规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
BIIB021 与 Hsp90 的 ATP 结合袋结合并阻碍其伴侣活性,导致客户蛋白降解并抑制肿瘤生长。 BIIB021 的 IC50 为 0.06-0.31 μM,抑制肿瘤细胞(BT474、MCF-7、N87、HT29、H1650、H1299、H69 和 H82)的增殖。当 BIIB021 存在时,热休克蛋白 Hsp70 和 Hsp27 的表达更加频繁,并且还会导致 Hsp90 客户蛋白(如 HER-2、Akt 和 Raf-1)的降解 [1]。 BIIB021 抑制霍奇金淋巴瘤细胞(KM-H2、L428、L540、L540cy、L591、L1236 和 DEV),IC50 为 0.24-0.8 μM。在健康人的淋巴细胞中,BIIB021 表现出最小的活性。尽管存在 IκB 缺陷,BIIB021 仍可降低 NF-κB 的组成活性。暴露于 BIIB021 的霍奇金淋巴瘤细胞表达更多激活 NK 细胞受体 NKG2D 的配体,使它们更容易受到 NK 细胞介导的死亡的影响 [2]。通过增加 HNSCCA 细胞系(UM11B 和 JHU12)的体外放射敏感性,BIIB021 还降低重要放射反应蛋白的表达,促进 G2 停滞并增加细胞死亡 [3]。对于肾上腺皮质癌 H295R,BIIB021 的活性远高于 17-AAG。 NQO1 缺失或 Bcl-2 过表达对 BIIB021 的细胞毒作用没有影响,分子损伤与 17-AAG 细胞死亡减少有关,但并不能阻止客户流失。此外,17-AAG 耐药细胞系(NIH-H69、MES SA Dx5、NCI-ADR-RES、Nalm6)表现出 BIIB021 的活性 [4]。
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体内研究 (In Vivo) |
在许多肿瘤异种移植模型中,例如 N87、BT474、CWR22、U87、SKOV3 和 Panc-1,口服 BIIB021 可抑制肿瘤生长[1]。 120 mg/kg的BIIB021剂量可有效抑制L540cy肿瘤的生长[2]。 BIIB021 显着增强了 JHU12 异种移植物中放射的抗肿瘤生长作用[3]。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Lundgren, Karen., et al. BIIB021, an orally available, fully synthetic small-molecule inhibitor of the heat shock protein Hsp90. Molecular Cancer Therapeutics (2009), 8(4), 921-929.
[2]. B?ll B, et al. Heat shock protein 90 inhibitor BIIB021 (CNF2024) depletes NF-kappaB and sensitizes Hodgkin's lymphoma cells for natural killer cell-mediated cytotoxicity. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5108-16. [3]. Yin X, et al. BIIB021, a novel Hsp90 inhibitor, sensitizes head and neck squamous cell carcinoma to radiotherapy. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1216-25 [4]. Zhang H, et al. BIIB021, a synthetic Hsp90 inhibitor, has broad application against tumors with acquired multidrug resistance. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1226-34 |
分子式 |
C
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分子量 |
318.76
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CAS号 |
848695-25-0
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相关CAS号 |
1225041-97-3 (mesylate);848695-25-0;
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SMILES |
NC1=NC(Cl)=C2N=CN(CC3=NC=C(C)C(OC)=C3C)C2=N1
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InChi Key |
QULDDKSCVCJTPV-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C14H15ClN6O/c1-7-4-17-9(8(2)11(7)22-3)5-21-6-18-10-12(15)19-14(16)20-13(10)21/h4,6H,5H2,1-3H3,(H2,16,19,20)
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化学名 |
[6-Chloro-9-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-9H-purin-2-yl]amine
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别名 |
CNF2024; BIIB-021; CNF-2024; CNF 2024; BIIB021; BIIB 021;
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.1372 mL | 15.6858 mL | 31.3716 mL | |
5 mM | 0.6274 mL | 3.1372 mL | 6.2743 mL | |
10 mM | 0.3137 mL | 1.5686 mL | 3.1372 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。