| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cIAP1 (Ki = 1.9 nM); cIAP2 (Ki = 5.1 nM); XIAP (Ki = 66.4 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
AT-406 是一种 Smac 模拟物，在与 XIAP 的氢键作用和疏水相互作用方面似乎都非常模拟 AVPI 肽，并且与 XIAP 的 W323 具有额外的疏水接触。与 Smac AVPI 肽相比，AT-406（1 μM）的结合亲和力高出 50-100 倍。当 caspase-9 在无细胞环境中被 500 nM XIAP BIR3 抑制时，AT-406 会完全逆转这种效应。 AT-406 会降低细胞 XIAP 蛋白，同时还会导致 cIAP1 蛋白在 MDA-MB-231 细胞中快速降解。在 MDA-MB-231 细胞和 SK-OV-3 卵巢细胞中的 IC50 值分别为 144 和 142 nM，对 MCF-12F 细胞（类似于正常人乳腺上皮细胞）和原代人正常前列腺上皮细胞具有低毒性，AT-406有效抑制多种人类癌细胞系。 AT-406 通过激活 caspase-3 和裂解 PARP，引起 MDA-MB-231 细胞凋亡。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠、大鼠、非人灵长类动物和狗中，AT-406 具有良好的口服生物利用度和药代动力学 (PK) 特性。 AT-406 在 100 mg/kg 剂量下可有效诱导肿瘤组织中的 cIAP1 降解、procaspase-8 加工和 PARP 裂解，即使在 200 mg/kg 剂量下，AT-406 在 MDA-MB-231 异种移植物中也具有良好的耐受性。 100 mg/kg 时，AT-406 显着抑制肿瘤生长，p 值为 0.0012。 [1]
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| 酶活实验 |
FL-AT-406（荧光标记的 AT-406）用于开发一套新的 FP 测定法，用于测定 Smac 模拟物与 XIAP、cIAP-1 和 cIAP-2 BIR3 蛋白的结合亲和力。使用固定浓度的 FL-AT-406 和不同浓度的蛋白质直至完全饱和的滴定实验用于计算 FL-AT-406 对每种 IAP 蛋白质的 Kd 值。 Microflu 2 96 孔黑色圆底板用于使用 Infinite M-1000 读板器测量荧光偏振值。对于 XIAP BIR3、cIAP-1 BIR3 和 cIAP-2 BIR3 的实验，将 FL-AT-406（每孔分别为 2、1 和 1 nM）和各种蛋白质浓度添加到终体积为 125 μL 的溶液中。测定缓冲液（100 mM 磷酸钾，pH 7.5，100 g/mL 牛球蛋白，0.02% 叠氮化钠，含 4% DMSO）。彻底混合后，将板在室温下轻轻摇动两到三个小时。在 485 nm 的激发波长和 530 nm 的发射波长下，测量以毫偏振单位 (mP) 为单位的偏振值。然后，使用 Graphpad Prism 5.0 软件，通过拟合 S 形剂量依赖性 FP 增加作为蛋白质浓度的函数来计算平衡解离常数 (Kd)。在 XIAP3 BIR3 的竞争性结合测试中，AT-406 与 20 nM XIAP BIR3 蛋白和 2 nM FL-AT-406 在测定缓冲液（100 mM 磷酸钾，pH 7.5；100 μg/mL 牛 γ-球蛋白；0.02 ％叠氮化钠）。实验中使用 3 nM 蛋白质和 1 nM FL-AT-406 来确定 cIAP1 BIR3 蛋白质的竞争性结合。 5 nM 蛋白质和 1 nM FL-AT-406 用于 cIAP2 BIR3 的竞争性结合测试。使用 Infinite M-1000 读板器，在孵育两到三个小时后确定每个竞争性结合实验的偏振值。使用非线性最小二乘分析，从图中提取 IC50 值或 50% 结合示踪剂被取代时的抑制剂浓度。 PRISM 程序用于拟合曲线。
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| 细胞实验 |
以 (3-4) × 103 个细胞/孔的密度，将细胞接种到含有 AT-406 的 96 孔平底细胞培养板中，并孵育 4 天。将三至四个 103 个细胞/孔的 AT-406 接种细胞置于 96 孔平底细胞培养板中，然后将细胞孵育四天。通过(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺基苯基)测定来测定不同浓度AT-406处理后的细胞生长抑制率-2H-四唑单钠盐(WST-8)。将WST-8添加到每个孔中至终浓度10%，然后将板在37°C下孵育2−3小时。使用TECAN ULTRA读数器，计算样品在450 nm处的吸光度，通过比较未经处理的细胞和经AT-406处理的细胞的吸光度，可以确定抑制细胞生长50%（IC50）的AT-406浓度。使用TECAN ULTRA读数仪测量样品在450 nm处的吸光度，通过比较处理和未处理细胞的吸光度，可以确定AT-406抑制50%细胞生长的浓度（IC50）。
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| 动物实验 |
MDA-MB-231 xenograft tumors in severe combined immune deficiency (SCID) mice
10 mg/kg (i.v.), 10 mg/kg (p.o.), 30 mg/kg (p.o.) and 100 mg/kg (p.o.) Administered via intravenously (i.v.) or oral gavage (p.o.) |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C32H43N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
561.71
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| 精确质量 |
561.3315
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| 元素分析 |
C, 68.42; H, 7.72; N, 12.47; O, 11.39
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| CAS号 |
1071992-99-8
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| 相关CAS号 |
Xevinapant hydrochloride;1071992-57-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)N[C@H]1CN(CC[C@H]2CC[C@H](N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)C(=O)CC(C)C)NC
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| InChi Key |
LSXUTRRVVSPWDZ-MKKUMYSQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H43N5O4/c1-21(2)19-28(38)36-18-17-25-15-16-27(37(25)32(41)26(20-36)34-30(39)22(3)33-4)31(40)35-29(23-11-7-5-8-12-23)24-13-9-6-10-14-24/h5-14,21-22,25-27,29,33H,15-20H2,1-4H3,(H,34,39)(H,35,40)/t22-,25+,26-,27-/m0/s1
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| 化学名 |
(5S,8S,10aR)-N-benzhydryl-5-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxo-1,2,4,5,8,9,10,10a-octahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide
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| 别名 |
DeBio-1143; DeBio1143; DeBio 1143; Xevinapant; AT 406; AT-406; AT406; SM406; SM 406; ARRY-334543; ARRY 334543; ARRY334543
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7803 mL | 8.9014 mL | 17.8028 mL | |
| 5 mM | 0.3561 mL | 1.7803 mL | 3.5606 mL | |
| 10 mM | 0.1780 mL | 0.8901 mL | 1.7803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01078649 | Completed | Drug: Debio 1143 (AT-406) |
Cancer Malignancy Lymphoma |
Debiopharm International SA | March 29, 2010 | Phase 1 |
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SM-164 Hydrochloride
CST626
SM-433 hydrochloride
XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1
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