| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural sesquiterpene trilactone from Ginkgo biloba; Endogenous Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bilobalide (1-100 µM) 以浓度依赖性方式完全抑制 NMDA 诱发的胆碱释放，IC50 值为 2.3 µM[1]。单独使用 Bilobalide（1、5 和 10 μM）24 小时不会影响 SH-SY5Y 细胞的细胞活力。 10 μM 时获得最佳保护效果[2]，用白果内酯预处理细胞可防止 Aβ 1-42、H2O2 和血清剥夺引起的细胞活力下降。 Bilobalide（5 和 10 μM；24 小时）治疗会剂量依赖性地提高 SH-SY5Y 细胞中 p-Akt（Ser473 和 Thr308）的水平[2]。
白果内酯是银杏叶提取物中的倍半萜三内酯成分，已被提出对神经元具有保护和营养作用。然而，白果内酯保护作用的机制尚不清楚。本研究使用人SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和原代海马神经元，研究了白果内酯的神经保护作用。我们通过应用外部因素（β淀粉样蛋白（Abeta）1-42、H（2）O（2）和血清剥夺）来模拟衰老相关的神经元损伤，从而诱导细胞凋亡。作为凋亡的标志物，测量了细胞活力、DNA断裂、线粒体膜电位和切割的胱天蛋白酶3水平。我们发现，白果内酯可以预防Abeta 1-42-、H（2）O（2）-和血清剥夺诱导的细胞凋亡。为了更好地了解白果内酯的神经保护作用，我们还测试了白果内酯调节促生存信号通路的能力，如蛋白激酶C（PKC）、细胞外调节激酶1/2（ERK1/2）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路。研究发现，白果内酯剂量依赖性地增加了PI3K活性和磷酸化Akt（p-Akt Ser473和Thr308）的水平，在用或不用Abeta 1-42、h（2）O（2）或无血清培养基处理的细胞中，这可以在白果内酯停药后至少2小时内保持。此外，应用PI3K/Akt抑制剂LY294002可以消除白果内酯对Abeta 1-42-、H（2）O（2）-和血清剥夺诱导的凋亡细胞损伤的保护作用，以及Bilobalide诱导的PI3K活性和p-Akt水平的增加（Ser473和Thr308）。相比之下，应用PKC抑制剂星孢菌素（STS）不影响白果内酯的保护作用。此外，在白果内酯处理的细胞中没有观察到磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）水平的变化。这些结果进一步表明，PI3K/Akt通路可能参与白果内酯的保护作用。由于现代技术允许生产具有高生物利用度的纯化白果内酯，白果内酯可能有助于开发涉及年龄相关神经退行性疾病的治疗方法[2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Bilobalide (20 mg/kg) 完全抑制体内 NMDA 诱导的胆碱释放，而基础胆碱水平没有受到显着影响。当 NMDA 逆行透析到自由活动的大鼠的海马体中时，会导致体内胆碱的释放。 NMDA 引起的作用被白果内酯（静脉注射 20 mg/kg）完全抑制[1]。
在用无镁缓冲液超灌的大鼠海马切片中，谷氨酸（1 mM）由于磷脂分解而导致大量胆碱的释放。这种现象被N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）以钙敏感的方式模拟，并被NMDA受体拮抗剂如MK-801和7-氯犬尿酸阻断。NMDA诱导的胆碱释放不是由磷脂酶D的激活引起的，而是由磷脂酶A2（PLA2）的激活介导的，因为胆碱的释放伴随着溶血磷脂酰胆碱（lyso-PC）和甘油磷酸胆碱（GPCh）的形成，并被PLA2抑制剂5-[2-（2-羧乙基）-4-十二烷基-3,5-二甲基吡咯-1-基]戊酸阻断。银杏叶成分白果内酯抑制NMDA诱导的胆碱外流，IC50值为2.3微M，还可防止lyso-PC和GPCh的形成。通过逆行透析将NMDA注入自由运动大鼠的海马体时，也会在体内释放胆碱。同样，全身给药（20mg/kg i.p.）的白果内酯完全抑制了这种作用。有趣的是，在NMDA治疗的大鼠中观察到的抽搐几乎完全被白果内酯抑制。我们得出结论，胆碱的释放是NMDA诱导的磷脂酶A2激活和磷脂分解的敏感标志。白果内酯在体外和体内都抑制了谷氨酸能兴奋毒性膜的破坏，这种作用可能有利于治疗脑缺氧和/或神经元过度活跃[1]。 |
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| 酶活实验 |
PI3K活性测定[2]
如前所述，使用市售的PI3激酶ELISA试剂盒测定PI3K活性。如前所述处理细胞。之后，细胞在冰冷的PBS中洗涤，并在500μl冰冷的裂解缓冲液（137 mM NaCl、20 mM Tris-HCl（pH 7.4）、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、0.1 mM原钒酸钠、1%NP-40和1 mM苯甲基磺酰氟）中裂解。然后用5μl抗PI3K抗体和60μl蛋白A-琼脂糖珠对PI3K进行免疫沉淀。然后根据制造商的说明，通过PI3Kinase ELISA测定免疫沉淀物中的PI3Kinase-ELISA活性。使用相同的Victor-2多标记计数器在450nm波长下获得分光光度数据。
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| 细胞实验 |
将细胞（5-6×106）用指定浓度的白果内酯处理24小时。然后吸出含有Bilobalide的培养基。用磷酸缓冲盐水（PBS）洗涤两次后，在指定时间内用或不用Aβ1-42（100μg/ml）、H2O2（500μM）或血清剥夺对细胞进行攻击。在某些情况下，为了测试白果内酯的保护作用是否与PKC和PI3K/Akt通路等细胞内促存活通路的调节有关，在添加Bilobalide前15分钟，还将LY294002（10μM）或STS（500 nM）添加到培养基中。在添加白果内酯24小时后吸出含有LY294002的培养基，而在添加白果内酯之前立即吸出含有STS的培养基。在所有实验中，加入等量的载体来控制培养物。
MTT法[2] 根据Kobayashi等人的研究，通过比色法3-4,5-二甲基噻唑-2-基-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）测定细胞存活率。简而言之，将细胞铺在96孔板上。如上所述处理后，将10μl 5 mg/ml MTT溶液加入96孔板的每个孔中，并在37°C下孵育4小时。然后，吸出含有MTT的培养基，并向每个孔中加入200μl DMSO。以DMSO为空白，然后在490 nm的波长下用Victor-2 Multilabel计数器 读取吸光度。 TUNEL凋亡检测[2] 根据制造商的方案，使用细胞死亡检测ELISAplus试剂盒（TUNEL凋亡检测试剂盒）测量凋亡细胞中的寡核苷酸DNA片段。在ELISA检测之前，如前所述处理细胞，并使用相同的Victor-2 Multilabel计数器在405nm下获得分光光度数据，参考波长为490nm。 使用JC-1对线粒体膜电位进行流式细胞术分析[2] 使用形成聚集体的亲脂染料5,5,6,6-四氯-1,1,3,3-四乙基苯并咪唑碳腈碘化物（JC-1）分析线粒体膜电位。JC-1以1mg/ml DMSO溶液储存，并用培养基新鲜稀释。将不同处理的细胞在37°C下装载JC-1（终浓度为5μg/ml）20分钟。之后，通过400×g离心3分钟收集细胞。将颗粒重新悬浮在0.5ml PBS中。然后使用流式细胞仪在10分钟内进行流式细胞术分析。分别在PMT2（525nm BP）和PMT3（575nm BP）通道上分析绿色和红色荧光。通过Expo32TM软件定量红色和绿色荧光的百分比，线粒体膜电位表示为红色/绿色荧光比。 信号蛋白的蛋白质印迹分析[2] 通过蛋白质印迹分析检测切割的胱天蛋白酶3、p-Akt（Ser473和Thr308）、总Akt、p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）和总ERK1/2的表达水平。如前所述处理后，将细胞胰蛋白酶化，并在400×g下离心3分钟收集。将颗粒在裂解缓冲液中裂解（50 nM Tris-HCl，pH 7.4，150 nM氯化钠，5 nM乙烯二硝基四乙酸，0.1%十二烷基硫酸钠，1%TritonX-100，0.1 mg/ml苯甲基磺酰基，5μg/ml抑肽酶，1μg/ml亮肽，1μg/ml胃蛋白酶抑制剂），并用DC蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
银杏内酯是一种萜类三内酯，存在于银杏叶提取物中。
已有报道称银杏叶中含有银杏内酯，并有相关数据可供参考。 另见：银杏（部分）。 总之，我们的研究结果表明，从银杏叶中分离得到的倍半萜内酯——银杏内酯，能够有效抑制NMDA诱导的、PLA2依赖的海马磷脂中胆碱的释放，无论是在体外还是体内。这种作用可能有助于解释银杏叶提取物在神经退行性疾病治疗中的潜在疗效。[1] 总之，本研究通过使用外部因素（Aβ 1-42、H2O2和血清剥夺）诱导细胞凋亡，从而模拟了与衰老相关的神经元损伤。本研究探讨了银杏内酯对细胞凋亡的保护作用及其调节PKC、ERK1/2和PI3K/Akt等促生存信号通路的能力。我们发现，银杏内酯能够预防Aβ1-42、H2O2和血清剥夺诱导的细胞活力下降、DNA片段化、线粒体膜电位去极化以及caspase 3的裂解。此外，我们推测PI3K/Akt通路可能参与了银杏内酯的抗凋亡作用。由于现代技术能够生产高生物利用度的纯化银杏内酯，这些结果提示银杏内酯可能有助于开发治疗与年龄相关的神经退行性疾病的疗法。[2] |
| 分子式 |
C15H18O8
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|---|---|---|
| 分子量 |
326.3
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| 精确质量 |
326.1
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| 元素分析 |
C, 55.21; H, 5.56; O, 39.23
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| CAS号 |
33570-04-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
73581
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
651.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
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| 闪点 |
247.5±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
-0.45
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| tPSA |
119.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
650
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O=C(O1)C[C@@]2([C@]1([H])C[C@]3(C(C)(C)C)O)[C@@]34[C@](OC([C@@H]4O)=O)([H])OC2=O
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| InChi Key |
MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18O8/c1-12(2,3)14(20)4-6-13(5-7(16)21-6)10(19)23-11-15(13,14)8(17)9(18)22-11/h6,8,11,17,20H,4-5H2,1-3H3/t6-,8-,11-,13-,14+,15+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,4R,7R,8S,9R,11S)-9-tert-butyl-7,9-dihydroxy-3,5,12-trioxatetracyclo[6.6.0.01,11.04,8]tetradecane-2,6,13-trione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0647 mL | 15.3233 mL | 30.6466 mL | |
| 5 mM | 0.6129 mL | 3.0647 mL | 6.1293 mL | |
| 10 mM | 0.3065 mL | 1.5323 mL | 3.0647 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02425436 | Completed | Drug: Ginkgo Biloba Extract Other: Placebo |
Intrauterine Growth Restriction (IUGR) |
Assiut University | May 2014 | Phase 2 |
| NCT03475823 | Completed | Dietary Supplement: Ginkgo biloba Dietary Supplement: Placebo control |
Affect Neuroimaging |
Northumbria University | February 17, 2017 | Not Applicable |
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
