| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anti-apoptotic Bcl-2 family proteins (Bcl-2, Bcl-xL): Gossypol Acetate (as (-)-Gossypol, the active enantiomer) functions as a BH3 mimetic, competitively binding to the BH3-binding groove of Bcl-2 and Bcl-xL. In fluorescence polarization binding assays, its Ki values were ~1.2 μM for human recombinant Bcl-2 and ~0.8 μM for human recombinant Bcl-xL; it showed low affinity for Mcl-1 (Ki > 10 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
姜酚是一种已被研究作为抗癌剂的天然物质，它是从棉籽和根中提取的。经过多项临床试验测试，外消旋形式的棉酚 [(±)-棉酚] 具有良好的耐受性。 -Gossypol) 与 Bcl-xL 蛋白结合时的 Ki 为 0.5 至 0.6 μM。此外，(±)-Gossypol 可有效结合 Bcl-2 蛋白，Ki 值为 0.2-0.3 mM。 (-)-棉酚和(+)-棉酚对映体是天然外消旋棉酚的两种对映体。在 6 天的 MTT 测试中，根据 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 评估棉酚的外消旋形式和所有对映体。在两种评估的细胞系中，与 (+)-棉酚相比，与 (±)-棉酚相比，显示出更高的生长抑制 (P<0.001)。 (±)-棉酚具有中等生长抑制作用，但这种作用仅在较高剂量时才明显（10 μM，P<0.0001）[1]。
对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞（SCC-15、SCC-25、FaDu）的抗增殖活性： - 细胞活力抑制：采用磺酰罗丹明B（SRB）法（孵育72 h），醋酸棉酚呈剂量依赖性抑制HNSCC细胞活力，IC50值分别为：SCC-15细胞1.5 μM、SCC-25细胞1.8 μM、FaDu细胞2.1 μM。3 μM时，三种细胞系的活力较溶剂对照组均降低70-75% [1] - 凋亡诱导：醋酸棉酚（1-3 μM）诱导SCC-15细胞发生caspase依赖的凋亡。Annexin V-FITC/PI双染显示，2 μM处理48 h后，凋亡率（Annexin V⁺/PI⁺晚期凋亡 + Annexin V⁺/PI⁻早期凋亡）从对照组的5%升至38%。Western blot显示cleaved caspase-3表达升高3.2倍、cleaved caspase-9升高2.8倍，pro-caspase-3表达降低至0.3倍 [1] - Bcl-2家族相互作用：免疫共沉淀实验表明，醋酸棉酚（2 μM）破坏SCC-25细胞中促凋亡蛋白Bax与Bcl-2/Bcl-xL的结合，使游离Bax水平升高2.5倍；Western blot未观察到总Bcl-2或Bcl-xL蛋白表达的显著变化 [1] - 克隆形成抑制：醋酸棉酚（0.5-2 μM）降低FaDu细胞的克隆形成能力。1 μM时，克隆数（>50个细胞）较对照组减少60%；2 μM时，克隆形成几乎完全被抑制（存活分数<10%） [1] - 对癌细胞的选择性：醋酸棉酚对正常人口腔角质形成细胞（OKF6细胞）的细胞毒性较低，SRB法（72 h）测得IC50为8.5 μM，是HNSCC细胞IC50的4-5倍 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
醋酸棉酚能够抑制Wus1携带小鼠的肿瘤生长，但小鼠的生存期并未延长，且肿瘤在短暂抑制后迅速生长。现已发现棉酚对卵巢癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质肿瘤、甲状腺癌、肺癌、结肠癌、白血病、胰腺癌、黑色素瘤和淋巴瘤的增殖具有抑制作用或诱导细胞凋亡。此外，棉酚还能增加耐药肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。一些临床试验表明棉酚具有良好的耐受性，并且在一些患者中观察到部分反应。
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| 酶活实验 |
1. 重组蛋白制备：人重组Bcl-2和Bcl-xL蛋白在大肠杆菌中表达，通过亲和层析纯化；Bradford法测定蛋白浓度，SDS-PAGE验证纯度（>90%） [1]
2. 反应体系构建：制备50 μL反应体系，含20 mM Tris-HCl（pH 7.5）、150 mM NaCl、0.1% BSA、20 nM重组Bcl-2/Bcl-xL蛋白、10 nM荧光标记BH3肽（FAM偶联Bad BH3肽）；加入浓度梯度为0.01-50 μM的醋酸棉酚（溶剂：0.1% DMSO） [1] 3. 孵育与检测：室温孵育1 h达到结合平衡，使用荧光酶标仪（激发光485 nm，发射光535 nm）测定荧光偏振（FP）值；FP值与BH3肽-Bcl-2/Bcl-xL的结合量呈正相关 [1] 4. 数据计算：采用公式计算醋酸棉酚对肽-蛋白结合的抑制率：抑制率=[(对照组FP值 - 处理组FP值)/对照组FP值]×100%；使用GraphPad Prism软件拟合剂量-反应曲线，基于竞争性结合模型计算Ki值 [1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞活力实验（SRB法）
1. 细胞接种：将HNSCC细胞（SCC-15、SCC-25、FaDu）和正常OKF6细胞以5×10³细胞/孔的密度接种于96孔板，37℃、5% CO₂孵育24 h使细胞贴壁 [1] 2. 药物处理：更换培养基为含醋酸棉酚（0.1、0.5、1、2、5、10 μM）或溶剂（0.1% DMSO）的新鲜培养基，每个浓度设6个复孔，继续孵育72 h [1] 3. 固定与染色：每孔加入50 μL 50%三氯乙酸（TCA，终浓度10%）固定细胞，4℃孵育1 h；蒸馏水洗涤5次后晾干，每孔加入100 μL 0.4% SRB溶液（溶于1%乙酸），室温染色30 min；1%乙酸洗涤4次去除未结合染料，晾干 [1] 4. 吸光度测定：用150 μL 10 mM Tris碱溶液（pH 10.5）溶解结合的SRB染料，酶标仪测定515 nm处吸光度；细胞活力=(处理组吸光度/对照组吸光度)×100%，通过剂量-反应曲线推导IC50值 [1] ### 2. 凋亡检测实验（Annexin V-FITC/PI双染法） 1. 细胞制备：SCC-15细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，孵育24 h后，用醋酸棉酚（1、2、3 μM）或溶剂处理48 h [1] 2. 细胞收集与洗涤：胰酶（不含EDTA）消化收集贴壁细胞，与悬浮细胞合并，冷PBS洗涤2次；用1×结合缓冲液重悬细胞至浓度为1×10⁶细胞/mL [1] 3. 染色：向100 μL细胞悬液中加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL碘化丙啶（PI），室温避光孵育15 min [1] 4. 流式分析：加入400 μL 1×结合缓冲液，1 h内用流式细胞仪分析，定量早期凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻）和晚期凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁺）的百分比 [1] ### 3. Western Blot分析 1. 蛋白提取：醋酸棉酚（2 μM）处理SCC-25细胞0、12、24、48 h，收集细胞，冷PBS洗涤后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解；4℃下12,000×g离心15 min，收集上清（总蛋白提取物） [1] 2. 蛋白定量与电泳：BCA法测定蛋白浓度，每泳道上样30 μg蛋白至12% SDS-PAGE凝胶，100 V电泳2 h [1] 3. 转膜与封闭：半干转膜系统（15 V，30 min）将蛋白从凝胶转移至PVDF膜；5%脱脂牛奶/TBST溶液室温封闭膜1 h [1] 4. 抗体孵育与检测：膜与一抗（抗Bcl-2、抗Bcl-xL、抗cleaved caspase-3、抗pro-caspase-9、抗GAPDH）4℃孵育过夜；TBST洗涤3次后，与HRP标记二抗室温孵育1 h；TBST洗涤3次，ECL试剂盒显影蛋白条带，ImageJ软件定量条带强度 [1] ### 4. 克隆形成实验 1. 细胞接种：FaDu细胞以200细胞/孔的密度接种于6孔板（根据药物浓度调整密度以确保克隆可计数），孵育24 h [1] 2. 药物处理：向孔中加入醋酸棉酚（0.5、1、2 μM）或溶剂，孵育24 h后，更换为不含药物的新鲜培养基 [1] 3. 克隆形成与计数：孵育14天（直至形成含>50个细胞的克隆）；4%多聚甲醛固定细胞15 min，0.1%结晶紫染色30 min；流水洗涤后晾干，手动计数克隆数；存活分数=(处理组克隆数/对照组克隆数)×100% [1] |
| 动物实验 |
携带 Wus1 基因的小鼠
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
选择性细胞毒性：棉酚乙酸酯对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞的毒性（IC50：1.5-2.1 μM）高于对正常人口腔角质形成细胞（OKF6 细胞，IC50：8.5 μM）的毒性，表明其具有良好的治疗指数[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
棉酚乙酸是棉酚的天然乙酸形式，是一种主要来源于棉籽的口服多酚醛，具有潜在的抗肿瘤活性。棉酚乙酸的生物活性与棉酚相似，包括抑制DNA复制、抑制肿瘤细胞增殖和男性避孕作用。(NCI04)
R-(-)-棉酚乙酸是棉酚R-(-)对映异构体与乙酸的口服生物利用度溶剂化物，具有潜在的抗肿瘤活性。作为一种BH3模拟物，R-(-)-棉酚与抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的疏水性表面结合槽BH3结合，阻断它们与Bcl-2家族促凋亡蛋白（如Bad、Bid和Bim）的异二聚化；这可能导致肿瘤细胞增殖受到抑制，并诱导肿瘤细胞凋亡。外消旋棉酚是从棉籽中分离得到的一种多酚化合物。 棉酚乙酸酯是一种从棉籽中提取的天然多酚化合物，其(-)-对映体((-)-棉酚)是具有BH3模拟活性的生物活性形式。它通过靶向抗凋亡的Bcl-2家族蛋白发挥抗癌作用，这种机制不同于直接损伤DNA的传统化疗药物[1]。 在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞中，棉酚乙酸酯不会下调Bcl-2或Bcl-xL的表达，而是与它们的BH3结合槽竞争性结合，释放促凋亡蛋白（例如Bax）以触发内在凋亡途径。这一机制与其作为“BH3模拟物”的分类相符[1] |
| 分子式 |
C32H34O10
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|---|---|---|
| 分子量 |
578.61
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| 精确质量 |
578.215
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| CAS号 |
12542-36-8
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| 相关CAS号 |
Gossypol;303-45-7;(R)-(-)-Gossypol acetic acid;866541-93-7;(S)-Gossypol (acetic acid);1189561-66-7;(R)-(-)-Gossypol;90141-22-3
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| PubChem CID |
227456
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
707.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
164-168ºC
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| 闪点 |
395.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.05E-20mmHg at 25°C
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| LogP |
6.473
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| tPSA |
192.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
811
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NIOHNDKHQHVLKA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30O8.C2H4O2/c1-11(2)19-15-7-13(5)21(27(35)23(15)17(9-31)25(33)29(19)37)22-14(6)8-16-20(12(3)4)30(38)26(34)18(10-32)24(16)28(22)36;1-2(3)4/h7-12,33-38H,1-6H3;1H3,(H,3,4)
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| 化学名 |
acetic acid;7-(8-formyl-1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)-2,3,8-trihydroxy-6-methyl-4-propan-2-ylnaphthalene-1-carbaldehyde
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7283 mL | 8.6414 mL | 17.2828 mL | |
| 5 mM | 0.3457 mL | 1.7283 mL | 3.4566 mL | |
| 10 mM | 0.1728 mL | 0.8641 mL | 1.7283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05338931 | Recruiting | Drug: AT101(Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T cell) |
B-cell Non Hodgkin Lymphoma | AbClon | March 15, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00934076 | Withdrawn | Drug: Tarceva plus AT-101 | Carcinoma, Non Small Cell Lung | University of Alabama at Birmingham | February 2010 | Phase 1 |
| NCT00848016 | Completed Has Results | Drug: R-(-)-gossypol acetic acid | Recurrent Adrenocortical Carcinoma Stage III Adrenocortical Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) | February 2009 | Phase 2 |
| NCT00286793 | Completed | Drug: AT-101 | Prostate Cancer | Ascenta Therapeutics | February 2006 | Phase 1 Phase 2 |
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Succinate dehydrogenase-IN-4
Succinate dehydrogenase-IN-5
Succinate dehydrogenase-IN-2
甘草次酸
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