Apremilast (CC10004)

别名: CC-10004; CC10004; Apremilast; CC 10004; Otezla (Trade name) 阿普斯特;APREMILAST CC-10004阿普斯特;阿普司特;阿普斯特(APREMILAST);(+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰乙基]-4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮;匹米斯特;(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮;(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐;(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮(阿普斯特);Apremilast (CC-10004) ;阿普斯特杂质;阿普斯特杂质(Apremilast)对照品;(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮,APREMILAST
目录号: V0082 纯度: ≥98%
Apremilast(也称为 CC-10004)是一种沙利度胺类似物,是一种新型口服生物可利用的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 小分子抑制剂,具有潜在的抗炎活性。
Apremilast (CC10004) CAS号: 608141-41-9
产品类别: PDE
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Apremilast (CC10004):

  • Apremilast D5 (CC-10004 D5)
  • (R)-Apremilast ((R)-CC10004)
  • (Rac)-Apremilast D5
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Apremilast(也称为 CC-10004)是一种沙利度胺类似物,是一种新型口服生物可利用的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 小分子抑制剂,具有潜在的抗炎活性。它通过多个 cAMP 下游效应器调节炎症。使用 1 μM cAMP 作为底物,Apremilast 抑制 PDE4,IC50 为 74 nM。 Apremilast 抑制人类风湿滑膜细胞自发产生 TNF-α。阿普司特于 2014 年被 FDA 批准用于治疗成人活动性银屑病关节炎。它还正在测试其治疗其他慢性炎症性疾病的功效,例如强直性脊柱炎、白塞氏病和类风湿性关节炎。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
Apremilast (CC-10004) 的 IC50 为 104 nM (pIC50=6.98±0.2),可抑制脂多糖 (LPS) 释放 TNF-α。这与 Apremilast 对 PDE4 酶抑制的效力 (IC50=74 nM) 相似,并且几乎完全复制了 Apremilast 先前显示的对外周血单核细胞 (PBMC) 的抑制作用 (IC50=110 nM)。随着细胞内 cAMP 水平的增加,阿普斯特抑制 TNF-α,这些结果令人信服地支持了这一理论。在 PKA、Epac1 或 Epac2 敲低的情况下,未观察到阿普斯特诱导的 IL-10 激活和 TNF-α 抑制]。
体内研究 (In Vivo)
当以 5 mg/kg 的剂量口服时,阿普斯特 (CC-10004) 使气囊中产生的 TNF-α 量显着减少 39%(载体的 61±6%,P <0.001),并降低白细胞数量减少 28%(载体的 72±12%,P <0.05)。免疫组织学研究证实,Apremilast 显着减少气囊膜中中性粒细胞的积累。甲氨蝶呤 (MTX) 和阿普斯特均可显着降低小鼠气囊模型中的白细胞浸润,但只有阿普斯特显着抑制 TNF-α 释放。当 MTX (1 mg/kg) 添加到 Apremilast (5 mg/kg) 中时,对白细胞浸润或 TNF-α 释放的抑制并不比单独使用 Apremilast 时更大[1]。已证明新型口服 PDE4 抑制剂阿普斯特可控制炎症介质。口服阿普司特后的平均最大血浆浓度(Cmax)测定为67.00±14.87 ng/mL。阿普司特的血浆浓度迅速下降,最终从血浆中消失,终末半衰期为0.92±0.46 h[2]。
动物实验
Dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose and 0.25% Tween 80; 5 mg/kg; P.O.
Mouse xenograft model of psoriasis (Beige-SCID mice)
参考文献
[1]. Perez-Aso M, et al. Apremilast, a novel phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, regulates inflammation through multiple cAMP downstream effectors. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 15;17:249.
[2]. Chen LG, et al. Determination of Apremilast in Rat Plasma by UPLC-MS-MS and Its Application to a Pharmacokinetic Study. J Chromatogr Sci. 2016 Sep;54(8):1336-40
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H24N2O7S
分子量
460.50
精确质量
460.13
CAS号
608141-41-9
相关CAS号
Apremilast-d5;1258597-47-5;(R)-Apremilast;608141-44-2;(Rac)-Apremilast-d5;1258597-61-3
外观&性状
Solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
741.3±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
402.1±32.9 °C
蒸汽压
0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率
1.612
LogP
1.75
tPSA
130.95
化学名
(S)-N-(2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
别名
CC-10004; CC10004; Apremilast; CC 10004; Otezla (Trade name)
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: >90 mg/mL
Water:<1mg/mL
Ethanol:3mg/mL
溶解度 (体外实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (10.86 mM) in 0.5% CMC-Na 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1716 mL 10.8578 mL 21.7155 mL
5 mM 0.4343 mL 2.1716 mL 4.3431 mL
10 mM 0.2172 mL 1.0858 mL 2.1716 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06324435 Not yet recruiting NEW Drug: Apremilast Alcohol Use Disorder Yale University April 15, 2024 Phase 1
NCT03656666 Active, not recruiting Drug: Apremilast Drug: Placebo Lichen Planus of Vulva
Female Genital Disease
Oslo University Hospita September 24, 2019 Phase 2
NCT04804553 Recruiting Drug: Apremilast Drug: Placebo Active Juvenile Psoriatic Arthritis Amgen March 17, 2022 Phase 3
NCT04528082 Recruiting Drug: Apremilast Drug: Placebo Behçet Disease Amgen September 9, 2021 Phase 3
生物数据图片
  • Apremilast

    Apremilast and methotrexate (MTX) prevent inflammation in the air pouch independently.2015 Sep 15;17:249.

  • Apremilast

    Apremilast inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced TNF-α release via cyclic adenosine monophosphalphate (cAMP).2015 Sep 15;17:249.

  • Apremilast

    Effect of Protein kinase A (PKA), Exchange protein directly activated by cAMP (Epac)1 and Epac2 knockdown on the action of apremilast.2015 Sep 15;17:249.

相关产品
联系我们