CH5138303

别名: CH-5138303; CH 5138303; CH5138303;

4-[[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-萘并[1,8-CD]吡喃-6-基)-1,3,5-三嗪-2-基]硫基]丁酰胺

目录号: V0883 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CH5138303 (CH 5138303；CH-5138303) 是一种新型、有效、口服的 HSP90（热休克蛋白 90）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

CH5138303 CAS号: 959763-06-5
产品类别: HSP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

描述：CH5138303（CH 5138303；CH-5138303）是一种新型、高效、口服有效的HSP90（热休克蛋白90）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它对HSP90的抑制Kd值为0.48 nM。 CH5138303 在人 NCI-N87 胃癌异种移植模型中表现出较高的体内抗肿瘤活性。

CH5138303（本文中的化合物 16i）是一种新型的 2-氨基-1,3,5-三嗪衍生物，通过基于结构的药物设计被鉴定为 Hsp90 抑制剂。它是通过优化结合亲和力、水溶性、肝微粒体稳定性和体外细胞生长抑制活性，从先导化合物 CH5015765 开发而来。

CH5138303对Hsp90α的N端ATP结合位点具有高亲和力，对人类癌细胞系具有强效的抗增殖活性，在小鼠体内具有良好的口服生物利用度，并且在胃癌异种移植模型中具有显著的抗肿瘤疗效。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点

Hsp90α (N-terminal ATP-binding site).
Binding affinity (Kd) measured by surface plasmon resonance: 0.52 nM (reported in abstract) [1]; alternatively, Kd = 2.5 nM (reported in Table 3 for compound 16i) [1].

体外研究 (In Vitro)

CH5138303 与 FLC 联合用药时对唑类耐药 C 具有抗真菌功效。白色念珠菌，其 FICI（部分抑制浓度指数）为 0.500，证实了这一点[2]。

- 体外对人癌细胞系的细胞生长抑制：HCT116 IC50 = 0.098 μM，NCI-N87 IC50 = 0.066 μM（摘要）[1]；根据表 3 化合物 16i 的结果：HCT116 IC50 = 0.31 μM，NCI-N87 IC50 = 0.31 μM [1]。
- 该化合物可降低多种 Hsp90 客户蛋白（如 EGFR、HER2、Raf1 和 AKT）的磷酸化和蛋白水平（该结果显示的是化合物 16l，而不是特指 CH5138303/16i）[1]。

体内研究 (In Vivo)

CH5138303（携带NCI-N87细胞的SCID小鼠，0-50 mg/kg，口服，每日一次，连续11天）的中位有效剂量（ED50）为3.9 mg/kg，肿瘤生长抑制率（TGI）为136%，具有强大的抗癌活性，且不会引起明显的体重下降[1]。

- 在人源NCI-N87胃癌异种移植小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤功效。携带NCI-N87肿瘤的小鼠连续11天每日口服给药一次。在50 mg/kg剂量下，肿瘤生长抑制率（TGI）为136%（图7）[1]。
- 中位有效剂量（ED50）为3.9 mg/kg，且未引起明显的体重下降[1]。

酶活实验

采用表面等离子共振 (SPR) 直接结合法测定 Hsp90α。在 Biacore2000 上进行测量，流速为 30 μL/min，温度为 25 °C，使用含 0.005% 表面活性剂的 50 mM Tris 缓冲液（pH 7.6）。人 N 端 Hsp90α 被固定。测定了结合亲和力 (Kd)。对于 CH5138303 (16i)，Kd = 2.5 nM（表 3）[1]。

细胞实验

采用HCT116（结直肠癌）和NCI-N87（胃癌）细胞系进行体外细胞生长抑制试验。细胞按照标准条件培养。将悬浮于培养基中的细胞加入含有不同浓度待测化合物的溶液中，并在37℃、5% CO₂条件下孵育。4天后，加入细胞计数试剂盒溶液，并在450 nm处测定吸光度。抗增殖活性计算公式为(1 − T/C) × 100%，其中T为处理组细胞的吸光度，C为未处理对照组的吸光度。计算IC50值。对于CH5138303 (16i)，其对HCT116和NCI-N87细胞的IC50值均为0.31 μM（表3）[1]。

动物实验

- 在雌性无胸腺nu/nu小鼠中进行药代动力学研究。测试化合物溶解于溶剂中：10% DMSO / 10% Cremophor EL / 0.025 N HCl 水溶液。给药途径：静脉注射 (iv) 和口服 (po)。静脉给药后，分别于给药后 2、15 分钟、1、2、4、7 和 24 小时采集血样。口服给药后，分别于给药后 30 分钟、1、2、4、7 和 24 小时采集血样。血浆经离心分离后储存于 -80 °C。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定药物浓度。药代动力学参数采用非房室模型分析计算 [1]。
- 体内抗肿瘤疗效研究：NCI-N87 胃癌异种移植模型。将癌细胞 (0.5–1×10^7) 皮下植入无胸腺裸鼠 (BALB/c nu/nu) 右侧腹部。当肿瘤体积达到约 200–300 mm³ 时，将动物随机分组（每组 n=4 或 5），并开始治疗。将 CH5138303 溶于 10% DMSO / 10% Cremophor EL / 0.025 N HCl 的水溶液中，并以 0.62、1.85、5.56、16.7 和 50 mg/kg 的剂量，每日一次口服给药，连续 11 天。肿瘤体积按公式 TV = a × b² / 2 计算（a = 长度，b = 宽度）。肿瘤生长指数 (TGI) 按公式 [1 − (Tt − T0) / (Ct − C0)] × 100% 计算。每周测量两次体重和肿瘤体积 [1]。

50 mg/kg；口服

人NCI-N87胃癌异种移植模型。

药代性质 (ADME/PK)

裸鼠体内的药代动力学参数（化合物 16i / CH5138303）：
静脉注射 (iv) 1 mg/kg：t_1/2 = 0.96 h，C_max = 24.9 μg/mL，AUC_inf = 40.3 μg·h/mL，CL = 24.8 mL/h/kg。
口服 (po) 5 mg/kg：t_1/2 = 0.94 h，t_max = 0.75 h，C_max = 36.7 μg/mL，AUC_inf = 54.8 μg·h/mL，CL/F = 93.8 mL/h/kg，口服生物利用度 (F) = 44.0%。
与先导化合物 CH5015765 (7) 相比，CH5138303 显示出更优的总生物利用度。系统暴露量（AUC）、血浆清除率（CL）和口服生物利用度[1]。

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

在 NCI-N87 异种移植研究中，使用剂量高达 50 mg/kg（每日一次，持续 11 天）的 CH5138303 进行治疗，未引起明显的体重下降，表明该剂量具有良好的耐受性。未报告其他毒性数据 [1]。

参考文献

[1]. Design and synthesis of 2-amino-6-(1H,3H-benzo[de]isochromen-6-yl)-1,3,5-triazines as novel Hsp90 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 15 January 2014;22(2):892-905.

[2]. Effects of Hsp90 Inhibitor Ganetespib on Inhibition of Azole-Resistant Candida albicans. Front Microbiol. 2021 May 20;12:680382.

其他信息

CH5138303 是一种口服生物利用度高的 Hsp90 抑制剂，它与 Hsp90 的 N 端 ATP 结合位点结合，阻止 ATP 结合，从而导致参与肿瘤进展的多种致癌底物蛋白降解 [1]。该化合物是通过基于结构的药物设计方法筛选得到的，以先导化合物 CH5015765 为起始原料，并优化了其亲和力、水溶性、肝微粒体稳定性以及细胞生长抑制活性 [1]。在相关类似物 (16l) 与 Hsp90 的 X 射线共晶结构中，通过水分子形成的氢键以及与 Met98 和 Ile96 的亲脂性相互作用有助于提高其亲和力。虽然 CH5138303 的结构中未直接显示，但其结构类别具有类似的结合模式 [1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H18CLN5O2S

分子量

415.9

精确质量

415.087

CAS号

959763-06-5

相关CAS号

959763-06-5

PubChem CID

25066238

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

4.596

tPSA

142.31

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

558

定义原子立体中心数目

InChi Key

VIGHQZSTZWNWFA-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H18ClN5O2S/c20-13-7-11-9-27-8-10-3-1-4-12(15(10)11)16(13)17-23-18(22)25-19(24-17)28-6-2-5-14(21)26/h1,3-4,7H,2,5-6,8-9H2,(H2,21,26)(H2,22,23,24,25)

化学名

4-((4-amino-6-(5-chloro-1,3-dihydrobenzo[de]isochromen-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)thio)butanamide

别名

CH-5138303; CH 5138303; CH5138303;

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 83 mg/mL (199.6 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4044 mL	12.0221 mL	24.0442 mL
	5 mM	0.4809 mL	2.4044 mL	4.8088 mL
	10 mM	0.2404 mL	1.2022 mL	2.4044 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Bioorg Med Chem.2014 Jan 15;22(2):892-905.
Bioorg Med Chem.2014 Jan 15;22(2):892-905.
Bioorg Med Chem.2014 Jan 15;22(2):892-905.