| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Allopurinol nucleoside competitively inhibits the action of purine nucleoside phosphorylase on inosine, with a Ki of 277 μM. In a concentration-dependent way, allopurinol nucleoside markedly reduced the lymphocyte blastogenesis generated by PHA and Con A. When LPS was employed as a mitogen, the inhibitory impact of allopurinol-nucleoside lymphocyte proliferation was less noticeable. Allopurinol nucleoside does not suppress humoral immunity [1]. An investigational medication called allopurinol nucleoside is being used to treat Chagas disease and leishmaniasis. Allopurinol nucleoside is effective against parasites because a set of enzymes (similar to those in the body that mediate purine recycling) transform it into 4-aminopyrazolopyrimidine ribonucleoside triphosphate, a cytotoxic compound. Allopurinol nucleoside is selectively hazardous because it is not digested by the appropriate enzymes in the human body [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
别嘌呤醇核苷竞争性抑制嘌呤核苷磷酸化酶对肌苷的作用，Ki 为 277 μM。以浓度依赖的方式，别嘌呤醇核苷显着减少 PHA 和 Con A 产生的淋巴细胞胚细胞发生。当 LPS 用作有丝分裂原时，别嘌呤醇核苷对淋巴细胞增殖的抑制作用不太明显。别嘌呤醇核苷不抑制体液免疫[1]。一种名为别嘌呤醇核苷的研究药物正在用于治疗恰加斯病和利什曼病。别嘌呤醇核苷对寄生虫有效，因为一组酶（类似于体内介导嘌呤回收的酶）将其转化为 4-氨基吡唑并嘧啶核糖核苷三磷酸（一种细胞毒性化合物）。别嘌呤醇核苷具有选择性危险，因为它不能被人体内适当的酶消化[2]。
Allopurinol riboside 在体外竞争性抑制 PNP 对肌苷的作用，在 277 µmol 浓度下达到 50% 抑制 (Ki = 277 µmol) [1]。 Allopurinol riboside 与 PNP 孵育后，未形成别嘌呤醇，表明其在测试条件下未被 PNP 裂解 [1]。 在人外周血淋巴细胞培养中，Allopurinol riboside 能显著且剂量依赖性地抑制由 T 细胞丝裂原植物血凝素 (PHA) 和刀豆蛋白 A (Con A) 诱导的母细胞转化（通过 ³H-胸腺嘧啶核苷掺入测量）。在 2.5、5 和 10 mM 浓度下抑制作用显著 [1]。 与对 PHA 和 Con A 反应的抑制作用相比，Allopurinol riboside 对由 B 细胞丝裂原脂多糖 (LPS) 诱导的淋巴细胞增殖的抑制作用较弱。对美洲商陆丝裂原 (PWM) 诱导的增殖也观察到抑制作用，但不如对 PHA/Con A 的作用显著 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
别嘌呤醇核苷的消除半衰期为三小时，其稳态浓度保持在治疗范围内[3]。给药后 1.6 小时血浆中核苷达到峰值。由于吸收不完全和肾脏清除速度快，口服给药后别嘌呤醇核苷的血浆水平出人意料地低。丙磺舒使血浆中别嘌呤醇核苷的水平增加三倍，延长其血浆半衰期，并降低别嘌呤醇核苷的肾清除率[4]。
在用绵羊红细胞 (SRBC) 免疫的小鼠中，肌肉注射 Allopurinol riboside (1 mg/g 体重/天，连续 7 天) 未抑制体液免疫反应（通过血清血凝素滴度测量），与对照小鼠相比无显著差异 [1]。 在同一小鼠模型中，肌肉注射 Allopurinol riboside (1 mg/g 体重/天，连续 5 天) 显著抑制了对 SRBC 的细胞免疫（迟发型超敏）反应。处理组小鼠的足垫肿胀度为 4.3 ± 1.4 mg，而对照组为 17.9 ± 3.3 mg [1]。 |
| 酶活实验 |
使用分光光度法测定 PNP 活性。反应混合物（终体积 3 ml）包含作为底物的肌苷（½ 至 ⅓ mM）、0.05 M 磷酸盐缓冲液 (pH 7.5)，以及存在或不存在的 1.5 mM Allopurinol riboside。加入黄嘌呤氧化酶和 PNP 启动反应后，记录 293 nm 处光密度的增加。已确认黄嘌呤氧化酶活性不受 Allopurinol riboside 抑制 [1]。
为了测试药物的转化，将 Allopurinol riboside 与 PNP 在磷酸盐缓冲液中于 37°C 孵育 30 分钟。通过薄层色谱（使用丁醇:甲醇:水:氨水溶剂系统）和高压液相色谱（使用 pH 4.0 的醋酸铵缓冲液）分析反应混合物，以检测可能形成的别嘌呤醇 [1]。 |
| 细胞实验 |
使用 Ficoll-hypaque 密度梯度离心从肝素化血液中分离人外周血淋巴细胞。洗涤细胞并重悬于补充有胎牛血清和抗生素的 RPMI-1640 培养基中，浓度为 1 x 10⁶ 细胞/ml [1]。
用于增殖实验，将 1 x 10⁵ 个细胞置于含有不同浓度 (0, 2.5, 5, 10 mM) 灭菌 Allopurinol riboside 的 100 µl 培养基中，加入微孔板孔中。加入等体积 (100 µl) 含有丝裂原 (PHA, Con A, PWM, LPS) 或对照培养基。最终丝裂原浓度为：PHA (4 µg/ml)、Con A (50 µg/ml)、PWM (1:100 稀释)、LPS (1000 µg/ml) [1]。 细胞在 37°C、湿润的 5% CO₂ 环境中培养 5 天。在最后 24 小时，向每个孔加入 1 µCi 的 ³H-胸腺嘧啶核苷。将细胞收集到玻璃纤维滤膜上，并通过液体闪烁计数测量掺入的放射性。结果以每 10 分钟每 1 x 10⁵ 细胞的净计数表示 [1]。 |
| 动物实验 |
为了评估体液免疫，将4-6周龄的小鼠分组，腹腔注射1×10⁸个绵羊红细胞（SRBC）。其中一组（n=10）连续7天肌内注射别嘌醇核苷，剂量为1 mg/g体重/天。对照组（n=10）未接受药物治疗。SRBC免疫7天后，通过心脏穿刺采集血液，分离血清，并使用1% SRBC的微量滴定法测定血凝素滴度[1]。为了评估细胞免疫（迟发型超敏反应），首先通过腹腔注射5×10⁵个SRBC对另一组小鼠进行致敏。其中一组（n=10）连续5天肌注别嘌醇核苷（ALPRI），剂量为1 mg/g/天。对照组（n=10）未接受任何治疗。致敏5天后，所有小鼠均接受激发，方法是向左足垫注射50 µl含有1×10⁸个绵羊红细胞（SRBC）的溶液。24小时后，测量左足垫重量增加值，以此作为肿胀的指标[1]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
别嘌醇核苷是一种核苷类似物，是别嘌醇在1位连接β-D-呋喃核糖基后形成的。它是一种代谢产物，在功能上与别嘌醇相关。
别嘌醇核苷是别嘌醇的核苷类似物，在1位连接β-D-呋喃核糖基。 已有报道称在布氏锥虫中检测到了别嘌醇核苷，并有相关数据。 别嘌醇核苷被提议作为一种实验工具，用于构建PNP缺乏症模型，类似于T细胞免疫缺陷但B细胞免疫功能正常的遗传性疾病[1]。 其作用机制是竞争性抑制PNP。这种抑制作用被认为可能导致细胞内核苷（如肌苷和鸟苷）的积累，这可能是观察到的T细胞功能抑制的原因[1]。 结果表明，别嘌醇核苷可能是一种有效的细胞（T细胞介导的）免疫抑制剂，与B细胞反应相比，它对T细胞反应具有优先抑制作用[1]。 在所测试的体外条件下，该药物不会被PNP代谢为别嘌醇[1]。 |
| 分子式 |
C10H12N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
268.22608
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| 精确质量 |
268.081
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| CAS号 |
16220-07-8
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| 相关CAS号 |
16220-07-8 (ribonucleoside);315-30-0 (free);
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| PubChem CID |
135407110
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.08g/cm3
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| 沸点 |
570.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
299ºC
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| 蒸汽压 |
3.62E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.925
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| LogP |
-2.3
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| tPSA |
133.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
405
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=NN(C2=C1C(=O)NC=N2)[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O
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| InChi Key |
KFQUAMTWOJHPEJ-DAGMQNCNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N4O5/c15-2-5-6(16)7(17)10(19-5)14-8-4(1-13-14)9(18)12-3-11-8/h1,3,5-7,10,15-17H,2H2,(H,11,12,18)/t5-,6-,7-,10-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~372.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7281 mL | 18.6407 mL | 37.2814 mL | |
| 5 mM | 0.7456 mL | 3.7281 mL | 7.4563 mL | |
| 10 mM | 0.3728 mL | 1.8641 mL | 3.7281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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