天然外消旋棉酚的两种对映体是(+)-棉酚和(R)-(-)-棉酚(AT-101)。 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 和 (+)-棉酚与 Bcl-2 或 Bcl-xL 的结合亲和力相似，但 AT-101 比 (+)-棉酚更有效。血清在细胞培养试验中的作用可能是抑制细胞生长和激活细胞凋亡的原因。在为期 6 天的 MTT 实验中，针对 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 评估了外消旋形式的棉酚和每种对映体。在所检查的两个细胞系之间，AT-101 与 (±)-棉酚相比，与 (+)-棉酚相比显示出更高程度的生长抑制 (P<0.001)。 (±)-棉酚表现出中等的生长抑制作用；然而，这种影响仅在较高的棉酚剂量下可见（10 μM，P<0.0001）。 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) 在体外具有很强的抗头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系活性，并与 Bcl-xL 和 Bcl-2 蛋白的 BH3 结合沟结合具有比较高的亲和力。此外，它能够有效触发表达功能性 p53 的 HNSCC 肿瘤细胞的程序性细胞死亡，并通过不同的过程消除表达突变型 p53 的肿瘤细胞。与 HNSCC 细胞系相比，抑制 50% 人类成纤维细胞系发育所需的 AT-101 量要多出 2 至 10 倍。 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 浓度比 HNSCC 细胞系高两到三倍，从而使人口腔角质形成细胞发育减少 50%。在为期 6 天的 MTT 实验中，当用 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 处理时，10 个 UM-SCC 细胞系在 0.5 至 10 μM 范围内表现出剂量依赖性细胞生长减少。细胞系表现出不同程度的敏感性；高敏感组的 IC50 介于 2 至 5 μM 之间，而不太敏感组的 IC50 集中在 10 μM 左右 [1]。已确定 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) 与蛋白质 Bcl-2、Mcl-1 和 Bcl-xL 结合，Ki 值为 260±30 nM、170±10 nM、和 480±40 nM，分别 [2]。

吸收、分布和排泄
脂溶性棉酚易于从胃肠道吸收。它与氨基酸（尤其是赖氨酸）和膳食铁高度结合。棉酚的结合、代谢和尿排泄有限；大部分经粪便排出。

毒性概述
棉酚可能通过调节 Bax 和 Bcl-2 蛋白诱导细胞凋亡。它也是钙调磷酸酶和蛋白激酶 C 的抑制剂，并已被证明能与钙调蛋白结合。(L1239)

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相互作用
……本研究使用了来自不同体液免疫选择品系的公鸡 (n = 144)。每个品系随机选取 3 只个体放入笼中，饲喂玉米-豆粕（对照）日粮 14 天。然后，每个品系随机选取 6 笼，分别给予 4 种不同的日粮处理（1000 mg/kg 棉酚、1000 mg/kg 水飞蓟素、1000 mg/kg 棉酚和水飞蓟素混合物，或对照日粮）。连续21天收集鸡的体重和采食量数据，每周采血一次以采集血浆并测定血细胞比容。随后处死鸡，采集肝脏进行组织学和酶活性分析。每周测量的终点指标采用重复测量和回归分析方法进行分析。血浆和肝脏酶活性以及组织学指标采用方差分析（ANOVA）进行分析。未观察到日粮和品系之间的显著交互作用。饲喂棉酚和棉酚-水飞蓟素日粮的鸡在第14天停止增重（P < 0.001），并在第21天出现体重下降（P < 0.001）。这些鸡在第14天γ-谷氨酰转移酶水平也升高；到第21天，其活性进一步升高（P < 0.001）。肝脏切片的组织学检查显示存在明显的脂肪变性（P < 0.001）。此外，棉酚和棉酚-水飞蓟素联合处理的鸡的醌还原酶活性均高于对照组和水飞蓟素处理组（P < 0.001）。水飞蓟素并未缓解棉酚中毒的任何临床症状。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：2315 mg/kg
猪口服LD50：550 mg/kg

[1]. In vitro effects of the BH3 mimetic, (-)-Gossypol, on head and neck squamous cell carcinoma cells. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7757-63.

[2]. Apogossypolone, a nonpeptidic small molecule inhibitor targeting Bcl-2 family proteins, effectively inhibits growth of diffuse large cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Cancer Biol Ther. 2008 Sep;7(9):1418-26.

治疗用途
/实验疗法/ 棉酚 (C(30)H(30)O(8)) 是一种源自棉花植物（锦葵科棉属）的多酚化合物。棉酚分子中含有六个酚羟基和两个醛基，使其具有较高的化学活性。棉酚可发生席夫碱形成、臭氧分解、氧化和甲基化反应，生成多种棉酚衍生物。由于棉酚及其衍生物具有多种生物活性，包括抗生育、抗病毒、抗癌、抗氧化、抗锥虫、抗菌和抗疟疾活性，因此一直是众多研究的重点。由于萘环间键的旋转受限，棉酚是一种手性化合物，它有两种阻转异构体（即(+)-棉酚和(-)-棉酚），这两种异构体表现出不同的生物活性。棉酚是一种小分子Bcl-2家族促生存蛋白抑制剂，已被证实能够抑制AI前列腺癌的生长。然而，在用AT-101（R-(-)-棉酚乙酸）治疗的前列腺癌异种移植小鼠模型（椎体前列腺癌[VCaP]）中，雄激素的存在会减弱棉酚的凋亡作用。本研究旨在更好地了解雄激素受体（AR）对AT-101诱导的细胞凋亡的体外影响。用 AT-101 处理的 VCaP 细胞表现出凋亡增加和 Bcl-2 促生存蛋白表达下调。AR 激活与 AT-101 联合治疗可减少凋亡，增加细胞存活，并减弱 caspase 激活。AT-101 可下调 Akt 和凋亡抑制蛋白 X (XIAP) 的表达，而 AR 刺激可恢复这些蛋白的表达。比卡鲁胺与 AT-101 联合治疗可通过降低这些促生存蛋白的表达来增加凋亡。这些数据表明，AT-101 与 ADT 联合治疗可能进一步延缓 AI 疾病的发生，从而延长前列腺癌患者的无进展生存期。
/实验治疗/……合成了一系列新的和已知的棉酚双席夫碱类似物，并测试了它们对 HeLa、U87 和 M85 细胞的抗癌活性。结果表明，通过简单的化学修饰，活性较低的(+)-棉酚可以转化为活性更高的衍生物。与(-)-棉酚相比，发现了许多活性更强的化合物，它们可能是很有前景的抗癌药物，其中一些化合物对所有三种癌细胞系的活性都优于抗癌药物顺铂……/棉酚类似物/
/实验性治疗/ 对27例经病理确诊的放射治疗后复发的胶质瘤患者，给予棉酚10 mg，每日两次口服。其中15例为胶质母细胞瘤，11例为间变性星形细胞瘤，1例为复发性低级别胶质瘤。每8周使用CT/MRI扫描和包括地塞米松需求在内的临床标准评估疗效。治疗持续至疾病进展。2例患者达到部分缓解（PR）；4例患者病情稳定8周或更长时间。1例患者维持PR，KPS评分改善，持续78周。另一例患者的部分缓解持续了 8 周。毒性反应较轻：2 例既往接受过大量治疗的患者出现轻度血小板减少症，5 例患者出现低钾血症，3 例患者出现 2 级肝毒性和外周水肿。本研究中，高效液相色谱法 (HPLC) 测定的棉酚水平与疗效或毒性反应均无相关性。我们得出结论，棉酚耐受性良好，在既往接受过大量治疗、预后不良的复发性胶质瘤患者群体中，其有效率虽低但可测量……
有关棉酚的更多治疗用途（完整）数据（共 7 项），请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
继 20 世纪 70 年代在中国进行的临床试验之后，棉酚被提议用作男性避孕药。本综述总结了关于棉酚的正式动物毒理学研究以及男性停用棉酚治疗后生育能力恢复情况的大量研究，这些研究促使世界卫生组织（WHO）人类生殖研究、发展和研究培训特别规划署（HRP）决定，棉酚不宜作为抗生育药物。……有报道称，在中国进行的研究证实了棉酚作为男性抗生育药物的有效性。……国际化学科学促进发展组织（IOCSD）的研究表明，70种高纯度的新型棉酚结构形式中有40种的活性并不高于纯棉酚。在Sprague-Dawley大鼠和食蟹猴身上进行的实验证实，无论是(-)棉酚还是(+)棉酚，其毒性都过大，不宜开发用于人类避孕。与棉酚使用相关的副作用中，最严重的是低钾性麻痹，尽管报告的发生率差异可能归因于不同地区膳食钾摄入量的差异和遗传易感性。另一方面，两项独立研究证实了针对健康育龄男性永久性不育风险的研究结果，发现不可逆性不育的发生率为25%。停止使用棉酚后未能恢复可能与治疗时间较长、棉酚总剂量较大、睾丸体积较小以及促卵泡激素浓度升高有关……

C₃₀H₃₀O₈

518.5544

518.194

90141-22-3

(R)-(-)-Gossypol acetic acid;866541-93-7;(S)-Gossypol (acetic acid);1189561-66-7;Gossypol (acetic acid);12542-36-8

3503

Light yellow to yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

707.9±55.0 °C at 760 mmHg

166-167ºC

395.9±28.0 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.742

6.16

155.52

6

8

5

38

780

0

QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C30H30O8/c1-11(2)19-15-7-13(5)21(27(35)23(15)17(9-31)25(33)29(19)37)22-14(6)8-16-20(12(3)4)30(38)26(34)18(10-32)24(16)28(22)36/h7-12,33-38H,1-6H3

7-(8-formyl-1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)-2,3,8-trihydroxy-6-methyl-4-propan-2-ylnaphthalene-1-carbaldehyde

AT101AT 101AT-101R-(-)-gossypol acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。