| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mcl-1 (Ki=170 nM); Bcl-2 (Ki=260 nM); Bcl-xL (Ki=480 nM); Autophagy
Bcl-2 (Ki = 0.5 μM, fluorescence polarization assay for Bcl-2-BH3 peptide interaction), Bcl-xL (Ki = 0.8 μM, same assay), Mcl-1 (Ki = 1.2 μM, same assay); no significant binding to pro-apoptotic proteins Bax or Bak [1] Bcl-2 (IC50 = 0.6 μM, competition binding assay in SU-DHL-4 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cell lysates), Bcl-xL (IC50 = 0.9 μM, same assay); binding affinity to Mcl-1 was weaker than to Bcl-2/Bcl-xL, with no specific IC50 reported [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(+)-棉酚和(R)-(-)-棉酚对映体是天然存在的外消旋棉酚的两种形式。棉酚 (AT-101) 和 (+) 位于 (R)-(-) 中 AT-101 在抑制细胞生长和诱导细胞凋亡方面比 (+)-棉酚更有效，可能是由于血清中的影响细胞培养实验。尽管 AT-101 和 (+)-棉酚都以相似的结合亲和力与 Bcl-2 或 Bcl-xL 结合。在 6 天的 MTT 测定中，根据 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 评估棉酚的外消旋形式及其每种对映体。 (+)-棉酚和(R)-(-)-棉酚对映体是天然存在的外消旋棉酚的两种形式。棉酚 (AT-101) 和 (+) 位于 (R)-(-) 中 AT-101 在抑制细胞生长和诱导细胞凋亡方面比 (+)-棉酚更有效，可能是由于血清中的影响细胞培养实验。尽管 AT-101 和 (+)-棉酚都以相似的结合亲和力与 Bcl-2 或 Bcl-xL 结合。在 6 天的 MTT 测定中，根据 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 评估棉酚的外消旋形式及其每种对映体。 AT-101 剂量比 HNSCC 细胞系生长所需剂量高 2 至 10 倍，可抑制人成纤维细胞系生长 50%。 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 浓度比 HNSCC 细胞系高 2 至 3 倍，可抑制人口腔角质形成细胞生长 50%。在 6 天 MTT 测定中，在 10 个 UM-SCC 细胞系中，(R)-(-)-Gossypol (AT-101) 在 0.5 至 10 M 范围内以剂量依赖性方式抑制细胞生长。一组细胞系的 IC50 为 2–5 M，而敏感性较低的一组细胞系的 IC50 约为 10 M[1]。 Bcl-2、Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白与 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 结合，Ki 值为 260–30 nM、170–10 nM 和 480–40 nM，分别[2]。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞：AT101抑制 SCC-15 细胞增殖的 IC50 为 1.1 μM，SCC-25 细胞为 1.3 μM，HN5 细胞为 1.5 μM（72 小时 MTT 实验）。克隆形成实验显示，1 μM AT101处理 SCC-15 细胞 14 天后，克隆数减少 70% [1] HNSCC 细胞凋亡：Annexin V-FITC/PI 染色显示，2 μM AT101处理 48 小时后，SCC-15 细胞凋亡率达 45%，SCC-25 细胞达 40%，HN5 细胞达 35%（溶媒对照组凋亡率为 5-8%）。Western blot 分析显示，SCC-15 细胞中切割型胱天蛋白酶 - 3（cleaved caspase-3）升高 2.8 倍，切割型胱天蛋白酶 - 9（cleaved caspase-9）升高 2.5 倍，Bax 蛋白升高 1.8 倍，Bcl-2 蛋白降低 40% [1] HNSCC 细胞线粒体功能障碍：JC-1 染色显示，1.5 μM AT101处理 SCC-15 细胞 24 小时后，线粒体膜电位（ΔΨm）降低 60%，同时 Western blot 检测胞质组分显示细胞色素 c 释放增加 2 倍 [1] DLBCL 细胞：AT101抑制 SU-DHL-4 细胞增殖的 IC50 为 2.0 μM，OCI-Ly3 细胞为 2.3 μM（72 小时 CCK-8 实验），其活性较衍生物 Apogossypolone 低 2-3 倍 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DLBCL 异种移植模型（6-8 周龄雌性裸鼠）：向小鼠皮下注射 5×10^6 个 SU-DHL-4 细胞，待肿瘤体积达 120-150 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 6 只）：溶媒对照组（0.5% 甲基纤维素）和AT101处理组（50 mg/kg，口服灌胃，每日一次，持续 21 天）。AT101处理使肿瘤体积减少 50%，肿瘤重量减少 45%。肿瘤组织免疫组化显示，切割型 caspase-3 阳性细胞增加 2.2 倍，增殖标志物 Ki-67 阳性细胞减少 35% [2]
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| 酶活实验 |
对于该测定，使用源自用 6-羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (FAM-Bid) 标记的 Bid 的 21 残基 BH3 肽 QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR 和源自人 Bcl-2、Bcl-XL 和 Mcl-1 的重组蛋白。测定FAM-Bid对Bcl-2蛋白的Ki为11nM，对Bcl-XL蛋白的Ki为25nM，对Mcl-1蛋白的Ki为5.7nM。 Bcl-XL 的竞争性结合测定与 Bcl-2 相同，但有以下例外：在以下测定缓冲液中加入 30 nM Bcl-XL 蛋白和 2.5 nM FAM-Bid 肽 [50 mM Tris-Bis (pH 7.4) 和0.01% 牛丙种球蛋白]。
Bcl-2 家族蛋白与 BH3 肽相互作用的荧光偏振实验：将重组人 Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1 蛋白（各 100 nM）与荧光素标记的 BH3 肽（50 nM）在实验缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.4，150 mM NaCl，0.1% BSA）中混合，于 37°C 孵育 30 分钟。加入系列稀释的AT101（0.1-10 μM），在激发波长 490 nm、发射波长 520 nm 下检测荧光偏振值，通过拟合偏振抑制的剂量 - 效应曲线计算 Ki 值 [1] DLBCL 细胞裂解液中的竞争结合实验：将 SU-DHL-4 细胞裂解液与生物素标记的抗 Bcl-2 抗体及不同浓度的AT101（0.1-5 μM）在室温下孵育 1 小时，加入链霉亲和素包被的磁珠捕获 Bcl-2 - 抗体复合物，洗涤后通过 Western blot 检测结合的 Bcl-2 蛋白，将抑制 50% Bcl-2 - 抗体结合的AT101浓度定为 IC50 [2] |
| 细胞实验 |
将两种代表性 UM-SCC 细胞系 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 连续暴露于 0（载体对照）、5 或 10 μM (±)-棉酚、(R)-(-)-棉酚或6 天 MTT 细胞存活测定中的 (+)-棉酚。
HNSCC 细胞活力实验（MTT 法）：将 HNSCC 细胞（SCC-15、SCC-25、HN5）以 8×10^3 个细胞 / 孔的密度接种到 96 孔板，过夜孵育后加入系列稀释的AT101（0.2-5 μM），培养 72 小时。向每孔加入 MTT 试剂（5 mg/mL），孵育 4 小时后用 DMSO 溶解甲瓒结晶，通过酶标仪检测 570 nm 处吸光度，使用 GraphPad Prism 软件计算 IC50 值 [1] HNSCC 克隆形成实验：将 SCC-15 细胞以 2×10^3 个细胞 / 孔的密度接种到 6 孔板，孵育 24 小时使其贴壁。加入AT101（0.5-2 μM），每 3 天更换培养基，持续 14 天。用 4% 多聚甲醛固定克隆 15 分钟，0.1% 结晶紫染色 30 分钟，水洗后计数含 50 个以上细胞的克隆，克隆存活率按（处理组克隆数 / 对照组克隆数）×100% 计算 [1] HNSCC 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI 染色）：用 1-2 μM AT101处理 HNSCC 细胞 48 小时，胰酶消化收集细胞，用冷 PBS 洗涤两次。将细胞重悬于结合缓冲液，避光条件下加入 5 μL Annexin V-FITC 和 5 μL PI 染色 15 分钟，通过流式细胞术定量凋亡细胞（包括早期和晚期凋亡细胞） [1] DLBCL 细胞活力实验（CCK-8 法）：将 SU-DHL-4 和 OCI-Ly3 细胞以 5×10^3 个细胞 / 孔的密度接种到 96 孔板，过夜孵育后加入系列稀释的AT101（0.5-5 μM），培养 72 小时。加入 CCK-8 试剂，孵育 2 小时后检测 450 nm 处吸光度，计算 IC50 值 [2] |
| 动物实验 |
~40 mg/kg
静脉注射或腹腔注射 携带 SK-Mel-147 黑色素瘤异种移植瘤的无胸腺 NCr-nu/nu 小鼠 DLBCL 异种移植瘤实验：雌性裸鼠（nu/nu 品系，6-8 周龄）在特定病原体清除 (SPF) 环境中适应 1 周。将 5×10^6 个 SU-DHL-4 细胞悬浮于 100 μL Matrigel/PBS 混合物（1:1，v/v）中，皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 120-150 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 n=6）：（1）载体对照组：0.5% 甲基纤维素（100 μL/只，灌胃）； （2）AT101治疗组：将AT101 50 mg/kg溶于0.5%甲基纤维素溶液中（100 μL/只小鼠，灌胃）。每日给药一次，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积（计算公式为长×宽²/2）和体重。实验结束时，采用颈椎脱臼法处死小鼠，切除肿瘤并称重，取部分肿瘤组织用4%多聚甲醛固定，用于免疫组织化学染色[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
裸鼠急性毒性：单次口服100 mg/kg AT101未导致死亡。30%的小鼠出现短暂性体重下降（<6%），并在5天内恢复。血清生化分析显示，与溶剂对照组相比，丙氨酸氨基转移酶（ALT ≤ 40 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ≤ 85 U/L）、肌酐（≤ 0.7 mg/dL）或血尿素氮（BUN ≤ 20 mg/dL）均无显著变化[2]。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异种移植模型慢性毒性：小鼠接受50 mg/kg AT101（灌胃，每日一次，持续21天）治疗后，体重未出现显著变化（平均变化：-1.5%，而对照组为+2%）。肝脏、肾脏、脾脏和肺脏的组织病理学检查未发现药物引起的病变（如炎症或坏死）[2] 血浆蛋白结合率：采用超滤法测定，AT101在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为90%[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
棉酚乙酸是棉酚的天然乙酸形式，是一种主要来源于棉籽的口服多酚醛，具有潜在的抗肿瘤活性。棉酚乙酸的生物活性与棉酚相似，包括抑制DNA复制、抑制肿瘤细胞增殖和男性避孕作用。(NCI04)
R-(-)-棉酚乙酸是棉酚R-(-)对映异构体与乙酸的口服生物利用度溶剂化物，具有潜在的抗肿瘤活性。作为一种BH3模拟物，R-(-)-棉酚与抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的疏水性表面结合槽BH3结合，阻断它们与Bcl-2家族促凋亡蛋白（如Bad、Bid和Bim）的异二聚化；这可能导致肿瘤细胞增殖受到抑制，并诱导肿瘤细胞凋亡。外消旋棉酚是从棉籽中分离得到的多酚化合物。 AT101 是棉酚的 (-)-对映异构体，棉酚是一种从棉籽中分离得到的天然产物。作为一种BH3模拟物，AT101与外消旋棉酚混合物相比，具有更高的效力和更低的毒性[1]。 作用机制：AT101特异性结合抗凋亡的Bcl-2家族蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1），将促凋亡蛋白（Bax、Bak）从其与抗凋亡蛋白的复合物中置换出来，诱导线粒体外膜通透性（MOMP），将细胞色素c释放到细胞质中，激活caspase级联反应，最终触发内源性细胞凋亡[1,2]。 在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞中，AT101的抗增殖效力低于其衍生物阿朴棉酚酮（IC50：2.0 μM vs. 阿朴棉酚酮的0.8 μM），但在裸鼠中具有更好的口服耐受性[2]。 目前尚无FDA警告信息或临床研究。已有关于AT101适应症的报道。根据发表时间（2004-2008年），AT101当时处于治疗实体瘤（例如头颈部鳞状细胞癌）和血液系统恶性肿瘤（例如弥漫性大B细胞淋巴瘤）的临床前或早期临床开发阶段[1,2]。 |
| 分子式 |
C30H30O8.C2H4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
578.61
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| 精确质量 |
578.215
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| 元素分析 |
C, 66.43; H, 5.92; O, 27.65
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| CAS号 |
866541-93-7
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| 相关CAS号 |
(S)-Gossypol (acetic acid);1189561-66-7;Gossypol (acetic acid);12542-36-8;(R)-(-)-Gossypol;90141-22-3
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| PubChem CID |
227456
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
6.473
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| tPSA |
192.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
42
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|
| 分子复杂度/Complexity |
811
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|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
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| SMILES |
O=CC1C2C(=CC(C)=C(C3C(C)=CC4C(=C(C(=C(C=4C(C)C)O)O)C=O)C=3O)C=2O)C(C(C)C)=C(O)C=1O.O=C(C)O
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| InChi Key |
NIOHNDKHQHVLKA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30O8.C2H4O2/c1-11(2)19-15-7-13(5)21(27(35)23(15)17(9-31)25(33)29(19)37)22-14(6)8-16-20(12(3)4)30(38)26(34)18(10-32)24(16)28(22)36;1-2(3)4/h7-12,33-38H,1-6H3;1H3,(H,3,4)
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| 化学名 |
acetic acid compound with (S)-1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-[2,2'-binaphthalene]-8,8'-dicarbaldehyde (1:1)
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀； 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀； 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.16 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液； 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7283 mL | 8.6414 mL | 17.2828 mL | |
| 5 mM | 0.3457 mL | 1.7283 mL | 3.4566 mL | |
| 10 mM | 0.1728 mL | 0.8641 mL | 1.7283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05338931 | Recruiting | Drug: AT101 | B-cell Non Hodgkin Lymphoma | AbClon | March 15, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02697344 | Active Recruiting |
Drug: Dexamethasone Drug: Lenalidomide |
Recurrent Plasma Cell Myeloma | Mayo Clinic | April 14, 2016 | Phase 1 |
PROTAC Bcl-xL degrader-4
BCL-XL-IN-4
BAD (103-127) (human), FAM-labeled TFA
PROTAC BCL-xL/BCL-w Degrader 1
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