| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SNS-314 Mesylate is a potent and selective pan-Aurora kinase inhibitor, exhibiting high inhibitory activity against Aurora A, Aurora B, and Aurora C kinases. The IC50 values are as follows: Aurora A (0.01 nM), Aurora B (0.15 nM), Aurora C (0.03 nM). It shows minimal inhibitory activity against other kinases (e.g., IC50 >1000 nM for EGFR, VEGFR2, and CDK2), confirming its specificity for the Aurora kinase family [1]
- SNS-314 Mesylate maintains potent inhibition of Aurora kinases in cell-based assays; the EC50 for inhibiting phosphorylated histone H3 (p-Histone H3, a downstream substrate of Aurora B) in HCT116 cells is 2.3 nM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SNS-314 可抑制多种肿瘤细胞系的生长，包括 HeLa、PC-3、A2780、MDA-MB-231、H-1299 和 HT29。这些细胞系的 IC50 值范围从卵巢癌细胞中的 1.8 nM 到结肠癌细胞、A2780 和 HT29 中的 24 nM[2]。
抗增殖活性：SNS-314 Mesylate可抑制多种人类肿瘤细胞系的增殖，包括实体瘤细胞系（HCT116结直肠癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞、A549肺癌细胞、PC-3前列腺癌细胞）和血液系统恶性肿瘤细胞系（K562慢性髓系白血病细胞、MV4-11急性髓系白血病细胞），IC50值范围为8-25 nM。其中对K562细胞的抑制活性最强（IC50=8 nM），对MCF-7细胞的活性相对较弱（IC50=25 nM）[2] - 抑制p-Histone H3表达：Western blot分析显示，用SNS-314 Mesylate（0.5-10 nM）处理HCT116细胞3小时，可浓度依赖性降低p-Histone H3（Ser10）水平，在5 nM浓度下可完全抑制p-Histone H3的表达，与该化合物对Aurora B的抑制活性一致[2] - 诱导细胞有丝分裂停滞：流式细胞术分析表明，10 nM SNS-314 Mesylate处理HCT116细胞24小时，可使G2/M期细胞比例从14%显著升至68%，提示细胞发生有丝分裂停滞。通过α-微管蛋白（α-tubulin）免疫荧光染色观察到，这种停滞伴随异常纺锤体的形成[2] - 诱导细胞凋亡：15 nM SNS-314 Mesylate处理MV4-11细胞48小时后，Annexin V-FITC/PI双染实验显示凋亡细胞比例达42%，显著高于溶剂对照组（5%）；胱天蛋白酶-3/7（Caspase-3/7）活性检测进一步证实凋亡信号增强，活性较对照组升高3.5倍[2] - 激酶选择性验证：采用放射性激酶实验测试100 nM SNS-314 Mesylate对60种非极光激酶的抑制活性，仅2种激酶（PLK1、JAK3）的抑制率>15%，证实该化合物对极光激酶的高选择性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 HCT116 人结肠癌异种移植模型中，50 和 100 mg/kg SNS-314 的治疗会导致组蛋白 H3 磷酸化的剂量依赖性抑制，这种抑制持续至少 10 小时。当按照一系列治疗方案（例如每周、每两周或五天停药九天）给药时，SNS-314 表现出剂量依赖性的显着肿瘤生长抑制作用[2]。
实体瘤皮下异种移植模型的抗肿瘤疗效：在携带HCT116（结直肠癌）皮下异种移植瘤的裸鼠中，口服SNS-314 Mesylate（10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg，每日一次，连续14天）可剂量依赖性抑制肿瘤生长。40 mg/kg剂量组的肿瘤生长抑制率（TGI）达90%，但未观察到完全肿瘤消退；肿瘤组织免疫组化显示，p-Histone H3阳性细胞比例较溶剂对照组降低75%[2] - 血液系统肿瘤异种移植模型的抗肿瘤疗效：在携带K562（慢性髓系白血病）皮下异种移植瘤的裸鼠中，口服SNS-314 Mesylate（20 mg/kg，每日一次，连续10天）的TGI达88%。处理结束时，药物组肿瘤重量为0.12±0.03 g，显著低于溶剂对照组（0.95±0.08 g）[2] - 给药灵活性：在HCT116异种移植模型中，SNS-314 Mesylate采用不同给药方案时疗效相似。口服40 mg/kg每日一次（TGI：90%）或80 mg/kg每两天一次（TGI：85%），连续14天的抗肿瘤活性无显著差异，体现出可降低临床治疗负担的给药灵活性[2] - 药效学相关性：在携带A549（肺癌）异种移植瘤的小鼠中，口服SNS-314 Mesylate（30 mg/kg）后4小时，肿瘤组织中p-Histone H3水平降低65%，这与肿瘤生长抑制（第14天TGI：78%）相关，证实该化合物在体内可有效结合靶点[2] |
| 酶活实验 |
极光激酶活性测定（放射性方法）：将重组人源活性形式Aurora A（T288磷酸化）、Aurora B（与INCENP肽形成复合物）或Aurora C与含[γ-32P]ATP（10 μM）、组蛋白H3底物（2 μg/孔）及系列浓度SNS-314 Mesylate（0.001-100 nM）的反应缓冲液在30°C孵育45分钟。加入20%三氯乙酸（TCA）终止反应，将混合物转移至磷酸纤维素滤板，用1% TCA洗去未结合的放射性物质，通过闪烁计数器计数滤板放射性。与溶剂对照组比较计算抑制率，采用非线性回归法计算IC50值[1]
- 非极光激酶选择性测定：采用与极光激酶活性测定相同的放射性方法，将60种非极光激酶（包括EGFR、VEGFR2、CDK2、PI3K、JAK3）与100 nM SNS-314 Mesylate、各自底物及[γ-32P]ATP共同孵育。通过闪烁计数测量激酶活性并计算抑制率，对抑制率>15%的激酶进一步测定其IC50值，证实该化合物的脱靶活性极低[1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验（MTT法）：将人类肿瘤细胞（HCT116、MCF-7、A549、K562、MV4-11）以3×103-6×103个/孔的密度接种于96孔板，培养24小时后加入系列稀释的SNS-314 Mesylate（0.1-1000 nM），继续培养72小时。向每孔加入MTT试剂（5 mg/mL），37°C孵育4小时，用二甲基亚砜（DMSO）溶解生成的甲瓒结晶，测定570 nm处吸光度。使用GraphPad Prism软件通过四参数逻辑模型计算IC50值[2]
- p-Histone H3 Western blot实验：将HCT116细胞以2×105个/孔接种于6孔板，用SNS-314 Mesylate（0.5-10 nM）处理3小时。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，BCA法测定总蛋白浓度。取40 μg蛋白进行12% SDS-PAGE电泳，转印至PVDF膜，用5%脱脂牛奶封闭1小时。膜与抗p-Histone H3（Ser10）一抗（1:1000稀释）在4°C孵育过夜，再与HRP偶联二抗（1:5000稀释）室温孵育1小时。ECL化学发光显影，ImageJ软件定量条带强度[2] - 有丝分裂停滞实验（流式细胞术）：将HCT116细胞以1×105个/孔接种于6孔板，用10 nM SNS-314 Mesylate处理24小时。收集细胞，-20°C下用70%乙醇固定过夜，加入含RNase A（100 μg/mL）的碘化丙啶（PI）37°C染色30分钟。流式细胞术分析细胞周期分布，使用ModFit软件计算G0/G1、S、G2/M期细胞比例[2] - 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI染色）：用15 nM SNS-314 Mesylate处理MV4-11细胞48小时，收集细胞并以冷PBS洗涤。细胞重悬于结合缓冲液中，加入Annexin V-FITC和PI避光染色15分钟。流式细胞术检测凋亡细胞，早期凋亡定义为Annexin V+/PI-，晚期凋亡定义为Annexin V+/PI+[2] |
| 动物实验 |
将HCT116细胞溶于20% Captisol®溶液中；剂量为42 mg/kg；腹腔注射。将HCT116细胞皮下注射到裸鼠（nu/nu）右侧腹部。皮下异种移植模型（实体瘤，HCT116）：将5×10⁶个HCT116细胞（悬浮于50% Matrigel中）皮下注射到6-7周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到120-180 mm³时，将小鼠随机分为4组（每组n=6）：溶剂对照组（0.5%甲基纤维素+0.1% Tween 80）、SNS-314甲磺酸盐组（10 mg/kg）、SNS-314甲磺酸盐组（20 mg/kg）或SNS-314甲磺酸盐组（40 mg/kg）。化合物每日口服一次，连续14天。每隔2天使用游标卡尺测量肿瘤体积（V = L×W²/2，其中L为最长直径，W为最短直径），并记录体重以监测毒性。研究结束时，切除肿瘤，用4%多聚甲醛固定，并包埋于石蜡中，用于p-组蛋白H3免疫组织化学染色[2]。
- 皮下异种移植模型（血液肿瘤，K562）：将1×10⁷个K562细胞（悬浮于PBS中）皮下注射到裸鼠左侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠分为两组（每组n=5）：载体组或SNS-314甲磺酸盐组（20 mg/kg，口服，每日一次，连续10天）。每隔一天测量肿瘤体积，并在治疗结束后处死小鼠。将肿瘤称重，一半肿瘤置于液氮中冷冻以提取蛋白质[2] - 剂量灵活性研究（HCT116异种移植瘤）：将携带HCT116肿瘤（120-180 mm³）的裸鼠分为3组（每组n=6）：载体组、SNS-314甲磺酸盐40 mg/kg每日一次组或80 mg/kg每2天一次组。所有治疗均口服给药，持续14天。每2天测量肿瘤体积和体重，并计算TGI以比较不同给药方案的疗效[2] - 药效学研究（A549异种移植瘤）：将携带A549异种移植瘤（150-200 mm³）的小鼠单次口服SNS-314甲磺酸盐30 mg/kg。小鼠分别在给药后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时处死（每个时间点 n=3）。切除肿瘤，并通过蛋白质印迹法检测 p-组蛋白 H3 水平，以评估靶点抑制随时间的变化 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：在CD-1小鼠中，口服SNS-314甲磺酸盐（20 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为92±14 ng/mL，曲线下面积（AUC0-24h）为380±52 ng·h/mL。口服生物利用度（F）为35±4%，该值是通过比较AUC0-24h与静脉给药（5 mg/kg，AUC0-24h = 215±30 ng·h/mL）计算得出的[2]。
- 分布：在Sprague-Dawley (SD)大鼠中，静脉注射SNS-314甲磺酸盐（5 mg/kg）后，稳态分布容积（Vss）为4.2±0.6 L/kg，表明其组织分布广泛。小鼠组织分布研究表明，该化合物会在肿瘤中蓄积，口服给药后4小时肿瘤/血浆浓度比为4.1±0.5 [2] - 代谢：在人肝微粒体中，SNS-314甲磺酸盐的代谢半衰期 (t1/2) 为4.5±0.7小时。与选择性CYP抑制剂孵育实验表明，CYP3A4是主要的代谢酶（占代谢的70%），CYP2C19 (15%)和CYP2D6 (10%)的贡献较小。主要代谢产物是羟基化衍生物，不具有 Aurora 激酶抑制活性（Aurora A/B 的 IC50 >1000 nM）[2] - 排泄：在 SD 大鼠中，静脉注射 SNS-314 甲磺酸盐 (5 mg/kg) 后，48 小时内，22±3% 的剂量以原形药物形式从粪便中排出，4±1% 从尿液中排出，表明粪便排泄是主要途径[2] - 大鼠药代动力学参数：静脉注射 (5 mg/kg)：Cmax = 580±75 ng/mL，AUC0-24h = 520±68 ng·h/mL，消除半衰期 (t1/2) = 2.8±0.3 小时，清除率 (CL) = 7.8±1.1 mL/min/kg。口服（20 mg/kg）：Cmax = 210±28 ng/mL，AUC0-24h = 950±110 ng·h/mL，t1/2 = 3.2±0.4 小时 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性：单次口服剂量高达 250 mg/kg 的 SNS-314 甲磺酸盐不会导致死亡或严重毒性（例如嗜睡、共济失调）。小鼠重复口服给药（14 天）的最大耐受剂量 (MTD) 为 180 mg/kg/天，因为超过此剂量会导致体重减轻超过 12% [2]。肝肾毒性：SD 大鼠口服 SNS-314 甲磺酸盐（60 mg/kg/天，持续 28 天）后，与溶剂对照组相比，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 或肌酐 (Cr) 水平未见显著变化。肝肾组织病理学分析未发现坏死、炎症或纤维化的证据[2]
- 血液毒性：裸鼠连续14天接受SNS-314甲磺酸盐40 mg/kg/天治疗后，外周血细胞计数（白细胞、血小板、红细胞）保持在正常范围内，未出现骨髓抑制迹象（例如，白细胞减少症、血小板减少症）[2] - 血浆蛋白结合率：使用人、小鼠和大鼠血浆进行的平衡透析实验表明，SNS-314甲磺酸盐的血浆蛋白结合率分别为94±2%（人）、92±3%（小鼠）和91±2%（大鼠），表明其与血浆蛋白具有较高的结合率[2] - 药物相互作用潜力：体外研究表明，SNS-314甲磺酸盐不抑制人CYP酶（CYP1A2、浓度高达 100 μM 时，2C9、2C19、2D6、3A4 均未检测到 CYP 代谢药物（所有药物的 IC50 > 100 μM），表明与 CYP 代谢药物发生相互作用的风险较低 [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：Sns-314（注释已移至）。
作用机制：SNS-314 甲磺酸盐通过抑制所有三种 Aurora 激酶（A、B、C）发挥抗肿瘤作用。Aurora A 调控有丝分裂过程中纺锤体极的组装；抑制 Aurora A 会导致纺锤体缺陷和有丝分裂检查点激活。Aurora B 控制染色体排列和胞质分裂；抑制 Aurora B 会导致染色体分离异常、G2/M 期阻滞以及随后的细胞凋亡。尽管 Aurora C 的特性尚不完全明确，但它也是靶点之一，有助于增强 Aurora C 高表达细胞的抗肿瘤活性 [1,2]。 - 泛 Aurora 抑制的理论依据：与选择性 Aurora A 或 B 抑制剂不同，SNS-314 甲磺酸盐靶向所有三种 Aurora 激酶，这可能克服单激酶抑制剂中观察到的耐药机制（例如，选择性抑制后非靶向 Aurora 亚型的上调）。这种泛抑制策略得到了其在多种肿瘤类型（包括对其他抗癌药物耐药的肿瘤）中均表现出的强大活性的支持 [2]。 - 给药方案的灵活性优势：SNS-314 甲磺酸盐每日一次或隔日一次给药方案均具有相似的疗效，这为临床应用提供了灵活性。这使得剂量调整成为可能，从而控制潜在的副作用或提高患者的依从性，这对于长期癌症治疗至关重要[2] - 临床前开发背景：SNS-314 甲磺酸盐是通过一项基于结构的药物设计项目发现的，该项目专注于优化 Aurora 激酶抑制和选择性。其良好的药代动力学特征（良好的口服生物利用度、广泛的组织分布）以及在临床前模型中较低的毒性，支持其作为实体瘤和血液系统恶性肿瘤潜在临床候选药物的进展[1,2] |
| 分子式 |
C18H15CLN6OS2.CH4O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
527.04
|
| 精确质量 |
526.032
|
| 元素分析 |
C, 43.30; H, 3.63; Cl, 6.73; N, 15.95; O, 12.14; S, 18.25
|
| CAS号 |
1146618-41-8
|
| 相关CAS号 |
SNS-314;1057249-41-8
|
| PubChem CID |
24995523
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
5.193
|
| tPSA |
217.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
625
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(N([H])C1=NC([H])=C(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C2C3=C(C([H])=C([H])S3)N=C([H])N=2)S1)=O.S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H]
|
| InChi Key |
FYCODPVDEFFWSR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H15ClN6OS2.CH4O3S/c19-11-2-1-3-12(8-11)24-17(26)25-18-21-9-13(28-18)4-6-20-16-15-14(5-7-27-15)22-10-23-16;1-5(2,3)4/h1-3,5,7-10H,4,6H2,(H,20,22,23)(H2,21,24,25,26);1H3,(H,2,3,4)
|
| 化学名 |
N-(3-Chlorophenyl)-N'-[5-[2-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)ethyl]-2-thiazolyl]urea mesylate
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| 别名 |
SNS314; SNS 314; SNS-314; SNS-314 mesylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 15 mg/mL (28.46 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 150.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: in 15% Captisol: ~6mg/mL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8974 mL | 9.4869 mL | 18.9739 mL | |
| 5 mM | 0.3795 mL | 1.8974 mL | 3.7948 mL | |
| 10 mM | 0.1897 mL | 0.9487 mL | 1.8974 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CI50screening process of SNS-314 with cytotoxic anticancer agents.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. |
SNS-314 combined with spindle toxins vincristine (VIN) or docetaxel (DTX) compromises the spindle checkpoint.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. |
Effects of SNS-314 combinations with docetaxel (DTX) or vincristine (VIN) under a sequential administration schedule.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. |
Combination of SNS-314 with spindle toxins results in synergistic inhibition of cell growth.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. |
Sequential SNS-314/docetaxel dosing results in significant antitumor activity.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. |
SNS-314 demonstrates significant and prolonged anti-tumor activity using flexible dosing schedules in HCT116 colon cancer xenografts.Cancer Chemother Pharmacol.2010 Mar;65(4):707-17. |
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