| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AMG 900 以 5 nM 或更低的 IC50 水平抑制所有三个 Aurora 激酶家族成员的酶活性。在 HeLa 细胞中，AMG 900 以浓度依赖性方式抑制 aurora-A 和 -B 的自磷酸化。用 50 nM AMG 900 处理 48 小时后，HCT116 细胞呈多倍体，集落形成受到抑制。 AMG 900 抑制细胞生长，EC50 值范围为 0.7 至 5.3 nM。重要的是，四种 AMG 900 敏感细胞系（HCT-15、MES-SA-Dx5、769P 和 SNU449）对紫杉醇和其他抗癌药物具有耐药性。无论 P-gp 或 BCRP 状态如何，AMG 900 都会抑制 p-组蛋白 H3 或在所有经评估具有一致效力（IC50 或 EC50 值范围为 2 至 3 nM）的细胞系中引起多倍体 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在评估的所有九个异种移植模型中，AMG 900 显示出相当大的抗肿瘤功效（TGI 50%-97%，P<0.005，与媒介物治疗对照相比，P<0.0005）。值得注意的是，AMG 900 在异种移植模型 MES-SA-Dx5（84% TGI，P<0.0001）和 NCI-H460-PTX（66% TGI，P<0.0001）中表现出活性，这些模型在给予时对多西紫杉醇或紫杉醇耐药有反应。相应的最大耐受剂量。 AMG 900 可减少代表不同肿瘤类型的各种异种移植物的生长，并抑制 HCT116 肿瘤中的 aurora-B 活性 [1]。与媒介物处理的对照相比，15 mg/kg AMG 900 处理可有效抑制小鼠骨髓和细胞角蛋白阳性 COLO 205 肿瘤中 G2M 细胞群中的 p-组蛋白 H3 [2]。 AMG 900 具有较小的分散体积和低至中等的间隙。其最终消除的半衰期为0.6至2.4小时。在禁食的动物中，AMG 900 吸收良好；其口服生物利用度为31%至107%。摄入的食物量会影响 AMG 900 口服吸收的速度（大鼠）或深度（狗）[3]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
[1]. Payton M, et al. Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010, 70(23), 9846-9854.
[2]. Juan G, et al. AMG 900, a potent inhibitor of aurora kinases causes pharmacodynamic changes in p-Histone H3 immunoreactivity in human tumor xenografts and proliferating mouse tissues. J Transl Med. 2014 Nov 4;12:307. [3]. Huang L, et al. In vitro and in vivo pharmacokinetic characterizations of AMG 900, an orally bioavailable small molecule inhibitor of aurora kinases. Xenobiotica. 2011 May;41(5):400-8 |
| 分子式 |
C28H21N7OS
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| 分子量 |
503.58
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| CAS号 |
945595-80-2
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
CC1=CSC(C2=NN=C(NC3=CC=C(OC4=NC=CC=C4C5=NC(N)=NC=C5)C=C3)C6=C2C=CC=C6)=C1
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| InChi Key |
IVUGFMLRJOCGAS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H21N7OS/c1-17-15-24(37-16-17)25-20-5-2-3-6-21(20)26(35-34-25)32-18-8-10-19(11-9-18)36-27-22(7-4-13-30-27)23-12-14-31-28(29)33-23/h2-16H,1H3,(H,32,35)(H2,29,31,33)
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| 化学名 |
N-(4-((3-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yl)oxy)phenyl)-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazin-1-amine.
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| 别名 |
AMG-900; AMG 900; AMG900
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 5 mg/mL (9.93 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 50.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 5 mg/mL (9.93 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 50.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: ~20mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9858 mL | 9.9289 mL | 19.8578 mL | |
| 5 mM | 0.3972 mL | 1.9858 mL | 3.9716 mL | |
| 10 mM | 0.1986 mL | 0.9929 mL | 1.9858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01380756 | Completed | Drug: Arm 1- Dose Escalation Drug: Arm 2- Dose Expansion |
Cancer Hematologic Malignancies |
Amgen | October 4, 2011 | Phase 1 |
| NCT00858377 | Completed | Drug: Arm 1- Dose Escalation Drug: Arm 1- Dose Expansion |
Advanced Malignancy Advanced Solid Tumors |
Amgen | August 10, 2009 | Phase 1 |
SNS-314 Mesylate
BI-847325
MK-8745
MLN8054
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