	101Å²
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	552
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CN1C(=C(C=N1)Cl)C2=C(SC(=C2)C(=O)N[C@@H](CC3=CC(=C(C=C3)F)F)CN)Cl.Cl
InChi Key	BCVQLTLODHPIJM-PPHPATTJSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H16Cl2F2N4OS.ClH/c1-26-16(12(19)8-24-26)11-6-15(28-17(11)20)18(27)25-10(7-23)4-9-2-3-13(21)14(22)5-9;/h2-3,5-6,8,10H,4,7,23H2,1H3,(H,25,27);1H/t10-;/m0./s1
化学名	N-[(2S)-1-Amino-3-(3,4-difluorophenyl)propan-2-yl]-5-chloro-4-(4-chloro-2-methylpyrazol-3-yl)thiophene-2-carboxamide hydrochloride
别名	Afuresertib-F hydrochloride; Afuresertib-F; GSK2110183-analog; GSK-2110183-analog; GSK 2110183-analog; Afuresertib-F HCl
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~36mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0757 mL	10.3784 mL	20.7568 mL
	5 mM	0.4151 mL	2.0757 mL	4.1514 mL
	10 mM	0.2076 mL	1.0378 mL	2.0757 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01445587	Withdrawn	Drug: Part 1; Cohort 1 Drug: Part 1; Cohort 2	Cancer	GlaxoSmithKline	November 2011	Phase 2

生物数据图片

Effect of GSK2110183 on AKT signaling and growth inhibition in human cancer cell lines. PLoS One, 2014, 9(6):e100880.
The impact of GSK2110183 and GSK2141795 on glucose homeostasis in vivo.
Combination anti-tumor effect of AKT and MEK inhibitors in mouse models of pancreatic cancer.