| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前正在研究5-氨基乙酰丙酸盐酸盐（ALA）（一种非荧光前药）是否能刺激恶性胶质瘤细胞中荧光卟啉的形成，从而用于术中肿瘤识别和切除。中位随访期为 35.4 个月（95% CI 1.0-56.7）。在接受 5-氨基乙酰丙酸治疗的 139 名患者中，有 90 名 (65%) 的所有对比增强肿瘤都被完全切除，而在接受白光治疗的 131 名患者中，只有 36 名 (36%) 出现了这种结果（组间差异为 29% [95% CI 17-40]，p < 0.0001）。接受 5-氨基乙酰丙酸治疗的患者的 6 个月无进展生存期高于接受白光治疗的患者（41.0% [32.8-49.2] vs 21.1% [14.0-28.2]；组间差异 19.9% [9.1] -30.7]，p= 0.0003，Z 检验）[1]。已经证明，5-ALA 本身不足以提供完全切除，且不会带来术后神经功能衰退的风险。此外，对于功能性 III 级神经胶质瘤，iMRI 与功能性神经导航相结合明显优于 5-ALA 切除方法 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管关于恶性胶质瘤细胞减灭术的争论仍在继续，但人们普遍认为，肿瘤减灭程度的增加可以提高总体生存率。然而，由于术中难以区分正常组织和病理组织，肿瘤切除范围的最大化受到阻碍。在此背景下，我们研究了两种已确立的肿瘤可视化方法，即5-ALA荧光引导手术和集成功能神经导航的术中MRI（iMRI），作为双术中可视化（DIV）方法。根据放射学表现，37名患者可能患有恶性胶质瘤（世界卫生组织III级或IV级）。iMRI确认了21个根据5-ALA技术显示完全切除的实验序列。iMRI无法确认14个根据5-ALA技术显示完整切除的序列，因为iMRI检测到了残留肿瘤。进一步的分析表明，这些序列可被归类为功能性II级肿瘤（邻近功能性脑区）。荧光引导切除和高场MRI术中评估的结合显著增加了该亚组邻近功能区的恶性胶质瘤的肿瘤切除范围，从61.7%增加到100%；仅5-ALA被证明不足以实现完全切除，而不会导致术后神经功能恶化的危险。此外，对于功能性III级胶质瘤，iMRI结合功能性神经导航明显优于5-ALA切除技术。切除范围可以从57.1%增加到71.2%，而不会导致术后神经功能缺损[2]。
本研究纳入37例疑似恶性胶质瘤（WHO III级或IV级）患者。口服给药5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），剂量为20 mg/kg体重，用于荧光引导手术。在邻近功能区脑区的肿瘤（功能分级II级）中，单独使用5-ALA的切除率为71.7%，联合术中MRI（iMRI）后切除率提高至100%。在功能分级III级的肿瘤中，单独使用5-ALA的切除率为57.6%，联合iMRI后提高至71.2%。 |
| 细胞实验 |
检测97例ESCC患者病理标本中GPX4和HMOX1的表达，并进行预后分析。实时聚合酶链式反应（RT-PCR）、RNA微阵列和蛋白质印迹分析用于评估5-ALA在体外铁下垂中的作用。Ann Surg Oncol. 2021 Jul;28(7):3996-4006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33210267/
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| 动物实验 |
双术中可视化（DIV）方案[2]
术前立即进行肿瘤体积测量。随后仅使用5-ALA信号进行肿瘤切除，若无可见信号则判定切除彻底。此判断始终由主刀医生完成。间歇性地投射功能性神经导航数据，以防止意外损伤功能性脑区。在每个切除阶段结束时，系统地检查肿瘤腔，以排除残留肿瘤。一旦检测不到5-ALA信号，则进行术中磁共振成像（iMRI）扫描。如果确认切除范围，则由主刀医生决定结束手术。否则，重新分割残留肿瘤体积，并根据神经导航继续切除。在所有这些情况下，一旦去除薄薄的“健康”脑实质层和/或随后优化观察角度，即可在后续手术中重新检测到5-ALA信号。重复上述步骤直至检测不到 5-ALA 信号，且术中磁共振成像 (iMRI) 证实无对比增强肿瘤。iMRI 检测到的额外切除组织也由经验丰富的神经病理学家进行分析，证实存在病理性胶质瘤细胞浸润。如果神经导航数据显示功能区域内仍存在 5-ALA，则有意终止相应方向的进一步手术。 此外，本研究还使用了铁死亡抑制剂 ferrostatin-1 和脂质过氧化试剂来对抗经 5-ALA 处理的细胞系。最后，通过 5-ALA 对食管鳞状细胞癌 (ESCC) 皮下异种移植小鼠模型的影响，证实了 5-ALA 的作用。Ann Surg Oncol. 2021 Jul;28(7):3996-4006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33210267/ |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服生物利用度为50-60%。### 局部凝胶 在一项纳入12名患有轻度至中度光化性角化病（AK）且面部或前额至少有10处AK病变的成年受试者的试验中，评估了氨基乙酰丙酸（ALA）和原卟啉IX（PpIX）的药代动力学（PK）。受试者单次使用一整管ALA（2克），在封闭条件下涂抹3小时，随后接受光动力疗法（PDT），总面积为20 cm²。基线血浆ALA和PpIX的平均浓度±标准差分别为20.16±16.53 ng/mL和3.27±2.40 ng/mL。在大多数受试者中，ALA涂抹后前3小时内，血浆ALA浓度最多可增加2.5倍。基线校正后的ALA（n=12）的平均±标准差浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）和最大浓度（Cmax）分别为142.83±75.50 ng·h/mL和27.19±20.02 ng/mL。达到Cmax的中位时间（Tmax）为3小时。### 外用溶液 两项人体药代动力学（PK）研究在上肢患有轻度至中度日光性角化病的受试者中进行，受试者一侧上肢至少有6处病灶，另一侧上肢至少有12处病灶。单次给药方案为两次局部涂抹ALA外用溶液（每次含354 mg ALA HCl），直接涂抹于病灶处，并在光疗前封闭3小时。第一项PK研究纳入29名受试者，并评估了ALA的PK参数。基线校正后的ALA最大浓度(Cmax)平均值±标准差为249.9±694.5 ng/mL，中位达峰时间(Tmax)为给药后2小时。ALA的平均暴露量（以浓度-时间曲线下面积(AUCt)表示）为669.9±1610 ng·hr/mL。ALA的平均消除半衰期(t1/2)为5.7±3.9小时。在14名受试者中进行了第二次药代动力学(PK)研究，并测定了ALA和PpIX的PK参数。在50%（7/14）的受试者中，至少50%的样本中基线校正后的PpIX浓度为阴性，因此无法可靠地估计AUC。ALA和PpIX的基线校正后Cmax平均值±标准差分别为95.6±120.6 ng/mL和0.95±0.71 ng/mL。 ALA 和 PpIX 的中位达峰时间 (Tmax) 分别为给药后 2 小时和 12 小时。ALA 的平均 AUCt 为 261.1 ± 229.3 ng·hr/mL。ALA 的平均半衰期 (t1/2) 为 8.5 ± 6.7 小时。### 口服溶液 在 12 名健康受试者中，服用推荐剂量的 ALA 溶液后，ALA 的绝对生物利用度为 100.0% ± 1.1，范围为 78.5% 至 131.2%。 ALA血浆浓度峰值达到的中位数为0.8小时（范围0.5-1.0小时）。 排泄途径 在12名健康受试者中，服用推荐剂量ALA溶液后12小时内，尿液中母体氨基乙酰丙酸（ALA）的排泄率为34±8%（平均值±标准差），范围为27%至57%。 分布容积 在健康志愿者中，静脉注射氨基乙酰丙酸的分布容积为9.3±2.8升，口服为14.5±2.5升。[11961050] 代谢/代谢物 外源性氨基乙酰丙酸（ALA）代谢为PpIX，但所给ALA代谢为PpIX的比例尚不清楚。原卟啉IX (PpIX) 的平均血浆AUC低于氨基乙酰丙酸 (ALA) 的6%。 局部给药后，PpIX在皮肤内原位合成。半衰期：口服给药后平均半衰期为0.70 ± 0.18小时，静脉给药后平均半衰期为0.83 ± 0.05小时。 生物半衰期 氨基乙酰丙酸外用溶液制剂的平均消除半衰期 (t1/2) 为5.7 ± 3.9小时，口服溶液制剂的平均半衰期为0.9 ± 1.2小时。在另一项针对6名健康志愿者的药代动力学研究中，使用128 mg剂量，口服给药后平均半衰期为0.70 ± 0.18小时，静脉给药后平均半衰期为0.83 ± 0.05小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期口服氨基乙酰丙酸的信息。为尽量减少婴儿接触，口服后可暂停哺乳24小时。由于全身吸收量极低，预计哺乳不会导致婴儿接触局部使用的氨基乙酰丙酸。氨基乙酰丙酸诱导的光动力疗法已成功用于治疗各种乳头皮肤损伤。这种治疗方法似乎能够保留乳头解剖结构，有利于母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 该研究指出，仅依靠5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA)荧光引导在重要脑区进行手术存在术后神经功能恶化的风险。在一个病例中，由于肿瘤靠近基底节，术后卡氏功能状态评分从 90% 下降至 70%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-氨基乙酰丙酸盐酸盐是5-氨基乙酰丙酸的单盐酸盐。它代谢生成原卟啉IX，一种光敏化合物，可在皮肤中积聚。它与蓝光照射联合使用，用于治疗面部或头皮轻度至中度日光性角化病。它具有抗肿瘤药、光敏剂、皮肤科药物和前药的双重作用。它含有5-氨基乙酰丙酸。
氨基乙酰丙酸盐酸盐是氨基乙酰丙酸（一种氨基酮）的盐酸盐形式，用于局部光敏治疗。氨基乙酰丙酸（ALA）是一种代谢前药，可转化为光敏剂原卟啉IX（PpIX），后者可在细胞内积聚。当暴露于适当波长的光（红光或蓝光）时，PpIX 会催化氧气生成单线态氧，这是一种细胞内毒素，可进一步反应生成超氧阴离子和羟基自由基。这会导致细胞毒性作用。 PpIX 是一种由琥珀酰辅酶A和甘氨酸在血红素合成过程中产生的中间体化合物。它被用作光化学疗法治疗日光性角化病。 另见：氨基乙酰丙酸（具有活性部分）。 药物适应症 Gliolan 适用于成人患者，用于在恶性胶质瘤（世界卫生组织 III 级和 IV 级）手术中可视化恶性组织。 治疗轻度至中度面部和头皮日光性角化病（Olsen 1 级至 2 级；参见第 5.1 节）以及成人的癌变场。对于因可能出现手术相关并发症和/或美容效果不佳而不适合手术治疗的成人浅表性和/或结节性基底细胞癌，5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 是一种荧光标记物，可用于术中可视化恶性胶质瘤组织。5-ALA 以溶液形式口服（1.5 克溶于 50 毫升饮用水中），于麻醉诱导前 3 小时服用。荧光信号有助于区分肿瘤边界，但可能被覆盖的非病变组织或非最佳观察角度所掩盖。当与术中 MRI 和功能性神经导航相结合时，5-ALA 可实现更彻底的肿瘤切除，同时最大限度地减少神经功能缺损，尤其适用于邻近重要脑区的肿瘤。 |
| 分子式 |
C5H10CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
167.5908
|
| 精确质量 |
167.034
|
| 元素分析 |
C, 35.83; H, 6.01; Cl, 21.15; N, 8.36; O, 28.64
|
| CAS号 |
5451-09-2
|
| 相关CAS号 |
5-Aminolevulinic acid-13C-1 hydrochloride;129720-94-1;5-Aminolevulinic acid-15N hydrochloride;116571-80-3;5-Aminolevulinic acid-d2 hydrochloride;187237-35-0;5-Aminolevulinic acid-13C hydrochloride;5-Aminolevulinic acid;106-60-5; 5451-09-2 (HCl); 106-60-5 (free); 868074-65-1 (phosphate)
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| PubChem CID |
123608
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
311.5±27.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
~150 °C (dec.)
|
| 闪点 |
142.2±23.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.482
|
| LogP |
-0.79
|
| tPSA |
80.39
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
121
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ZLHFONARZHCSET-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H9NO3.ClH/c6-3-4(7)1-2-5(8)9;/h1-3,6H2,(H,8,9);1H
|
| 化学名 |
5-amino-4-oxopentanoic acid hydrochloride
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| 别名 |
5-ALA; ALA; dALA; 5-aminolevulinic acid; aminolevulinic acid; Aminolevulinic Acid HCl; Aminolevulinic acid hydrochloride; 5-Amino-4-oxopentanoic acid hydrochloride; Levulan Kerastick; delta-Aminolevulinic acid hydrochloride; Aminolevulinic Acid HCl; Aminolevulinic Acid hydrochloride; US trade name: Levulan.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~596.69 mM)
H2O : ~16.67 mg/mL (~99.47 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (596.69 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.9669 mL | 29.8347 mL | 59.6694 mL | |
| 5 mM | 1.1934 mL | 5.9669 mL | 11.9339 mL | |
| 10 mM | 0.5967 mL | 2.9835 mL | 5.9669 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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