规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
MLN8054 是一种可逆、ATP 竞争性重组 Aurora A 激酶抑制剂。当 MLN8054 与家族成员 Aurora B 相比时,它对 Aurora A 的选择性高出 40 倍以上。在体外培养的人类肿瘤细胞中,MLN8054 优先抑制 Aurora A 而非 Aurora B。使用 MLN8054 治疗会导致 G2/M 积累、纺锤体异常,并抑制几种类型的培养人类肿瘤细胞的增殖。 MLN8054 的 IC50 范围为 0.11 至 1.43 μM,可有效抑制各种组织来源的细胞增殖[1]。当用 MLN8054 培养人类肿瘤细胞时,观察到与衰老相关的某些形态和生化变化[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
体内 MLN8054 给药会导致细胞凋亡、有丝分裂细胞积聚以及 Aurora A 的抑制[1]。在 30 mg/kg 的剂量下,MLN8054 特异性抑制 Aurora A 激酶的活性。已证明,在此剂量下,MLN8054 可抑制 HCT116 肿瘤组织中的 Aurora A 自磷酸化,并增加 Aurora B 底物 pHisH3 的水平[2]。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Manfredi MG, et al. Antitumor activity of MLN8054, an orally active small-molecule inhibitor of Aurora A kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 6;104(10):4106-11.
[2]. Huck JJ, et al. MLN8054, an inhibitor of Aurora A kinase, induces senescence in human tumor cells both in vitro and in vivo. Mol Cancer Res. 2010 Mar;8(3):373-84 |
分子式 |
C25H15CLF2N4O2
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分子量 |
476.86
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CAS号 |
869363-13-3
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相关CAS号 |
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SMILES |
O=C(O)C1=CC=C(NC2=NC=C3C(C4=CC=C(Cl)C=C4C(C5=C(F)C=CC=C5F)=NC3)=N2)C=C1
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InChi Key |
HHFBDROWDBDFBR-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H15ClF2N4O2/c26-15-6-9-17-18(10-15)23(21-19(27)2-1-3-20(21)28)29-11-14-12-30-25(32-22(14)17)31-16-7-4-13(5-8-16)24(33)34/h1-10,12H,11H2,(H,33,34)(H,30,31,32)
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化学名 |
4-((9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-benzo[c]pyrimido[4,5-e]azepin-2-yl)amino)benzoic acid.
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别名 |
MLN 8054; MLN-8054; MLN8054
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0971 mL | 10.4853 mL | 20.9705 mL | |
5 mM | 0.4194 mL | 2.0971 mL | 4.1941 mL | |
10 mM | 0.2097 mL | 1.0485 mL | 2.0971 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00249301 | Terminated | Drug: MLN8054 | Breast Neoplasm Colon Neoplasm/td> | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | October 2005 | Phase 1 |
NCT00652158 | Terminated | Drug: MLN8054 | Advanced Malignancies | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | April 2006 | Phase 1 |
Low and high concentrations of MLN8054 result in cellular phenotypes consistent with Aurora A and Aurora B inhibition, respectively, and induce apoptosis.Proc Natl Acad Sci U S A.2007 Mar 6;104(10):4106-11. td> |
MLN8054 induces TGI in the HCT-116 colorectal and PC3 prostate tumor xenografts. MLN8054 results in inhibition of Aurora A and accumulation of mitotic cells after a single dose and apoptosis after repeat dosing in HCT-116 human tumor xenografts.Proc Natl Acad Sci U S A.2007 Mar 6;104(10):4106-11. td> |
MLN8054 selectively inhibits Aurora A over Aurora B in cultured human tumor cells.Proc Natl Acad Sci U S A.2007 Mar 6;104(10):4106-11. td> |