Aurora B (IC50 = 10.37 nM)
Barasertib-HQPA (3 μM, 3 hours) considerably reduces the expression of histone H3 phosphorylation in newly isolated leukemia cells[1].
Barasertib-hydroxyquinazoline pyrazol anilide (HQPA)] is quickly changed in plasma to the active form of barasertib-HQPA[2].
Barasertib-HQPA is employed in the in vitro research[3].
Barasertib-HQPA causes a polyploid population to emerge along with a noticeable anti-propliferative effect that, in most cases, results in apoptosis[4].

体外活性：AZD1152 对 Aurora B 的选择性是 Aurora A 的 3000 倍以上，Aurora A 的 IC50 为 1.368 μM。 AZD1152 对 50 种其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶（包括 FLT3、JAK2 和 Abl）的活性甚至更低。 AZD1152 抑制造血恶性细胞的增殖，如 HL-60、NB4、MOLM13、PALL-1、PALL-2、MV4-11、EOL-1、THP-1 和 K562 细胞，IC50 为 3-40 nM，显示比另一种极光激酶抑制剂 ZM334739 效力约 100 倍，其 IC50 为 3-30 μM。 AZD1152 抑制 MOLM13 和 MV4-11 细胞的克隆生长，IC50 分别为 1 nM 和 2.8 nM，以及新鲜分离的伊马替尼耐药白血病细胞，IC50 值为 1-3 nM，与骨髓单核细胞相比更显着。 IC50 值 >10 nM 的细胞。 AZD1152 诱导细胞积累 4N/8N DNA 含量，随后以剂量和时间依赖性方式发生细胞凋亡。激酶测定：AZD1152 对 Aurora B 的选择性是 Aurora A 的 3000 倍以上，Aurora A 的 IC50 为 1.368 μM。 AZD1152 对 50 种其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶（包括 FLT3、JAK2 和 Abl）的活性甚至更低。细胞测定：将细胞暴露于不同浓度的AZD1152 24或48小时。通过 3 H-胸苷摄取（收获前 6 小时添加同位素）来测量细胞增殖，并根据剂量反应曲线计算诱导 50% 生长抑制 (IC50) 的浓度。通过流式细胞术进行细胞周期分析。采用annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。

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活性代谢物 AZD1152-HQPA 处理48小时后，通过[³H]-胸腺嘧啶核苷摄入法测定，可抑制一系列人类白血病细胞系（包括HL-60、NB4、MOLM13、PALL-2、MV4-11、EOL-1、K562）的增殖，IC50值范围为3 nM至40 nM。[1]
AZD1152-HQPA 抑制MOLM13和MV4-11细胞系的克隆形成生长，IC50值分别为1 nM和2.8 nM。[1]
在来自患者的原代白血病细胞（n=10）中，AZD1152-HQPA 在所有病例中均能抑制集落形成，IC50均小于3 nM。相比之下，对健康志愿者骨髓单个核细胞的IC50 >10 nM。[1]
AZD1152-HQPA (10 nM，24小时) 显著降低了MOLM13和MV4-11细胞中表达磷酸化组蛋白H3 (Ser10)（Aurora B激酶的底物）的细胞比例，证实了靶点抑制。在原代患者细胞中也观察到了类似效果。[1]
用 AZD1152-HQPA (1-10 nM) 处理MOLM13和PALL-2细胞，可诱导细胞发生剂量和时间依赖性的4N/8N DNA含量（多倍体）积累，表明细胞退出有丝分裂但未发生胞质分裂。[1]
通过膜联蛋白V/PI染色法测定，AZD1152-HQPA (1-10 nM) 以剂量依赖性的方式诱导MOLM13细胞凋亡。例如，3 nM和10 nM在48小时分别诱导了6%和50%的细胞凋亡。[1]
AZD1152-HQPA 与长春新碱（微管蛋白解聚剂）或柔红霉素（拓扑异构酶II抑制剂）联用，对PALL-2和MOLM13细胞具有协同抗增殖作用，联合指数（CI）值 < 1。[1]
蛋白质印迹分析显示，AZD1152-HQPA 增强了长春新碱或柔红霉素在PALL-2和MOLM13细胞中诱导的PARP切割（细胞凋亡标志物）。[1]

单独施用 AZD1152 (25 mg/kg) 可显着抑制 MOLM13 异种移植物的生长，这一点通过观察坏死组织和吞噬细胞的浸润得到证实。此外，AZD1152（10-150 mg/kg/天）以剂量依赖性方式显着抑制多种人类实体瘤异种移植物的生长，包括结肠癌、乳腺癌和肺癌。

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在皮下植入MOLM13白血病细胞的免疫缺陷小鼠异种移植模型中，腹腔注射 AZD1152 (25 mg/kg，每周4次，持续2周) 与对照组相比，显著抑制了肿瘤生长并降低了最终肿瘤重量（平均肿瘤体积：71 vs 1261 mm³；平均肿瘤重量：78 vs 583 mg）。在此剂量下，未观察到消瘦或其他明显毒性迹象。治疗小鼠的肿瘤组织学检查显示坏死组织伴有吞噬细胞浸润，未检测到白血病细胞。[1]
AZD1152 (5 mg/kg) 增强了长春新碱 (0.2 mg/kg) 在MOLM13异种移植模型中的抗肿瘤活性。联合用药几乎完全抑制了肿瘤生长，与任一单药相比，肿瘤重量显著降低，且未引起体重减轻。[1]
AZD1152 (5 mg/kg) 也增强了柔红霉素 (1 mg/kg) 在同一模型中的作用，导致更强的肿瘤生长抑制。然而，该方案下的柔红霉素单药治疗对小鼠具有毒性，表现为体重减轻。[1]

体外研究。[2]
通过高含量图像分析筛选确定磷酸化组蛋白H3（PhH3）抑制。接种在96孔板中的SW620细胞与AZD1152-HQPA一起孵育24小时，然后在3.7%甲醛中固定30分钟。然后用PBS洗涤细胞，用0.5%Triton X-100渗透，并在室温下用兔抗PhH3（Ser10）抗体（1:100）染色1小时。用PBS洗涤后，将细胞与Alexa Fluor 488山羊抗兔抗体（1:200）和赫斯特染色（1:10000）在室温下孵育1小时。使用靶激活算法在阵列扫描II上分析PhH3的细胞水平，以计算PhH3阳性细胞的百分比。在Origin（7.5版）中计算单个IC50值，并使用几何平均值（即转换回基数10的对数值的平均值）对数据进行总结。

细胞增殖测定[1]。
细胞类型： AML 系（HL-60、NB4、MOLM13）、ALL 系（PALL-2）、双表型白血病（MV4-11）、急性嗜酸性粒细胞白血病（EOL-1）、以及慢性粒细胞白血病K562细胞的急变。
测试浓度：0-100 nM。 (Barasertib -HQPA)
孵育时间： 48 小时。
实验结果：IC50值范围为3 nM至40 nM。

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集落形成试验[1]
如前所述，通过使用甲基纤维素培养基H4534的集落形成试验评估AZD1152对白血病细胞以及正常骨髓单核细胞的集落生长的影响。

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流式细胞术细胞周期分析[1]
在12孔板中，以5×105个细胞/mL的浓度用AZD1152-HQPA（1-10nM）孵育2天的白血病细胞进行细胞周期分析。

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细胞凋亡检测[1]
根据制造商的说明，通过膜联蛋白V-FITC凋亡检测试剂盒测量AZD1152-HQPA诱导白血病细胞凋亡的能力。

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增殖实验（[³H]-胸腺嘧啶核苷摄入法）： 将白血病细胞与不同浓度的 AZD1152-HQPA (1-100 nM) 在液体培养基中培养48小时。在培养结束前6小时加入[³H]-胸腺嘧啶核苷。然后收集细胞，测量掺入的放射性以评估DNA合成和细胞增殖。根据剂量反应曲线计算导致50%生长抑制的浓度（IC50）。[1]
克隆形成实验： 将白血病细胞（细胞系为1x10⁵ cells/mL，原代样本使用原代患者细胞）与含有细胞因子的甲基纤维素半固体培养基混合。将 AZD1152-HQPA (0.3-10 nM) 或溶媒对照加入孔中。铺板后，在37°C、5% CO₂的湿润环境中孵育10-14天。然后在显微镜下计数集落（>50个细胞的细胞团）。确定克隆形成生长的IC50。[1]
磷酸化组蛋白H3 (Ser10) 流式细胞术： 用 AZD1152-HQPA（例如，3-10 nM）处理细胞指定时间（例如，3或24小时）。然后固定、透化细胞，并用针对磷酸化组蛋白H3 (Ser10) 的特异性荧光标记抗体染色。使用流式细胞术定量阳性细胞的百分比。[1]
流式细胞术细胞周期分析： 用 AZD1152-HQPA (1-10 nM) 处理细胞24或48小时。收集细胞，固定，用DNA结合染料（如碘化丙啶）染色，并用流式细胞仪分析。确定细胞在不同周期（G0/G1、S、G2/M）及具有多倍体DNA含量（4N, 8N）的分布。[1]
细胞凋亡实验（膜联蛋白V/碘化丙啶染色）： 用 AZD1152-HQPA (1-10 nM) 处理细胞24或48小时。收集贴壁和悬浮细胞，用FITC标记的膜联蛋白V和碘化丙啶（PI）染色，并用流式细胞仪分析。区分早期凋亡细胞（膜联蛋白V+/PI-）、晚期凋亡/坏死细胞（膜联蛋白V+/PI+）和活细胞（膜联蛋白V-/PI-）。[1]
蛋白质印迹分析： 用 AZD1152-HQPA 和/或化疗药物（长春新碱、柔红霉素）处理细胞指定时间（例如，12小时）。裂解细胞，定量蛋白质，通过SDS-PAGE分离并转印至膜上。用针对目标蛋白（如切割的PARP，用于检测凋亡）和α-微管蛋白（上样对照）的一抗孵育膜，然后使用相应的二抗并通过化学发光法检测。[1]
联合指数分析： 将PALL-2或MOLM13细胞与不同浓度的 AZD1152-HQPA (0.3-10 nM) 和长春新碱 (0.1-1 µM) 或柔红霉素 (3-30 nM) 共培养48小时。通过[³H]-胸腺嘧啶核苷摄入法评估增殖情况。使用中效原理（Chou-Talalay法）分析剂量反应数据，计算不同效应水平（如IC50、IC75、IC90）下的联合指数（CI）。CI < 1表示协同作用。[1]

小鼠[1]
\n4周龄雌性免疫缺陷BALB/c裸鼠饲养于无特定病原体（SPF）条件下，喂以辐照饲料。每只小鼠双侧皮下注射0.1 mL Matrigel基质胶，每肿瘤注射2 × 10⁶个MOLM13细胞，或隔日注射一次。在为期2周的治疗期间，小鼠腹腔注射柔红霉素（1 mg/kg），共6次，可单独使用或与AZD1152（5 mg/kg）联合使用。这些药物的剂量由我们的初步研究确定（数据未显示）。未治疗的对照组小鼠注射对照稀释液。每周测量两次体重和肿瘤大小。肿瘤大小按公式a × b × c计算，其中“a”为长度，“b”为宽度，“c”为高度，单位为毫米。

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\n体内研究。雄性瑞士裸鼠（nu/nu基因型）、SCID-bg小鼠（CB17/Icr.Cg.PrkdcSCIDLystbg/Crl）或裸鼠（Nude:Hsd Han:RNU-rnu；阿斯利康）饲养于负压隔离器或独立通风笼系统中。实验对象为8至12周龄的动物。人源肿瘤异种移植模型通过皮下注射100至200 μL肿瘤细胞（1 × 10⁶至1 × 10⁷个细胞与Matrigel基质胶以50:50的比例混合；贝克顿·迪金森公司）于动物侧腹部建立。当肿瘤达到可触及的特定大小（小鼠0.2-0.3 cm³，大鼠0.5-1 cm³）时，将动物随机分组（每组n = 8-11）。 AZD1152用Tris缓冲液（pH 9）配制，并按照制造商的说明，以推注（静脉或腹腔）或通过皮下植入的渗透泵（两个24小时泵依次植入）进行48小时持续输注的方式给药。每周最多三次使用游标卡尺测量肿瘤大小，计算肿瘤体积，并使用各组的几何平均值绘制肿瘤体积随时间变化的曲线图。肿瘤体积和肿瘤生长抑制率的计算方法如前所述。采用学生单尾 t 检验对肿瘤体积的任何变化进行统计分析（P 值 <0.05 被认为具有统计学意义）。[2]
\n对于药效学时间进程研究，携带已建立的 SW620 肿瘤异种移植的裸鼠接受赋形剂或 AZD1152（25 mg/kg/d）作为每日静脉推注剂量，连续 4 天（第 1-4 天）。在给药后的多个时间点（第 0、5、9、12、16 和 19 天），分别将载体组和 AZD1152 治疗组的动物分为两组（每组 n = 3），对动物实施安乐死，并切除肿瘤和正常增殖组织（包括骨髓），使用流式细胞术、组织学或免疫组织化学分析评估其药效学效应。[2]

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\n雌性免疫缺陷 BALB/c 裸鼠（注射 MOLM13 细胞）[1]。
\n5 或 25 mg/kg。
\n腹腔注射，每周 4 次或隔天一次。

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\nMOLM13 异种移植模型：将 MOLM13 白血病细胞（2×10⁶）双侧皮下注射到 4 周龄雌性免疫缺陷 BALB/c 裸鼠体内。将细胞/肿瘤悬浮于Matrigel基质胶中。当形成可触及的肿瘤后，将小鼠随机分为治疗组（每组5只小鼠，每组10个肿瘤）。[1]
\nAZD1152单药治疗：AZD1152（配制于3 M Tris缓冲液，pH 9.0，浓度为2.5 mg/mL）以5或25 mg/kg的剂量，每周4次，持续2周，通过腹腔注射（ip）给药。对照组小鼠接受稀释剂。[1]
\n与长春新碱联合治疗：AZD1152（5 mg/kg，ip，每周4次，持续2周）与长春新碱（0.2 mg/kg，ip，第一周隔日一次）联合给药。 [1]
\n联合柔红霉素治疗：AZD1152（5 mg/kg，腹腔注射，每周4次，持续2周）与柔红霉素（1 mg/kg，腹腔注射，每周6次，持续2周）联合给药。[1]
\n每周测量两次肿瘤尺寸（长、宽、高）以计算体积。监测体重作为毒性指标。实验结束时（2周），处死小鼠，切除肿瘤并称重，收集组织样本进行组织学分析。[1]

AZD1152 被描述为一种前药，可在人血浆中迅速转化为其活性代谢物 AZD1152-HQPA。[1]

在小鼠异种移植研究中，单独使用 5 或 25 mg/kg 剂量的 AZD1152 治疗的小鼠未观察到消瘦（体重减轻）或其他明显的毒性反应。然而，含有柔红霉素（1 mg/kg）的联合治疗方案被发现具有毒性，导致小鼠体重减轻。[1]
文献指出，在 I 期临床试验（不属于本临床前研究的结果范围）中，AZD1152 的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少症。[1]

[1]. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo.Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.

[2]. AZD1152, a selective inhibitor of Aurora B kinase, inhibits human tumor xenograft growth by inducing apoptosis. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3682-8.

[3]. The selective Aurora B kinase inhibitor AZD1152 is a potential new treatment for multiple myeloma. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):295-302.

[4]. AZD1152 rapidly and negatively affects the growth and survival of human acute myeloid leukemia cells in vitro and in vivo. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4150-8.

AZT-1152 是一种二氢磷酸酯类前药，其活性形式为吡唑并喹唑啉类 Aurora 激酶抑制剂 AZD1152-羟基喹唑啉吡唑苯胺 (HQPA)，在血浆中可迅速转化为活性药物 AZD1152-HQPA。它具有多种药理作用，包括作为前药、抗肿瘤药和 Aurora 激酶抑制剂。AZT-1152 属于喹唑啉类、单烷基磷酸酯类、苯胺类、单氟苯类、吡唑类、仲氨基化合物、仲羧酰胺类和叔氨基化合物。它在功能上与 AZD-1152 相关。
巴拉塞替尼已用于多种疾病的治疗试验，包括肿瘤、淋巴瘤、实体瘤和髓系白血病等。
巴拉塞替尼是一种口服生物利用度高的小分子二氢磷酸酯前药，其活性成分为吡唑并喹唑啉类 Aurora 激酶抑制剂 AZD1152-羟基喹唑啉吡唑苯胺 (AZD1152-HQPA)，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，AZD1152-HQPA 在血浆中迅速转化为活性药物，特异性结合并抑制 Aurora 激酶 B，导致纺锤体检查点功能和染色体排列紊乱，进而干扰染色体分离和胞质分裂。因此，在Aurora激酶B过表达的肿瘤细胞中，细胞分裂和增殖受到抑制，细胞凋亡被诱导。Aurora激酶B是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其功能是将有丝分裂纺锤体连接到着丝粒上，在多种癌细胞类型中均有过表达。AZD-1152是一种喹唑啉类化合物，其化学名称为4-氨基喹唑啉-7-醇，其中4位氨基被5-[2-(3-氟苯胺基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-3-基取代，而7位羟基则被转化为相应的3-[乙基(2-羟乙基)氨基丙基]醚。它是一种抗肿瘤药物和Aurora激酶抑制剂。它属于喹唑啉类化合物、仲酰胺类化合物、叔胺类化合物、仲胺类化合物、吡唑类化合物、伯醇类化合物、单氟苯类化合物和苯胺类化合物。
Defosbarasertib 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶 Aurora B 的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，defosbarasertib 特异性结合并抑制 Aurora 激酶 B，从而破坏纺锤体检查点功能和染色体排列，导致染色体分离和胞质分裂受阻。这抑制了细胞分裂和增殖，并诱导 Aurora 激酶 B 过表达的肿瘤细胞凋亡。 Aurora激酶B是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其功能在于将纺锤体连接到着丝粒上，在多种癌细胞类型中均存在过表达。Aurora激酶在有丝分裂过程中对染色体的排列、分离和胞质分裂起着重要作用。我们最近的研究表明，包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）在内的造血系统恶性细胞异常表达Aurora A和B激酶，而Aurora激酶的强效抑制剂ZM447439能够有效诱导多种白血病细胞的生长停滞和凋亡。本研究探讨了Aurora B激酶的高选择性抑制剂AZD1152对多种人类白血病细胞的影响。 AZD1152抑制了急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、NB4、MOLM13）、急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系（PALL-2）、双表型白血病（MV4-11）、急性嗜酸性粒细胞白血病（EOL-1）以及慢性粒细胞白血病K562细胞急变期的增殖，IC50值范围为3 nM至40 nM，该值通过培养第2天的胸苷摄取测定。这些细胞的DNA含量为4N/8N，随后发生凋亡，分别通过细胞周期分析和膜联蛋白V染色进行检测。值得注意的是，AZD1152在体外与长春新碱（一种微管蛋白解聚剂）和柔红霉素（一种拓扑异构酶II抑制剂）协同增强了其对MOLM13和PALL-2细胞的抗增殖活性。此外，AZD1152 在 MOLM13 小鼠异种移植模型中增强了长春新碱和柔红霉素的作用。综上所述，AZD1152 是一种有前景的治疗白血病的新药。AZD1152 与传统化疗药物联合用于治疗白血病患者值得进一步研究。[1]

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目的：本研究旨在探讨 AZD1152（一种新型特异性 Aurora 激酶抑制剂，对 Aurora B 具有选择性）的体内作用。实验设计：在多种人肿瘤异种移植模型中测定了 AZD1152 的药效学效应和疗效。 AZD1152通过多种肠外途径（皮下渗透泵、腹腔注射和静脉注射）给药。结果：AZD1152能有效抑制免疫缺陷小鼠体内人结肠癌、肺癌和血液肿瘤异种移植瘤的生长（平均肿瘤生长抑制率范围为55%至≥100%；P<0.05）。对携带SW620结直肠癌肿瘤的无胸腺大鼠进行AZD1152静脉注射治疗后，详细的药效学分析揭示了肿瘤表型事件的时间顺序：首先是组蛋白H3磷酸化的短暂抑制，随后是细胞内4N DNA的积累（比对照组高2.4倍），接着是多倍体细胞比例的增加（>4N DNA，比对照组高2.3倍）。组织学分析显示，AZD1152治疗的肿瘤中存在异常细胞分裂，并伴有细胞凋亡的增加。骨髓分析显示，该药物可引起短暂的骨髓抑制，停用AZD1152治疗后骨髓抑制完全可逆。结论：这些数据表明，选择性靶向Aurora B激酶可能是一种有前景的治疗多种恶性肿瘤的方法。除了抑制组蛋白H3磷酸化外，肿瘤细胞多倍体和凋亡的检测也可能是此类治疗药物的有用生物标志物。AZD1152目前正在进行I期临床试验。[2]

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前列腺癌是男性最常见的非皮肤肿瘤，死亡率很高。前列腺肿瘤细胞具有不同的雄激素受体状态。雄激素受体在前列腺癌的进展和治疗中起着重要作用。Aurora B激酶具有致癌潜能，参与染色体分离和胞质分裂，抑制Aurora B激酶是一种有前景的抗癌疗法。本研究旨在探讨Aurora B抑制剂AZD1152-HQPA对雄激素受体（AR）阳性前列腺癌细胞存活和增殖的影响。我们采用LNCaP作为雄激素依赖性前列腺癌细胞系。研究了AZD1152-HQPA对细胞活力、DNA含量、微核形成以及凋亡和细胞周期相关基因表达的影响。此外，我们还检测了23例良性前列腺增生和38例前列腺癌标本中Aurora B和AR的表达。AZD1152-HQPA处理可诱导LNCaP细胞存活缺陷、多倍体化和细胞死亡。荧光原位杂交（FISH）着丝粒标记显示，整条染色体的缺失是微核的来源，表明AZD1152-HQPA具有非整倍体诱导作用。 AZD1152-HQPA 处理降低了 AR 的表达。此外，我们发现良性前列腺增生和前列腺癌标本中 Aurora B 和 AR 的表达呈弱正相关（r = 0.25，r = 0.41）。这是首次证明 AZD1152-HQPA 可作为治疗雄激素依赖性前列腺癌细胞系的有效治疗策略。AZD1152-HQPA 可诱导微核的非整倍体机制。综上所述，本研究为克服前列腺癌治疗障碍提供了新的思路。[3]

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Aurora 激酶在调节有丝分裂和细胞分裂中起着关键作用，其过表达与人类癌细胞的存活和增殖有关。本研究报告了化合物AZD1152（一种对Aurora B激酶具有选择性的化合物）在急性髓系白血病（AML）细胞系、原代AML样本和脐带血细胞中的体外和体内活性。AZD1152在所有研究的细胞系中均表现出抗增殖或细胞毒性作用，以剂量依赖的方式抑制组蛋白H3 Ser10位点的磷酸化（pHis H3），并导致细胞DNA含量>4N。与在其他细胞系中观察到的凋亡反应相反，AZD1152处理的THP-1细胞积累为多倍体状态，并表现出衰老反应。相应地，AZD1152显著影响了AML细胞系和原代AML在体内异种移植模型中的生长。然而，在体外和体内分析人脐带血和原代谱系阴性干细胞和祖细胞时，也观察到了浓度依赖性的细胞生长、凋亡和细胞周期进程效应。这些数据表明，抑制Aurora B激酶可能是治疗急性髓系白血病（AML）的一种有效治疗策略，并且有必要在临床试验中进一步探索给药剂量和治疗方案。[4] AZD1152是一种新型乙酰苯胺取代的吡唑-氨基喹唑啉前药。其活性形式AZD1152-HQPA是一种高效且选择性的Aurora B激酶抑制剂，在白血病细胞中的效力比另一种Aurora激酶抑制剂ZM447439高约100倍。 [1]
其作用机制涉及抑制Aurora B激酶，导致胞质分裂失败、多倍体化（4N/8N DNA含量）以及随后的细胞凋亡。[1]
体外和体内实验均表明，AZD1152与长春新碱和柔红霉素等传统化疗药物具有协同抗肿瘤活性。[1]
研究表明，AZD1152可能是一种有前景的白血病治疗药物，包括对伊马替尼耐药的病例，值得进一步研究其与其他化疗药物联合应用的效果。[1]

C26H31FN7O6P

587.54

587.205

C, 53.15; H, 5.32; F, 3.23; N, 16.69; O, 16.34; P, 5.2 7

722543-31-9

Barasertib-HQPA;722544-51-6; 722543-31-9 (free acid); 722543-50-2 (2HCl); 957104-91-5

11497983

Off-white to light yellow solid powder

1.5±0.1 g/cm3

1.675

1.71

184.63

5

12

15

41

859

0

O=C(NC1=CC=CC(F)=C1)CC2=CC(NC3=C4C=CC(OCCCN(CC)CCOP(O)(O)=O)=CC4=NC=N3)=NN2

GBJVVSCPOBPEIT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H31FN7O6P/c1-2-34(10-12-40-41(36,37)38)9-4-11-39-21-7-8-22-23(16-21)28-17-29-26(22)31-24-14-20(32-33-24)15-25(35)30-19-6-3-5-18(27)13-19/h3,5-8,13-14,16-17H,2,4,9-12,15H2,1H3,(H,30,35)(H2,36,37,38)(H2,28,29,31,32,33)

2-[ethyl-[3-[4-[[5-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]quinazolin-7-yl]oxypropyl]amino]ethyl dihydrogen phosphate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.69 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。

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配方 6 中的溶解度: 2% DMSO+40% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 7mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。