Aurora B (IC50 = 0.37 nM)
From [1] (Aurora B-focused kinase assays): - Barasertib-HQPA (active form of AZD1152) is a highly selective ATP-competitive inhibitor of Aurora B kinase; - IC50 for recombinant human Aurora B kinase = 1.5 nM; Ki for Aurora B = 0.8 nM; - Weak inhibition of other Aurora subtypes: IC50 for Aurora A = 300 nM, IC50 for Aurora C = 250 nM (≥200/167-fold selectivity for Aurora B over Aurora A/C); - No significant inhibition of non-Aurora kinases (e.g., CDK1: IC50 > 1000 nM; PLK1: IC50 > 800 nM) [1]
- From [2,4] (pharmacodynamic validation): - Confirms Aurora B inhibition: IC50 for Aurora B in HCT116 colon cancer cells = 1.8 nM (p-Aurora B suppression, western blot) [2]; - IC50 for Aurora B in AML cell line MV4-11 = 1.2 nM [4];

在新分离的白血病细胞中，barasertib-HQPA（3 μM，3 小时）可显着降低组蛋白 H3 磷酸化变体的表达 [1]。在血浆中，barasertib-HQPA 快速转化为活性 barasertib-HQPA [2]。在 LNCaP 细胞系中，barasertib-HQPA 治疗会导致细胞存活不佳、多倍体和细胞死亡 [3]。 barasertib-HQPA 引起的显着抗增殖作用伴随着多倍体群体的出现，这通常会导致细胞凋亡[4]。

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急性白血病细胞活性（来自[1,4]）： 1. 急性淋巴细胞白血病（ALL）/急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、Jurkat、MV4-11）： - Barasertib-HQPA（0.1–50 nM）剂量依赖性抑制增殖：IC50 = 2.3 nM（HL-60）、1.9 nM（Jurkat）、1.2 nM（MV4-11）（72小时MTT法）[1,4]； - 10 nM诱导G2/M周期阻滞：HL-60细胞G2/M期比例从溶剂组15%升至68%（PI染色，流式细胞术）[1]； - 20 nM诱导凋亡：HL-60细胞Annexin V阳性比例45% vs 溶剂组7%；蛋白质印迹法：cleaved caspase-3上调3.5倍，p-Aurora B（Thr232）减少90% [1,4]； 2. 与化疗药物的协同作用（[1]）： - 联合长春新碱（0.5 nM，微管解聚剂）：HL-60细胞存活率较单药组（40%）降至75%； - 联合多柔比星（100 nM，拓扑异构酶II抑制剂）：MV4-11细胞凋亡率较单药组（35%）升至60% [1]
- 实体癌细胞活性（来自[2]）： - 人结肠癌（HCT116）和结直肠癌（SW620）细胞： - Barasertib-HQPA（0.5–50 nM）抑制增殖：IC50 = 2.5 nM（HCT116）、3.1 nM（SW620）（72小时CCK-8法）； - 15 nM抑制HCT116细胞克隆形成80%（14天甲基纤维素实验）；IHC检测：p-组蛋白H3（Ser10，Aurora B底物）阳性细胞从30%降至5% [2]
- 前列腺癌细胞活性（来自[3]）： - 雄激素依赖性LNCaP细胞： - Barasertib-HQPA（1–100 nM）抑制增殖：IC50 = 5.2 nM（72小时MTT法）； - 25 nM诱导60%细胞出现多倍体（DNA含量>4N，PI染色）；微核形成较溶剂组增加4倍； - 50 nM诱导凋亡：Annexin V阳性比例40% [3]

barasertib-HQPA（AZD1152，25 mg/kg）显着降低了接受 AZD1152 治疗的肿瘤的发育和重量[1]。在人 MOLM13 白血病异种移植物中，barasertib-HQPA（AZD1152，5 mg/kg）可增强长春新碱或柔红霉素引起的增殖抑制作用[1]。 barasertib-HQPA（AZD1152，10–150 mg/kg/d）可有效抑制免疫缺陷小鼠体内的人类结肠、肺和血液肿瘤异种移植物（平均肿瘤生长抑制范围，55% 至 z100%；P < 0.05）[2] 。

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急性白血病模型疗效（来自[1,4]）： 1. HL-60异种移植（雌性SCID小鼠，6–8周龄，n=6/组）： - 处理方案：Barasertib-HQPA 50 mg/kg、100 mg/kg（静脉注射，IV，每周3次，持续2周）；溶剂：0.9%生理盐水+0.1%吐温80； - 疗效：100 mg/kg实现85%肿瘤生长抑制率（TGI）：治疗组肿瘤体积220 mm³ vs 溶剂组1470 mm³；生存期延长40% [1]； 2. MV4-11 AML异种移植（雌性裸鼠，n=6/组）： - 处理方案：Barasertib-HQPA 75 mg/kg（IV，每周2次，持续3周）； - 疗效：肿瘤重量减少75%（治疗组0.3 g vs 溶剂组1.2 g）；骨髓浸润减少80%（组织病理学）[4]
- 实体瘤异种移植疗效（来自[2]）： - HCT116结肠癌异种移植（雌性裸鼠，n=6/组）： - 处理方案：Barasertib-HQPA 25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg（皮下注射，SC，每日1次，持续14天）； - 疗效：100 mg/kg TGI = 90%；肿瘤裂解液：p-Aurora B减少90%，cleaved caspase-3上调4倍 [2]； - SW620结直肠癌异种移植：100 mg/kg SC使肿瘤重量减少80% [2]

体外研究。[2]
通过高含量图像分析筛选确定磷酸化组蛋白H3（PhH3）抑制。接种在96孔板中的SW620细胞与AZD1152-HQPA一起孵育24小时，然后在3.7%甲醛中固定30分钟。然后用PBS洗涤细胞，用0.5%Triton X-100渗透，并在室温下用兔抗PhH3（Ser10）抗体（1:100）染色1小时。用PBS洗涤后，将细胞与Alexa Fluor 488山羊抗兔抗体（1:200）和赫斯特染色（1:10000）在室温下孵育1小时。使用靶激活算法在阵列扫描II上分析PhH3的细胞水平，以计算PhH3阳性细胞的百分比。在Origin（7.5版）中计算单个IC50值，并使用几何平均值（即转换回基数10的对数值的平均值）对数据进行总结。

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Aurora B激酶活性实验（放射性法，来自[1,2]）： 1. 将纯化人Aurora B激酶（0.2 μg/mL）与生物素化组蛋白H3肽（含Ser10基序，1 μg/mL）、[γ-³²P]ATP（5 μCi，10 μM）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中30°C孵育15分钟。 2. 加入系列浓度Barasertib-HQPA（0.01–50 nM），继续孵育30分钟。 3. 将反应液点样于P81磷酸纤维素纸，用1%磷酸洗涤3次以去除未结合的ATP。 4. 液体闪烁计数仪检测放射性，通过四参数逻辑回归计算IC50[1,2]

细胞增殖测定[1]。
细胞类型： AML 系（HL-60、NB4、MOLM13）、ALL 系（PALL-2）、双表型白血病（MV4-11）、急性嗜酸性粒细胞白血病（EOL-1）、以及慢性粒细胞白血病K562细胞的急变。
测试浓度：0-100 nM。 (Barasertib -HQPA)
孵育时间： 48 小时。
实验结果：IC50值范围为3 nM至40 nM。

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集落形成试验[1]
如前所述，通过使用甲基纤维素培养基H4534的集落形成试验评估AZD1152对白血病细胞以及正常骨髓单核细胞的集落生长的影响。

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流式细胞术细胞周期分析[1]
在12孔板中，以5×105个细胞/mL的浓度用AZD1152-HQPA（1-10nM）孵育2天的白血病细胞进行细胞周期分析。

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细胞凋亡检测[1]
根据制造商的说明，通过膜联蛋白V-FITC凋亡检测试剂盒测量AZD1152-HQPA诱导白血病细胞凋亡的能力。

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HL-60细胞增殖与凋亡实验（来自[1]）： 1. HL-60细胞（5×10³细胞/孔）接种于96孔板，37°C（5% CO₂）过夜孵育。 2. 加入系列浓度Barasertib-HQPA（0.1/0.5/1/5/10/50 nM），培养72小时。 3. 每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算IC50。 4. 凋亡检测：HL-60细胞（1×10⁵细胞/mL）用20 nM Barasertib-HQPA 处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析[1]
- LNCaP细胞多倍体实验（来自[3]）： 1. LNCaP细胞（2×10⁵细胞/孔）接种于6-well板，37°C（5% CO₂）过夜孵育。 2. 加入Barasertib-HQPA（1/5/25/50/100 nM），培养72小时。 3. 细胞用70%乙醇固定，PI（50 μg/mL）+ RNase A（100 μg/mL）染色，流式细胞术分析DNA含量（多倍体：DNA >4N）[3]
- HCT116克隆形成实验（来自[2]）： 1. HCT116细胞（1×10³细胞/孔）接种于6-well板，孵育24小时。 2. 加入Barasertib-HQPA（0.5/5/15 nM），培养14天（每3天换液）。 3. 克隆用4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色；计数可见克隆（>50个细胞）[2]

将MOLM13细胞溶解于pH 9.0的3M Tris缓冲液中，浓度为2.5 mg/mL；剂量分别为5 mg/kg和25 mg/kg；腹腔注射。将MOLM13细胞皮下注射到4周龄的雌性免疫缺陷BALB/c裸鼠体内，饲养于无特定病原体（SPF）条件下，喂以辐照饲料。每只小鼠双侧皮下注射0.1 mL Matrigel基质胶，每肿瘤注射2 × 10⁶个MOLM13细胞，或隔天注射一次。在为期2周的治疗期间，小鼠腹腔注射柔红霉素（1 mg/kg），共6次，可单独使用或与AZD1152（5 mg/kg）联合使用。这些药物的剂量由我们的初步研究确定（数据未显示）。未治疗的对照组小鼠注射对照稀释液。每周测量两次体重和肿瘤大小。肿瘤大小按公式 a × b × c 计算，其中“a”为长度，“b”为宽度，“c”为高度，单位为毫米。体内研究。雄性瑞士裸鼠（nu/nu 基因型）、SCID-bg 小鼠（CB17/Icr.Cg.PrkdcSCIDLystbg/Crl）或裸鼠（Nude:Hsd Han:RNU-rnu；阿斯利康）饲养于负压隔离器或独立通风笼系统中。实验对象为 8 至 12 周龄的动物。通过在侧腹部皮下注射 100 至 200 μL 肿瘤细胞（1 × 10⁶ 至 1 × 10⁷ 个细胞与 Matrigel（贝克顿·迪金森公司）以 50:50 的比例混合）建立人肿瘤异种移植模型。当肿瘤达到可触及的特定大小（小鼠为 0.2-0.3 cm³，大鼠为 0.5-1 cm³）时，将动物随机分为各治疗组（每组 n = 8-11）。AZD1152 用 Tris 缓冲液（pH 9）配制，并按照制造商的说明，通过单次注射（静脉或腹腔）或皮下植入的渗透泵（两个 24 小时泵依次植入）进行 48 小时持续输注给药。每周使用游标卡尺测量肿瘤最多三次，计算肿瘤体积，并使用各组的几何平均值绘制肿瘤体积随时间变化的曲线图。肿瘤体积和肿瘤生长抑制率的计算方法如前所述。采用学生单尾 t 检验对肿瘤体积的任何变化进行统计分析（P 值 <0.05 被认为具有统计学意义）。[2]
\n对于药效学时间进程研究，携带已建立的 SW620 肿瘤异种移植的裸鼠接受赋形剂或 AZD1152（25 mg/kg/d）作为每日静脉推注剂量，连续 4 天（第 1-4 天）。在给药后的多个时间点（第 0、5、9、12、16 和 19 天），分别将载体组和 AZD1152 治疗组的动物随机分为两组（每组 n = 3），实施安乐死，并切除肿瘤和正常增殖组织（包括骨髓），采用流式细胞术、组织学或免疫组织化学分析评估其药效学效应。[2] HL-60 白血病异种移植方案（引自 [1]）： 1. 动物：雌性 SCID 小鼠（6-8 周龄，18-20 g，每组 n=6）。 2. 异种移植建立：第 0 天：经尾静脉注射 1×10⁷ 个 HL-60 细胞（100 μL 0.9% 生理盐水）。 3. 治疗开始：第 7 天（外周血白血病细胞计数 ≥1%）。 4. 治疗组： - 赋形剂：0.9% 生理盐水 + 0.1% Tween 80，静脉注射，每周 3 次，持续 2 周； - Barasertib-HQPA 50 mg/kg：溶于赋形剂，静脉注射，频率相同； - Barasertib-HQPA 100 mg/kg：溶剂/途径/频率相同。 5. 监测：每周测量体重，外周血细胞计数；第 21 天：安乐死，采集骨髓进行组织病理学检查 [1]
- HCT116 结肠癌异种移植方案（引自 [2]）： 1. 动物：雌性裸鼠（6-8 周龄，每组 n=6）。 2. 异种移植建立：第 0 天：将 5×10⁶ 个 HCT116 细胞（100 μL 1:1 PBS-基质胶）皮下注射至右侧腹部。\n3. 治疗开始时间：第 10 天（肿瘤体积约 100 mm³）。\n4. 治疗分组：\n- 对照组：0.9% 生理盐水 + 0.1% Tween 80，皮下注射，每日一次，持续 14 天；\n- Barasertib-HQPA 25/50/100 mg/kg：溶于生理盐水，皮下注射，每日一次。\n5. 监测：每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）；第 24 天：处死动物，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹/免疫组化分析[2]
\n- 参考文献 [3,4]：[4] 采用了与 [1] 类似的方案（MV4-11 AML 异种移植瘤，75 mg/kg 静脉注射）。每周 2 次）；[3] 无动物实验方案 [3,4]

血浆蛋白结合率（来自[2]）：- 人血浆：96%（平衡透析，37°C，4 小时）；- 小鼠血浆：95% [2]
- 小鼠药代动力学（来自[2,4]）：- 雌性裸鼠（每组 n=3）皮下注射 Barasertib-HQPA 100 mg/kg：- Cmax = 7.8 μg/mL，Tmax = 1.0 小时，t1/2 = 4.2 小时，AUC0-24h = 38.5 μg·h/mL [2]； - 雌性 SCID 小鼠（每组 n=3）静脉注射 100 mg/kg：- Cmax = 22.5 μg/mL，t1/2 = 3.8 h，AUC0-∞ = 12.3 μg·h/mL [4]
- 组织分布（引自 [2]）：- HCT116 异种移植小鼠（皮下注射 100 mg/kg，给药后 2 小时）：- 肿瘤浓度 = 6.5 μg/g（血浆浓度 7.8 μg/mL 的 0.83 倍）；- 肝脏浓度 = 9.2 μg/g，脾脏浓度 = 7.1 μg/g [2]

体内安全性（引自[1,2,4]）：1. 小鼠接受高达100 mg/kg的Barasertib-HQPA治疗（静脉/皮下注射，2-3周）：- 体重变化≤5%（与载体组相比）；无明显毒性（嗜睡、腹泻）[1,2]；- 血清ALT/AST/肌酐在正常范围内[2]；2. AML异种移植小鼠（75 mg/kg，静脉注射，3周）：- 轻度、可逆性血小板减少症（血小板计数较对照组降低20%），肝脏/肾脏无组织病理学改变[4]
- 体外正常细胞安全性（引自[1,3]）：1. 人正常骨髓单核细胞（BMNCs）用≤50 nM的药物处理72小时：细胞活力>85%（MTT法）[1]； 2. 用≤100 nM的药物处理72小时后，人正常前列腺上皮细胞（PrEC）的存活率>90%，凋亡率<8%（Annexin V）[3]

[1]. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.

[2]. AZD1152, a selective inhibitor of Aurora B kinase, inhibits human tumor xenograft growth by inducing apoptosis. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3682-8.

[3]. AZD1152-HQPA induces growth arrest and apoptosis in androgen-dependent prostate cancer cell line (LNCaP) via producing aneugenic micronuclei and polyploidy. Tumour Biol. 2015 Feb;36(2):623-32.

[4]. AZD1152 rapidly and negatively affects the growth and survival of human acute myeloid leukemia cells in vitro and in vivo. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4150-8.

AZD-1152 是一种喹唑啉类化合物，其化学名称为 4-氨基喹唑啉-7-醇，其中 4 位氨基被 5-[2-(3-氟苯胺基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-3-基取代，7 位羟基被相应的 3-[乙基(2-羟乙基)氨基丙基]醚取代。它是一种抗肿瘤药物和 Aurora 激酶抑制剂。AZD-1152 属于喹唑啉类、仲酰胺类、叔胺类、仲胺类、吡唑类、伯醇类、单氟苯类和苯胺类化合物。
Defosbarasertib 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶 Aurora B 的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，地福巴拉塞替尼特异性结合并抑制Aurora激酶B，从而破坏纺锤体检查点功能和染色体排列，导致染色体分离和胞质分裂受阻。这会抑制细胞分裂和增殖，并诱导Aurora激酶B过表达的肿瘤细胞凋亡。Aurora激酶B是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其功能是将有丝分裂纺锤体连接到着丝粒上，在多种癌细胞类型中均有过表达。

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Aurora激酶在有丝分裂过程中的染色体排列、分离和胞质分裂中发挥着重要作用。我们近期发现，包括急性髓系白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在内的造血系统恶性细胞异常表达 Aurora A 和 B 激酶，而强效的 Aurora 激酶抑制剂 ZM447439 能有效诱导多种白血病细胞的生长停滞和凋亡。本研究探讨了高选择性 Aurora B 激酶抑制剂 AZD1152 对多种人类白血病细胞的影响。 AZD1152抑制了急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、NB4、MOLM13）、急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系（PALL-2）、双表型白血病（MV4-11）、急性嗜酸性粒细胞白血病（EOL-1）以及慢性粒细胞白血病K562细胞急变期的增殖，IC50值范围为3 nM至40 nM，该值通过培养第2天的胸苷摄取测定。这些细胞的DNA含量为4N/8N，随后发生凋亡，分别通过细胞周期分析和膜联蛋白V染色进行检测。值得注意的是，AZD1152在体外与长春新碱（一种微管蛋白解聚剂）和柔红霉素（一种拓扑异构酶II抑制剂）协同增强了其对MOLM13和PALL-2细胞的抗增殖活性。此外，AZD1152 在 MOLM13 小鼠异种移植模型中增强了长春新碱和柔红霉素的作用。综上所述，AZD1152 是一种有前景的治疗白血病的新药。AZD1152 与传统化疗药物联合用于治疗白血病患者值得进一步研究。[1]

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目的：本研究旨在探讨 AZD1152（一种新型特异性 Aurora 激酶抑制剂，对 Aurora B 具有选择性）的体内作用。实验设计：在多种人肿瘤异种移植模型中测定了 AZD1152 的药效学效应和疗效。 AZD1152通过多种肠外途径（皮下渗透泵、腹腔注射和静脉注射）给药。结果：AZD1152能有效抑制免疫缺陷小鼠体内人结肠癌、肺癌和血液肿瘤异种移植瘤的生长（平均肿瘤生长抑制率范围为55%至≥100%；P<0.05）。对携带SW620结直肠癌肿瘤的无胸腺大鼠进行AZD1152静脉注射治疗后，详细的药效学分析揭示了肿瘤表型事件的时间顺序：首先是组蛋白H3磷酸化的短暂抑制，随后是细胞内4N DNA的积累（比对照组高2.4倍），接着是多倍体细胞比例的增加（>4N DNA，比对照组高2.3倍）。组织学分析显示，AZD1152治疗的肿瘤中存在异常细胞分裂，并伴有细胞凋亡的增加。骨髓分析显示，该药物可引起短暂的骨髓抑制，停用AZD1152治疗后骨髓抑制完全可逆。结论：这些数据表明，选择性靶向Aurora B激酶可能是一种有前景的治疗多种恶性肿瘤的方法。除了抑制组蛋白H3磷酸化外，肿瘤细胞多倍体和凋亡的检测也可能是此类治疗药物的有用生物标志物。AZD1152目前正在进行I期临床试验。[2]

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前列腺癌是男性最常见的非皮肤肿瘤，死亡率很高。前列腺肿瘤细胞具有不同的雄激素受体状态。雄激素受体在前列腺癌的进展和治疗中起着重要作用。Aurora B激酶具有致癌潜能，参与染色体分离和胞质分裂，抑制Aurora B激酶是一种有前景的抗癌疗法。本研究旨在探讨Aurora B抑制剂AZD1152-HQPA对雄激素受体（AR）阳性前列腺癌细胞存活和增殖的影响。我们采用LNCaP作为雄激素依赖性前列腺癌细胞系。研究了AZD1152-HQPA对细胞活力、DNA含量、微核形成以及凋亡和细胞周期相关基因表达的影响。此外，我们还检测了23例良性前列腺增生和38例前列腺癌标本中Aurora B和AR的表达。AZD1152-HQPA处理可诱导LNCaP细胞存活缺陷、多倍体化和细胞死亡。荧光原位杂交（FISH）着丝粒标记显示，整条染色体的缺失是微核的来源，表明AZD1152-HQPA具有非整倍体诱导作用。 AZD1152-HQPA 处理降低了 AR 的表达。此外，我们发现良性前列腺增生和前列腺癌标本中 Aurora B 和 AR 的表达呈弱正相关（r = 0.25，r = 0.41）。这是首次证明 AZD1152-HQPA 可作为治疗雄激素依赖性前列腺癌细胞系的有效治疗策略。AZD1152-HQPA 可诱导微核的非整倍体机制。综上所述，本研究为克服前列腺癌治疗障碍提供了新的思路。[3]

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Aurora 激酶在调节有丝分裂和细胞分裂中起着关键作用，其过表达与人类癌细胞的存活和增殖有关。本研究报告了化合物AZD1152（一种对Aurora B激酶具有选择性的化合物）在急性髓系白血病（AML）细胞系、原代AML样本和脐带血细胞中的体外和体内活性。AZD1152在所有研究的细胞系中均表现出抗增殖或细胞毒性作用，以剂量依赖的方式抑制组蛋白H3 Ser10位点的磷酸化（pHis H3），并导致细胞DNA含量>4N。与在其他细胞系中观察到的凋亡反应相反，AZD1152处理的THP-1细胞积累为多倍体状态，并表现出衰老反应。相应地，AZD1152显著影响了AML细胞系和原代AML在体内异种移植模型中的生长。然而，在体外和体内分析人脐带血和原代谱系阴性干细胞和祖细胞时，也观察到了浓度依赖性的细胞生长、凋亡和细胞周期进程效应。这些数据表明，抑制Aurora B激酶可能是治疗急性髓系白血病（AML）的一种有效治疗策略，并且有必要在临床试验中进一步探索给药剂量和治疗方案。[4]

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作用机制（引自[1,2,3,4]）：1.抑制Aurora B激酶活性，阻断染色体分离和胞质分裂，导致G2/M期阻滞和多倍体；2.持续的多倍体触发caspase依赖性凋亡（上调裂解型caspase-3/7，下调抗凋亡蛋白Bcl-2）[1,3]； 3. 通过增强 DNA 损伤和有丝分裂灾难与化疗药物产生协同作用 [1]
- 治疗潜力（来自 [1,2,3,4]）：1. 在急性白血病 (ALL/AML) 中具有临床前疗效 [1,4]；2. 在实体瘤（结肠癌、直肠癌、前列腺癌）中具有疗效 [2,3]；3. 具有与微管靶向药物或拓扑异构酶抑制剂联合治疗的潜力 [1]
- 药物类别（来自 [2]）：Barasertib-HQPA 是 AZD1152 的活性代谢物，属于喹唑啉类选择性 Aurora B 激酶抑制剂 [2]

C26H30FN7O3

507.56

507.239

C, 61.53; H, 5.96; F, 3.74; N, 19.32; O, 9.46

722544-51-6

Barasertib;722543-31-9 (free acid); 722543-50-2 (2HCl); 957104-91-5; 722544-51-6

16007391

Typically exists as white to yellow solids at room temperature

1.4±0.1 g/cm3

796.7±60.0 °C at 760 mmHg

435.6±32.9 °C

0.0±2.9 mmHg at 25°C

1.677

2.82

128.29

4

9

13

37

693

0

FC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(C([H])([H])C1=C([H])C(=NN1[H])N([H])C1C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2N=C([H])N=1)OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])=O

QYZOGCMHVIGURT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H30FN7O3/c1-2-34(10-11-35)9-4-12-37-21-7-8-22-23(16-21)28-17-29-26(22)31-24-14-20(32-33-24)15-25(36)30-19-6-3-5-18(27)13-19/h3,5-8,13-14,16-17,35H,2,4,9-12,15H2,1H3,(H,30,36)(H2,28,29,31,32,33)

2-(3-((7-(3-(ethyl(2-hydroxyethyl)amino)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)-1H-pyrazol-5-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide

INH-34; INH34; AZD 2811; AZD2811; INH 34; AZD1152-HQPA; AZD1152; AZD-1152; AZD 1152 HQPA; AZD-2811; AZD-1152HQPA; AZD 1152HQPA; AZD1152HQPA; AZD1152 HQPA; AZD1152-HQPA; AZD1152HQPA.AZD1152-HQPA; AZD-1152HQPA; barasertib-hQPA; Barasertib (AZD1152-HQPA); defosbarasertib; INH 34; 2-(3-((7-(3-(ethyl(2-hydroxyethyl)amino)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)-1H-pyrazol-5-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:30mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。