| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AS2863619 targets cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) and CDK19. It inhibits these kinases, which are components of the Mediator complex and regulate transcription. By inhibiting CDK8/19, AS2863619 enhances the activation of STAT5, which in turn activates the Foxp3 gene, promoting the differentiation of T cells into regulatory T (Treg) cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当小鼠 CD4+ T 细胞用 AS2863619 (1 μM) 处理 22 小时后，STAT5b PSP 基序的丝氨酸磷酸化水平降低至约 40%，而 C 端结构域的酪氨酸磷酸化水平则升高至对照组的约 160% [1]。体外实验表明，AS2863619 (1 μM) 可抑制小鼠 CD4+ T 细胞中 STAT5b PSP 基序的丝氨酸磷酸化水平至约 40%，同时增强 C 端结构域的酪氨酸磷酸化水平至对照组的约 160%。这种 STAT5 磷酸化的调节促进了 Foxp3 的表达和 Treg 细胞的分化。该化合物对 CDK8 和 CDK19 具有强效抑制作用，IC50 值低至纳摩尔级。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AS2863619（30 mg/kg；口服；每日一次；持续 2 周；小鼠）在 2,4-二硝基氟苯 (DNFB) 致敏后进行治疗，可抑制继发性反应的程度和炎症细胞向皮肤的浸润。与载体处理的对照小鼠相比，AS2863619 可减轻皮肤接触性超敏反应模型中干扰素-γ+ (IFN-γ+) 细胞的变化程度并降低其比例。在诱发继发性反应前清除 Treg 细胞可消除 AS2863619 诱导的抑制作用。在 DNFB 致敏并经 AS2863619 处理的动物中，KLRG1+ Foxp3+ T 细胞特异性增强 [1]。
体内实验表明，AS2863619（30 mg/kg；口服；每日一次；持续 2 周）可抑制小鼠 DNFB 诱导的皮肤接触性超敏反应模型中的继发性反应并减少炎症细胞的浸润。它可特异性增强致敏动物中的 KLRG1+ Foxp3+ T 细胞。免疫抑制作用依赖于 Tregs，因为消除 Tregs 可消除 AS2863619 诱导的抑制作用。 |
| 酶活实验 |
AS2863619 的体外酶活性测定包括测量其对 CDK8 和 CDK19 激酶活性的抑制作用。将重组激酶与底物和 ATP 在不同化合物浓度下孵育。IC50 值通过放射性或荧光等技术定量分析底物磷酸化水平的降低来确定。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 小鼠 CD4+ T 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 22 小时 实验结果： 抑制 STAT5b PSP 基序的丝氨酸磷酸化约 40%，同时抑制 STAT5b PSP 基序的酪氨酸磷酸化约 40%。氨基酸磷酸化水平增强至对照组的约 160%。 细胞实验采用 AS2863619 (1 µM) 处理 22 小时的小鼠 CD4+ T 细胞进行。采用蛋白质印迹法分析STAT5的磷酸化状态和Foxp3的表达。通过流式细胞术检测效应/记忆T细胞向Foxp3+调节性T细胞的转化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： DNFB诱导的小鼠接触性皮肤过敏模型[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；持续2周 实验结果： 继发反应程度轻微，炎症细胞浸润皮肤较轻，干扰素-γ+ (IFN-γ+) 细胞比例降低。 本研究采用DNFB诱导的小鼠接触性皮肤过敏模型进行体内动物实验。AS2863619 以30 mg/kg的剂量每日口服给药，持续2周。通过评估皮肤反应的严重程度、炎症细胞浸润情况以及IFN-γ+ 细胞的比例来评价该化合物的免疫抑制作用。同时进行Treg细胞耗竭实验以验证其作用机制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AS2863619 是一种口服活性化合物，具有良好的生物利用度。它可在体内口服给药，表明其具有良好的药代动力学特性。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并可用于体外和体内实验。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报道AS2863619的毒性数据。作为一种研究性化合物，它仅用于研究目的。该化合物已在动物模型中进行了评估，剂量高达30 mg/kg，在已描述的研究中未报告明显的毒性。目前尚无具体的毒理学特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AS2863619 是一种用于研究 CDK8/19 介导的转录调控和免疫调节的研究工具。它尤其适用于研究 Treg 细胞分化以及开发自身免疫性疾病和癌症的免疫疗法。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处购买。
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| 分子式 |
C16H12N8O
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|---|---|
| 分子量 |
332.319480895996
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| 精确质量 |
332.113
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| CAS号 |
2241300-50-3
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| 相关CAS号 |
AS2863619;2241300-51-4
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| PubChem CID |
139600292
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
495
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1N=C(C(C2=NC3C=NC=CC=3N2C2=CC=C3C(=C2)NC(C)=N3)=N1)N
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| InChi Key |
OORKHRHPVSWORX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12N8O/c1-8-19-10-3-2-9(6-11(10)20-8)24-13-4-5-18-7-12(13)21-16(24)14-15(17)23-25-22-14/h2-7H,1H3,(H2,17,23)(H,19,20)
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| 化学名 |
4-[1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~752.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0091 mL | 15.0457 mL | 30.0915 mL | |
| 5 mM | 0.6018 mL | 3.0091 mL | 6.0183 mL | |
| 10 mM | 0.3009 mL | 1.5046 mL | 3.0091 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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