| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Focal adhesion kinase (FAK) (recombinant FAK IC₅₀ = 1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. FAK抑制与细胞增殖抑制：在PC-3前列腺癌细胞中，BI-853520抑制FAK Tyr³⁹⁷位点自磷酸化的IC₅₀为1 nM，阻断锚定非依赖性克隆形成的EC₅₀为3 nM。Western blot分析显示，药物处理后p-FAK（Tyr³⁹⁷）及下游信号分子（如Akt、ERK）呈剂量依赖性下调 [1][3]
2. 3D球体与2D单层细胞活性差异：在癌细胞（如PC-3、MDA-MB-231）的3D球体培养中，BI-853520在低剂量（≤3 μM）即可抑制肿瘤细胞增殖和侵袭；而在2D单层培养中，需≥1000倍浓度才能达到类似效果 [1][3] 3. 乳腺癌细胞迁移抑制：在高转移性小鼠乳腺癌细胞中，BI-853520（0.1 μM）可快速抑制FAK磷酸化，Transwell实验显示24小时内细胞迁移率降低50% [2] 4. 与间充质表型的相关性：体外实验证实，对BI-853520的敏感性与E-钙黏蛋白表达缺失及间充质标志物（如波形蛋白、N-钙黏蛋白）激活密切相关，免疫荧光染色可验证该关联 [1][3] Ifebemtinib (BI 853520)（0-3 μM；2 小时）可阻断癌细胞的发育[2]。仅在 3D 培养中，ifebemtinib (BI 853520)（0-30 μM；4-6 天）可抑制肿瘤细胞的生长和侵袭[1]。 Y397-FAK 自身磷酸化可被 ifebemtinib（0–10 μM；24 小时）抑制[1]。这种高度转移的小鼠乳腺癌细胞系在 FAK 抑制方面对 ifebemtinib（0.1 μM；96 小时）做出快速有效的反应[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 腺癌异种移植模型疗效：在荷PC-3腺癌皮下异种移植瘤的裸鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg/天）2周内可使肿瘤体积缩小60–80%，20%的小鼠肿瘤完全消退。间充质表型肿瘤（低E-钙黏蛋白、高miR-200c-3p）对药物响应更显著，中位肿瘤生长抑制率（TGI）>100% [1][3]
2. 药效动力学靶点结合：免疫组化结果显示，BI-853520可快速穿透肿瘤组织，给药后1小时内即可抑制>90%的p-FAK（Tyr³⁹⁷），且靶点抑制效果可持续≥24小时 [1][3] 3. 乳腺癌原位模型疗效：在荷MDA-MB-231乳腺癌原位瘤的BALB/c裸鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg/天）14天后，肿瘤细胞增殖（Ki-67染色）和血管生成（CD31⁺血管）较溶剂对照组减少40–60% [2] 用 ifebemtinib (BI 853520) 治疗（口服管饲；50 mg/kg；每天一次；0-8 周）可显着抑制体内所有三种细胞系原发性肿瘤的生长[1]。 |
| 酶活实验 |
1. 重组FAK激酶活性实验：将纯化的人FAK激酶结构域与ATP（10 μM）及荧光肽底物（序列：KVEKIGEGTYGVVYK）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT）中孵育。加入BI-853520（0.1–1000 nM）后，30°C反应30分钟。通过荧光偏振仪定量磷酸化水平，IC₅₀定义为信号抑制50%的药物浓度 [1][3]
2. 激酶选择性分析：在200余种重组激酶组成的筛选面板中测试BI-853520（1 μM），结果显示其对FAK的选择性超过1000倍（对Src、Abl、VEGFR2等非靶激酶的抑制率<5%）[1][3] |
| 细胞实验 |
1. 3D球体形成实验：将癌细胞（5×10³细胞/孔）包埋于Matrigel（10 mg/mL）中，接种于96孔超低吸附板，用BI-853520（0.1–10 μM）处理7天。通过明场显微镜（ImageJ软件）测量球体直径，Calcein-AM染色（激发光485 nm，发射光520 nm）评估细胞活性。3 μM BI-853520可使球体直径缩小≥50% [1][3]
2. Transwell迁移/侵袭实验：迁移实验使用未包被的Transwell小室（8-μm孔径），侵袭实验使用包被Matrigel（50 μg/小室）的小室。将经BI-853520（1–10 μM）处理的细胞（1×10⁵细胞/小室）接种于上室（无血清培养基），下室加入10%胎牛血清。24小时后，去除未迁移/侵袭的细胞，结晶紫染色后显微镜计数。10 μM BI-853520可使MDA-MB-231细胞迁移率降低60% [2] 3. 凋亡检测实验：PC-3细胞经BI-853520（5 μM）处理48小时后，按试剂盒说明书用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色。通过流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺），结果显示凋亡率较溶剂对照组增加2–3倍；western blot可验证caspase-3激活 [1][3] 细胞活力测定[2] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 0-3 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果：导致信号出现浓度依赖性减弱，中位 EC50 值为 1 nM。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： 4T1、Py2T 和 Py2T-LT 细胞 测试浓度： 0-30 μM 孵育时间： 4-6 天 实验结果： 表明低剂量下对细胞增殖和侵袭的特异性抑制作用仅在三种情况下起作用：三维细胞培养条件，而在塑料上培养的细胞仅对非常高的有毒剂量的 BI 853520 产生反应。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 4T1、Py2T 和 Py2T-LT 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：所有细胞类型中的 Y397-FAK 自磷酸化降低。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 4T1、Py2T 和 Py2T-LT 细胞 测试浓度： 0.1 μM 孵育持续时间：96 小时 实验结果：0.1 μM BI 853520 处理后 10 分钟内 Y397-FAK 自身磷酸化减弱，并且在 10 分钟内显着降低跟随者 |
| 动物实验 |
1. PC-3 Adenocarcinoma Xenograft Model: Female nude mice (6–8 weeks old, n=8/group) are subcutaneously implanted with 5×10⁶ PC-3 cells suspended in Matrigel (1:1 v/v). When tumors reach ~100 mm³, mice receive BI-853520 formulated in 0.5% methylcellulose (w/v) via oral gavage at 50 mg/kg once daily for 21 days. Tumor volume is measured twice weekly using calipers (V = 0.5 × length × width²), and mice are euthanized on day 21. Tumors are harvested for immunohistochemistry (p-FAK, Ki-67) and western blot analysis [1][3]
2. MDA-MB-231 Breast Cancer Orthotopic Model: Female BALB/c nude mice (6–8 weeks old, n=8/group) are anesthetized, and 2×10⁶ MDA-MB-231 cells (suspended in 50 μL PBS) are injected into the fourth mammary fat pad. Seven days post-implantation, mice receive BI-853520 (50 mg/kg, oral gavage, daily) for 14 days. Primary tumor weight is measured at euthanasia, and lung metastasis is evaluated by hematoxylin-eosin (HE) staining of lung sections [2] Animal/Disease Models: FVB/N, Balb/c, or immunodeficient nude (nu/nu) mice transplanted with Py2T, 4T1, or MTflECad cells, respectively[1] Doses: 50 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); 50 mg/kg; one time/day; 0-8 weeks Experimental Results: diminished tumor volume Dramatically over time. |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. Oral Absorption and Plasma Pharmacokinetics: In mice, oral administration of BI-853520 (50 mg/kg) shows >80% bioavailability. Peak plasma concentration (Cmax) of 2–3 μM is achieved at 1–2 hours post-dose, and the terminal half-life (t₁/₂) is 8–10 hours, supporting once-daily dosing [1][3]
2. Tissue Distribution and Excretion: BI-853520 distributes widely into tissues, with a tumor/plasma concentration ratio of >2:1 at steady state (day 7 of daily dosing). It is primarily metabolized by hepatic CYP3A4/5, with <5% of the dose excreted unchanged in urine within 24 hours [1][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Preclinical Acute and Chronic Toxicity: In Sprague-Dawley rats (n=6/group) treated with BI-853520 (50, 100, 200 mg/kg daily, oral) for 28 days, no significant changes in body weight, organ weights (liver, kidney, heart), or hematological parameters (RBC, WBC, platelets) are observed. Mild transient proteinuria (<30 mg/dL) is noted in 10–15% of rats at 200 mg/kg, resolving within 48 hours of dose interruption [1][3]
2. Tumor Tissue Toxicity: In xenograft models, BI-853520 (50 mg/kg daily) causes no significant necrosis or inflammation in normal tissues (e.g., liver, kidney), as shown by HE staining [1][3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. Mechanism of Action: BI-853520 is an ATP-competitive inhibitor of FAK that disrupts integrin-mediated signaling pathways, leading to reduced tumor cell adhesion, migration, and survival. It also inhibits FAK-dependent stromal cell recruitment, suppressing tumor microenvironment support [1][3]
2. Biomarker for Sensitivity: Preclinical studies confirm that loss of E-cadherin and low miR-200c-3p expression are predictive biomarkers for BI-853520 efficacy, as mesenchymal-phenotype tumors show significantly higher response rates than epithelial-phenotype tumors [1][3] 3. Clinical Relevance in Breast Cancer: In breast cancer models, BI-853520 targets metastatic potential by inhibiting FAK-mediated cell migration, supporting its development for metastatic breast cancer [2] 4. Formulation Advantage: The oral formulation of BI-853520 (0.5% methylcellulose) shows good stability and bioavailability, facilitating preclinical-to-clinical translation [1][3] |
| 分子式 |
C35H36F4N6O7S
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|---|---|
| 分子量 |
760.75
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| 精确质量 |
588.21
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| 元素分析 |
C, 55.26; H, 4.77; F, 9.99; N, 11.05; O, 14.72; S, 4.21
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| CAS号 |
2761021-80-9
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| 相关CAS号 |
1227948-82-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
O=C(NC1CCN(C)CC1)C2=CC(OC)=C(NC3=NC=C(C(F)(F)F)C(OC4=CC=CC(CN5C)=C4C5=O)=N3)C=C2F.OS(=O)(C6=CC=C(C)C=C6)=O
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| InChi Key |
LOKCCATVJFYTFP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28F4N6O4.C7H8O3S/c1-37-9-7-16(8-10-37)34-24(39)17-11-22(41-3)20(12-19(17)29)35-27-33-13-18(28(30,31)32)25(36-27)42-21-6-4-5-15-14-38(2)26(40)23(15)21;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h4-6,11-13,16H,7-10,14H2,1-3H3,(H,34,39)(H,33,35,36);2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
2-fluoro-5-methoxy-4-((4-((2-methyl-3-oxoisoindolin-4-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide tosylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~113.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3145 mL | 6.5725 mL | 13.1449 mL | |
| 5 mM | 0.2629 mL | 1.3145 mL | 2.6290 mL | |
| 10 mM | 0.1314 mL | 0.6572 mL | 1.3145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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