| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 5g |
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| 25g |
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| 靶点 |
Peroxyl radicals (antioxidant); protein kinase C (PKC); GPIIb (platelet aggregation). Alpha-tocopherol functions as a peroxyl radical scavenger, protecting cell membranes from lipid peroxidation. It inhibits protein kinase C in various cell types, leading to inhibition of platelet aggregation, reduced endothelial cell nitric oxide production, and decreased superoxide production in neutrophils and macrophages. It also downregulates GPIIb promoter activity, reducing GPIIb protein expression and platelet aggregation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
α-生育酚（(+)-α-生育酚）具有清除过氧自由基的功能。这一作用至关重要，因为它能保持细胞膜中长链多不饱和脂肪酸的完整性，从而维持脂肪酸的生物活性[1]。据报道，α-维生素E（(+)-α-生育酚）能抑制多种细胞类型中的蛋白激酶C（PKC），进而抑制内皮细胞中超氧化物和一氧化氮的生成，以及中性粒细胞和巨噬细胞中血小板的聚集。α-生育酚（(+)-α-生育酚）能增强MAP激酶和PI3激酶（PI3K）通路的激活，表明氧化应激能上调激酶通路和α-生育酚的抗氧化作用。细胞膜中的脂肪酸受到生育酚的保护[1]。研究表明，α-维生素E（也称(+)-α-生育酚）可预防甲型流感病毒感染，并可能对乙型和丙型肝炎病毒有效。α-生育酚具有促病毒作用，尤其是在HEK293T/17细胞中[3]。α-生育酚在体外表现出强大的抗氧化活性，可通过清除过氧自由基和抑制脂质过氧化来发挥作用。它还能抑制多种细胞类型中的蛋白激酶C活性。该化合物已被证实可抑制低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖和蛋白激酶C活性。其抗氧化和细胞保护作用已被广泛研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与未经治疗的猪缺血再灌注心肌相比，α-维生素E（(+)-α-生育酚）可抑制促炎细胞因子IL-1、IL-6和IFN-γ mRNA和蛋白的表达，并增加未受损区域[1]。α-维生素E（D-α-生育酚；腹腔注射或口服）可通过激活二酰甘油激酶α (DGKα) 和减少足细胞丢失来改善小鼠糖尿病肾病[2]。体内，α-生育酚对神经功能、视力、血液、皮肤和生殖至关重要。它能抑制血小板聚集并增强血管舒张。该维生素已被研究用于治疗心血管疾病、眼部疾病、糖尿病、神经退行性疾病和癌症。它还用于预防维生素E缺乏症相关疾病。
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| 酶活实验 |
体外抗氧化活性测定通常检测α-生育酚清除过氧自由基或抑制脂质过氧化的能力。将该化合物与脂质底物和脂质过氧化引发剂一起孵育。脂质过氧化程度可通过TBARS或共轭二烯生成等方法测定。IC50值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
基于细胞的α-生育酚检测方法包括培养多种细胞类型，例如血管平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞。将细胞用不同浓度的α-生育酚处理，并检测细胞增殖、血小板聚集或超氧化物生成等细胞功能。蛋白激酶C活性则通过检测下游靶点的磷酸化水平来评估。
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| 动物实验 |
已在多种动物中开展了α-生育酚的体内研究，以评估其抗氧化和保护作用。该维生素通常通过饲料或灌胃的方式口服给药。疗效评估指标包括氧化应激、血小板聚集或组织损伤。剂量因研究和动物种类而异。小鼠的口服LD50为5 g/kg。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生育酚在消化道中的吸收需要脂质的存在。生育酚的生物利用度高度依赖于所给药的异构体类型，其中α-生育酚的生物利用度最高可达36%。这种异构体特异性也决定了肠道通透性，γ-生育酚的通透性极低。口服后，δ-生育酚、γ-生育酚、β-生育酚和α-生育酚的Cmax值分别为1353.79 ng/ml、547.45 ng/ml、704.16 ng/ml和2754.36 ng/ml。 δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的达峰时间（Tmax）为3至4小时，而α-生育酚的达峰时间约为6小时。生育酚的药代动力学特征表明，其排泄时间比生育三烯酚更长。不同的结合代谢物根据侧链长度的不同，通过尿液或粪便排出体外。由于其极性，中链和短链代谢物以硫代葡萄糖苷结合物的形式经尿液排出。所有代谢物及其前体的混合物可在粪便中检测到。长链代谢物占粪便中总代谢物的60%以上。据估计，粪便排泄量可高达给药剂量的80%。 δ-生育酚的表观分布容积为0.284 ± 0.021 mL，γ-生育酚为0.799 ± 0.047 mL，β-生育酚为0.556 ± 0.046 mL。δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的清除率范围为0.081至0.190 L/h。过量的生育酚会根据其异构体转化为相应的羧乙基羟基铬（CEHC）。更具体地说，生育酚的代谢始于肝脏，该过程主要由CYP4F2/CYP3A4依赖的侧链ω-羟基化作用主导，生成13'-羧基色摩尔。随后，代谢途径会经历五个β-氧化循环。这些β-氧化循环通过缩短侧链发挥作用；第一循环产生羧二甲基癸基羟基色醇，随后产生羧甲基辛基羟基色醇。这两种代谢物是长链代谢物，不会从尿液中排出。一些中链代谢物是两轮β-氧化的产物，例如羧甲基己基羟基色醇和羧甲基丁基羟基色醇。这些中链代谢物可在人类粪便和尿液中检测到。如前所述，生育酚的最终分解代谢物是CEHC，主要存在于尿液和粪便中。在人和小鼠的粪便中检测到了两种新的代谢物：12'-羟基色醇和11'-羟基色醇。由于它们的化学性质，这些代谢物被认为是ω-1和ω-2羟基化的证据，这导致12'-OH氧化受损，从而导致侧链截短。 肝脏。 生物半衰期 δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的消除半衰期为2.44至3.02小时。 α-生育酚是一种脂溶性维生素，经胃肠道吸收后整合到脂蛋白中。它被运输到组织并整合到细胞膜中。该维生素通过一系列氧化降解反应进行代谢。在α-生育酚立体异构体中，其生物利用度最高。该化合物天然存在于多种食物中。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尽管所有形式的维生素E都具有抗氧化活性，但已知的维生素E抗氧化活性不足以解释其全部生物活性。维生素E的抗动脉粥样硬化活性涉及抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化以及氧化低密度脂蛋白（oxLDL）在动脉壁的积累。它似乎还能减少oxLDL诱导的人内皮细胞凋亡。LDL氧化是动脉粥样硬化发展过程中的关键早期步骤，因为它会引发一系列事件，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。此外，维生素E抑制蛋白激酶C（PKC）的活性。PKC在平滑肌细胞增殖中发挥作用；因此，抑制PKC会导致平滑肌细胞增殖受到抑制，而平滑肌细胞增殖与动脉粥样硬化的发展密切相关。维生素E的抗血栓和抗凝血活性涉及下调细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 和血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1) 的表达，从而减少血液成分与内皮细胞的黏附。此外，维生素E上调胞质磷脂酶A2和环氧合酶-1 (COX-1) 的表达，从而增强前列环素的释放。前列环素是一种血管扩张剂，也是血小板聚集和释放的抑制剂。已知血小板聚集是由纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) 复合物结合介导的。GPIIb/IIIa是一种主要的膜受体蛋白，在血小板聚集中起着至关重要的作用。GPIIb是该血小板膜蛋白的α亚基。α-生育酚下调GPIIb启动子活性，从而减少GPIIb蛋白的表达并降低血小板聚集。体外培养研究表明，维生素E能降低血浆中凝血酶的生成，凝血酶是一种能与血小板结合并诱导其聚集的蛋白质。维生素E的一种代谢产物，称为维生素E醌或α-生育酚醌（TQ），是一种强效抗凝剂。这种代谢产物可以抑制维生素K依赖性羧化酶，而维生素K依赖性羧化酶是凝血级联反应中的一种主要酶。维生素E的神经保护作用与其抗氧化活性有关。许多神经系统疾病是由氧化应激引起的。维生素E可以对抗这种应激，从而保护神经系统。体外实验证实，维生素E具有免疫调节作用，其中α-生育酚能增强老年小鼠T淋巴细胞的有丝分裂反应。维生素E的这种作用机制尚未完全阐明，但研究表明，维生素E本身可能具有独立于其抗氧化活性的促细胞增殖活性。最后，维生素E的抗病毒作用（主要针对HIV-1）也与其抗氧化活性有关。维生素E可以降低氧化应激，而氧化应激被认为与HIV-1和其他病毒感染的发病机制有关。维生素E还会影响细胞膜的完整性和流动性。由于HIV-1是一种膜结合病毒，改变HIV-1的细胞膜流动性可能会干扰其与细胞受体的结合能力，从而降低其感染性。 妊娠和哺乳期的影响 ◉ 哺乳期用药概述 维生素E是母乳的正常成分。母亲肥胖、吸烟和早产（妊娠37周前分娩）均与母乳中维生素E水平降低有关。哺乳期母亲可能需要补充维生素E以达到每日推荐摄入量19毫克。与不补充维生素E相比，孕期服用复合维生素补充剂可以安全适度地提高母乳中维生素E的水平，并改善母乳喂养婴儿的维生素E状况。尚未研究更高日剂量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合 尚未发现生育酚的特异性血浆转运蛋白，但据信它与极低密度脂蛋白 (VLDL)、高密度脂蛋白 (HDL) 和乳糜微粒等脂蛋白具有高度结合性。 α-生育酚在正常膳食剂量下通常被认为无毒。在极高剂量（约 >2 g/kg/天）下，有出血活性的报道。小鼠口服 LD50 为 5 g/kg。维生素 E 缺乏症虽然罕见，但可能导致神经系统问题、不孕和神经肌肉功能障碍。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
生育酚的抗氧化作用可转化为多种药效学变化。体外研究表明，这种抗氧化活性可以改变蛋白激酶C (PKC) 的活性，从而抑制细胞死亡。生育酚的其他衍生作用包括其抗炎特性，这可能与细胞因子或前列腺素、血栓素的调节有关。 α-生育酚是维生素E中生物活性最强的形式，也是一种强效抗氧化剂。它对神经功能、视力和生殖至关重要。人们已研究了该维生素在心血管疾病、神经退行性疾病和癌症方面的潜在益处。它作为膳食补充剂提供，并非用于治疗疾病的药物。 |
| 分子式 |
C29H50O2
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|---|---|
| 分子量 |
430.7061
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| 精确质量 |
430.381
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| CAS号 |
59-02-9
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| 相关CAS号 |
59-02-9 (vitamin E);58-95-7 (acetate);17407-37-3 (Hemisuccinate);9002-96-4 (PEG 1000 succinate);
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| PubChem CID |
14985
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
485.9±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
3 °C
; 3 °C
|
| 闪点 |
210.2±24.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.495
|
| LogP |
11.9
|
| tPSA |
29.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O1C2C(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])C(=C(C([H])([H])[H])C=2C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H50O2/c1-20(2)12-9-13-21(3)14-10-15-22(4)16-11-18-29(8)19-17-26-25(7)27(30)23(5)24(6)28(26)31-29/h20-22,30H,9-19H2,1-8H3/t21-,22-,29-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol
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| 别名 |
Vitamin E
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~232.17 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~232.17 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 11.25 mg/mL (26.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 112.5 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300 中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 11.25 mg/mL (26.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 112.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 11.25 mg/mL (26.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.80 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 7 中的溶解度: 10 mg/mL (23.22 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3217 mL | 11.6087 mL | 23.2175 mL | |
| 5 mM | 0.4643 mL | 2.3217 mL | 4.6435 mL | |
| 10 mM | 0.2322 mL | 1.1609 mL | 2.3217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Systemic Therapy of Open-label Prophylactic Pravastatin or Pentoxifylline/Tocophe
ACEMg mediated hearing preservation
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Prematurely Ended
Date: 2013-12-06
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