| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 5g |
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| 25g |
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| 体外研究 (In Vitro) |
α-生育酚（(+)-α-生育酚）充当过氧自由基的清除剂。这一作用至关重要，因为它使细胞膜中的长链多不饱和脂肪酸保持完整，从而保留了脂肪酸的生物活性[1]。据报道，α-维生素E（(+)-α-生育酚）可抑制多种细胞类型中的PKC，进而抑制内皮细胞形成超氧化物、一氧化氮以及中性粒细胞和巨噬细胞中的血小板聚集。暴露于 α-生育酚 ((+)-α-生育酚) 会增强 MAP 激酶和 PI3 激酶 (PI3K) 通路的激活，表明氧化应激会上调激酶通路和 α- 的抗氧化作用。细胞膜中的脂肪酸被生育酚屏蔽[1]。研究表明，α-维生素 E，也称为 (+)-α-生育酚，可预防甲型流感病毒感染，也可能有效预防乙型和丙型肝炎。观察到α-生育酚的促病毒作用，特别是在HEK293T/17 细胞 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与未经治疗的猪的缺血再灌注心肌相比，α-维生素 E ((+)-α-生育酚) 抑制促炎细胞因子 IL-1、IL-6 和 IFN-γ mRNA 和蛋白质的发育，增加未受损面积[1]。 α-维生素 E（D-α-生育酚；腹腔注射或口服）治疗可通过激活二酰基甘油激酶 α (DGKα) 和减少足细胞损失来改善小鼠糖尿病肾病 [2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生育酚在消化道中的吸收需要脂肪的存在。生育酚的生物利用度高度依赖于所给药的异构体类型，其中α-生育酚的生物利用度可达36%。这种异构体特异性也决定了肠道通透性，γ-生育酚的通透性极低。口服给药后，δ-生育酚、γ-生育酚、β-生育酚和α-生育酚的Cmax分别为1353.79 ng/ml、547.45 ng/ml、704.16 ng/ml和2754.36 ng/ml。 δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的达峰时间（Tmax）为3至4小时，α-生育酚的达峰时间约为6小时。生育酚的药代动力学特征表明，与生育三烯酚相比，生育酚的排泄时间更长。不同的结合代谢物根据其侧链长度，通过尿液或粪便排出。由于其极性，中链代谢物和短链代谢物以葡萄糖苷结合物的形式通过尿液排出。粪便中可以检测到所有代谢物及其前体的混合物。长链代谢物占粪便中总代谢物的60%以上。据估计，粪便排泄量甚至占给药剂量的 80%。 δ-生育酚的表观分布容积为 0.284 ± 0.021 mL，γ-生育酚为 0.799 ± 0.047 mL，β-生育酚为 0.556 ± 0.046 mL。 δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的清除率范围为 0.081 至 0.190 L/h。 代谢/代谢物 过量的生育酚会根据其异构体转化为相应的羧乙基羟基色满 (CEHC)。更深入地讲，生育酚的代谢始于肝脏代谢，该过程由CYP4F2/CYP3A4依赖的侧链ω-羟基化主导，生成13'-羧基色满醇。代谢途径随后进行五次β-氧化循环。β-氧化循环通过缩短侧链发挥作用，第一次循环生成羧二甲基癸基羟基色满醇，随后生成羧甲基辛基羟基色满醇。这两种代谢物属于长链代谢物，不经尿液排出。一些中间链代谢物是经过两轮β-氧化的产物，例如羧甲基己基羟基色满醇和羧甲基丁基羟基色满醇。这些中间链代谢物可在人类粪便和尿液中检测到。如前所述，生育酚的分解代谢终产物是CEHC，它主要存在于尿液和粪便中。在人和小鼠粪便中检测到了两种新的代谢物。这两种新的代谢物分别是 12'-羟基色满醇和 11'-羟基色满醇。由于它们的化学性质，人们认为这些代谢物可能是 ω-1 和 ω-2 羟基化的证据，这种羟基化导致 12'-OH 氧化受损，进而导致侧链截短。 肝脏。 生物半衰期 δ-生育酚、γ-生育酚和 β-生育酚的消除半衰期为 2.44 至 3.02 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尽管所有形式的维生素E都具有抗氧化活性，但已知维生素E的抗氧化活性不足以解释其全部生物活性。 维生素E的抗动脉粥样硬化活性涉及抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化以及氧化低密度脂蛋白（oxLDL）在动脉壁的积累。它似乎还能减少oxLDL诱导的人类内皮细胞凋亡。LDL氧化是动脉粥样硬化发生过程中的关键早期步骤，因为它会触发一系列事件，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。此外，维生素E还能抑制蛋白激酶C（PKC）的活性。PKC在平滑肌细胞增殖中发挥作用，因此，抑制PKC会导致平滑肌细胞增殖受到抑制，而平滑肌细胞增殖与动脉粥样硬化的发生密切相关。维生素E的抗血栓和抗凝血活性涉及下调细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 和血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1) 的表达，从而降低血液成分与内皮细胞的黏附。此外，维生素E上调胞质磷脂酶A2和环氧合酶-1 (COX-1) 的表达，进而增强前列环素的释放。前列环素是一种血管舒张因子，也是血小板聚集和释放的抑制剂。已知血小板聚集是由纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) 复合物结合介导的机制。GPIIb/IIIa是主要的膜受体蛋白，在血小板聚集反应中起关键作用。GPIIb是该血小板膜蛋白的α亚基。 α-生育酚可下调GPIIb启动子活性，从而降低GPIIb蛋白表达并减少血小板聚集。体外培养还发现，维生素E可降低血浆中凝血酶的生成，凝血酶是一种与血小板结合并诱导其聚集的蛋白质。维生素E的一种代谢产物，称为维生素E醌或α-生育酚醌（TQ），是一种强效抗凝剂。该代谢产物可抑制维生素K依赖性羧化酶，而维生素K依赖性羧化酶是凝血级联反应中的主要酶。维生素E的神经保护作用与其抗氧化作用有关。许多神经系统疾病是由氧化应激引起的。维生素E可抵抗这种应激，从而保护神经系统。体外实验已证实维生素E具有免疫调节作用，其中α-生育酚可增强老年小鼠T淋巴细胞的促有丝分裂反应。维生素E的这种反应机制尚不完全清楚，但有研究表明，维生素E本身可能具有独立于其抗氧化活性的促细胞分裂活性。 最后，维生素E的抗病毒作用（主要针对HIV-1）的机制与其抗氧化活性有关。维生素E可以降低氧化应激，而氧化应激被认为与HIV-1的发病机制以及其他病毒感染的发病机制有关。维生素E还会影响细胞膜的完整性和流动性，由于HIV-1是一种膜病毒，因此改变HIV-1的细胞膜流动性可能会干扰其与细胞受体结合的能力，从而降低其感染性。 妊娠期和哺乳期的影响 ◉ 哺乳期用药概述 维生素E是母乳的正常成分。母亲肥胖、吸烟以及早产（妊娠不足37周）均与母乳中维生素E含量降低有关。哺乳期母亲可能需要补充维生素E，以达到每日推荐摄入量19毫克。与不补充维生素E相比，孕期服用复合维生素补充剂可以安全且适度地提高母乳中的维生素E水平，并改善母乳喂养婴儿的维生素E状况。尚未研究更高日剂量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 目前尚未发现生育酚的特异性血浆转运蛋白，但据认为它与极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）和乳糜微粒等脂蛋白高度结合。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
生育酚的抗氧化作用可转化为药效学层面的多种变化。体外研究表明，这种抗氧化活性可改变蛋白激酶C (PKC) 的活性，进而抑制细胞死亡。生育酚的其他一些衍生作用包括其抗炎特性，这可能与细胞因子或前列腺素、类前列腺素和血栓素的调节有关。 |
| 分子式 |
C29H50O2
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|---|---|
| 分子量 |
430.7061
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| 精确质量 |
430.381
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| CAS号 |
59-02-9
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| 相关CAS号 |
59-02-9 (vitamin E);58-95-7 (acetate);17407-37-3 (Hemisuccinate);9002-96-4 (PEG 1000 succinate);
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| PubChem CID |
14985
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
485.9±0.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
2.5-3.5ºC
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| 闪点 |
210.2±24.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.495
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| LogP |
11.9
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| tPSA |
29.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O1C2C(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])C(=C(C([H])([H])[H])C=2C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H50O2/c1-20(2)12-9-13-21(3)14-10-15-22(4)16-11-18-29(8)19-17-26-25(7)27(30)23(5)24(6)28(26)31-29/h20-22,30H,9-19H2,1-8H3/t21-,22-,29-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol
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| 别名 |
Vitamin E
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~232.17 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~232.17 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 11.25 mg/mL (26.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 112.5 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300 中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 11.25 mg/mL (26.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 112.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 11.25 mg/mL (26.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.80 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 7 中的溶解度: 10 mg/mL (23.22 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3217 mL | 11.6087 mL | 23.2175 mL | |
| 5 mM | 0.4643 mL | 2.3217 mL | 4.6435 mL | |
| 10 mM | 0.2322 mL | 1.1609 mL | 2.3217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Systemic Therapy of Open-label Prophylactic Pravastatin or Pentoxifylline/Tocophe
ACEMg mediated hearing preservation
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Prematurely Ended
Date: 2013-12-06
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