| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thrombin (coagulation factor IIa). Bivalirudin TFA binds directly and reversibly to the active site of thrombin, inhibiting its enzymatic activity. Unlike heparin, which requires antithrombin III as a cofactor, bivalirudin directly inhibits thrombin independent of antithrombin III. It inhibits both free and clot-bound thrombin, providing consistent anticoagulant effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
比伐卢定对凝血酶活性具有强效抑制作用。当与低浓度（70 ng/mL）的依替巴肽（8 mg/mL）联用时，比伐卢定可显著降低凝血酶（0.2 U/mL）诱导的血小板聚集约90%。该化合物在浓度高达10 μmol/L时对凝血酶生成试验（TGA）参数无影响。它能促进髓过氧化物酶（MPO）与牛主动脉内皮细胞（BAEC）的结合，从而导致功能改变，例如一氧化氮（NO）消耗增加和MPO介导的氧化还原修饰增强。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，该药物能有效预防大鼠体内抗肝素/PF4抗体IgG水平升高。毒代动力学评估显示，在测试剂量下该药物具有良好的安全性，但较高剂量会导致死亡。在临床应用中，已开展了四期临床试验，比较了该药物与替格瑞洛和氯吡格雷等替代药物的抗血栓作用。比伐卢定广泛用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的抗凝治疗。
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| 酶活实验 |
体外凝血酶抑制试验采用纯化的人凝血酶和显色底物进行。将不同浓度的比伐卢定TFA（0.1-1000 nM）与凝血酶（0.5-1.0 U/mL）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，0.1% BSA）中于37°C孵育10-30分钟。加入显色底物（例如S-2238），并通过测量405 nm处的吸光度监测底物水解速率。IC50值由抑制曲线计算得出。血小板聚集试验采用富血小板血浆（PRP），在比伐卢定TFA和依替巴肽存在下，用凝血酶（0.2 U/mL）刺激PRP。
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| 细胞实验 |
细胞检测通常测量凝血酶诱导的血小板聚集的抑制情况。人血小板富集血浆 (PRP) 由柠檬酸盐抗凝全血经离心制备。PRP 与不同浓度的比伐卢定 TFA (0-1000 ng/mL) 在 37°C 下预孵育 5-10 分钟。加入凝血酶 (0.2 U/mL) 诱导血小板聚集，并使用血小板聚集仪监测聚集情况。聚集抑制率以对照组（仅含凝血酶）为基准计算。70 ng/mL 的比伐卢定 TFA 与依替巴肽 (8 mg/mL) 联用可抑制约 90% 的血小板聚集。
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| 动物实验 |
在动物模型中，比伐卢定TFA通常通过静脉注射给药。在大鼠研究中，评估该化合物抑制抗肝素/PF4抗体IgG水平升高的能力。剂量选择基于毒代动力学评估。终点指标包括抗体滴度测定、凝血参数（aPTT、PT、凝血酶时间）和存活率。较高剂量可能导致死亡，从而确定治疗窗。在血栓模型中，诱导动脉或静脉血栓形成，并评估比伐卢定的抗血栓疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉注射后，比伐卢定呈线性药代动力学特征。1 mg/kg 的推注剂量后，以 2.5 mg/kg/hr 的速率持续静脉输注 4 小时，平均稳态浓度为 12.3 ± 1.7 mcg/mL。比伐卢定主要通过肾脏途径（20%）和蛋白水解作用从血浆中清除。 0.2 L/kg 3.4 mL/min/kg [肾功能正常] 3.4 mL/min/kg [轻度肾功能不全] 2.7 mL/min/kg [中度肾功能不全] 2.8 mL/min/kg [重度肾功能不全] 1 mL/min/kg [透析依赖患者] 代谢/代谢物 80% 蛋白质水解 生物半衰期 肾功能正常：25 分钟（正常情况下） 肌酸清除率 10-29 mL/min：57 分钟 透析依赖患者：3.5 小时 比伐卢定 TFA 是一种分子量为 2294.34 的肽。它极易溶于水（90 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO）（≥31 mg/mL）。作为一种肽类药物，它在人体内半衰期约为25分钟，且能迅速从血液循环中清除。它经蛋白水解酶代谢，并通过肾脏排泄。与游离碱相比，三氟乙酸盐形式的溶解度和稳定性均有所提高。粉末形式应在-20°C下保存长达3年，溶液形式应在-20°C下保存长达6个月。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用比伐卢定的信息。由于该药为口服吸收，建议使用其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 除凝血酶和红细胞外，比伐卢定不与血浆蛋白结合。 大鼠毒代动力学评估表明，在测试剂量下具有良好的安全性，但较高剂量会导致死亡。作为一种临床使用的抗凝剂，比伐卢定具有良好的安全性。常见不良反应包括出血并发症。本品禁用于有活动性出血或对该药物过敏的患者。该化合物仅供非临床研究使用，未获准用于人体治疗。操作过程中应遵守标准安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
比伐卢定是一种由20个氨基酸组成的合成肽，其氨基酸序列如下：D-Phe、Pro、Arg、Pro、Gly、Gly、Gly、Gly、Asn、Gly、Asp、Phe、Glu、Glu、Ile、Pro、Glu、Glu、Tyr和Leu。它是水蛭素（一种存在于医用水蛭唾液中的天然药物）的同系物，是一种特异性可逆性凝血酶抑制剂，用作抗凝剂。它既是抗凝剂，也是EC 3.4.21.5（凝血酶）抑制剂。比伐卢定是一种由20个氨基酸残基组成的合成肽（凝血酶抑制剂），可逆性抑制凝血酶。一旦与活性位点结合，凝血酶就无法激活纤维蛋白原形成纤维蛋白，而纤维蛋白的形成是血栓形成的关键步骤。它通过静脉注射给药。由于比伐卢定可引起血液淤滞，因此监测血细胞比容、活化部分凝血酶原时间、国际标准化比值和血压的变化至关重要。比伐卢定是一种由20个氨基酸组成的合成肽，具有凝血酶特异性抗凝血特性。比伐卢定可逆地与凝血酶（包括游离凝血酶和血栓结合凝血酶）的催化位点和阴离子结合位点结合，从而阻止纤维蛋白、因子XIIIa和其他凝血因子的形成和活化。该药主要用于冠状动脉成形术，并常与阿司匹林联合用于治疗不稳定型心绞痛患者。比伐卢定三氟乙酸盐是比伐卢定的三氟乙酸盐形式，比伐卢定是一种由20个氨基酸组成的合成肽，具有凝血酶特异性抗凝血活性。静脉注射后，比伐卢定可逆性地与凝血酶（包括游离凝血酶和血栓结合凝血酶）的催化位点和阴离子结合位点结合，从而阻止纤维蛋白、因子XIIIa和其他凝血因子的形成和激活。比伐卢定主要用于冠状动脉成形术，常与阿司匹林联合用于不稳定型心绞痛患者。药物适应症：用于治疗肝素诱导的血小板减少症和预防血栓形成。比伐卢定适用于接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，以及因不稳定型心绞痛或非ST段抬高型心肌梗死而患有中高危急性冠脉综合征并计划接受PCI的患者。 FDA标签显示，Angiox适用于接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的成年患者，包括接受急诊PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者。Angiox也适用于计划接受急诊或早期介入治疗的不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死（UA/NSTEMI）成年患者。Angiox应与阿司匹林和氯吡格雷联合使用。治疗动脉粥样硬化和血栓形成的作用机制：Angiox通过与凝血酶的催化位点和阴离子结合位点结合来抑制凝血酶活性。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在血栓形成过程中起着核心作用。它将纤维蛋白原裂解成纤维蛋白单体，并将因子XIII激活为因子XIIIa，使纤维蛋白形成共价交联框架，从而稳定血栓。凝血酶还能激活因子V和VIII，促进凝血酶的进一步生成并激活血小板，刺激其聚集和颗粒释放。
药效学 比伐卢定通过直接且特异性地结合循环和血栓结合凝血酶的催化位点和阴离子结合位点，发挥其对凝血酶的抑制作用。比伐卢定的作用是可逆的，因为凝血酶会缓慢地裂解凝血酶-比伐卢定键，从而恢复凝血酶的活性位点。 比伐卢定TFA是抗凝药物比伐卢定的三氟乙酸盐形式。它以Angiomax和Angiox等商品名上市。比伐卢定于2000年获得FDA批准，用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的抗凝治疗。三氟乙酸盐主要用于研究领域，因为它具有更佳的溶解性和操作性能。它以白色至类白色粉末形式供应，纯度≥99%。比伐卢定是水蛭素的合成类似物，水蛭素是一种天然存在于水蛭唾液中的抗凝血剂。 |
| 分子式 |
C98H138N24O33
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|---|---|
| 分子量 |
2180.285343647
|
| 精确质量 |
2178.985
|
| CAS号 |
1191386-55-6
|
| 相关CAS号 |
Bivalirudin;128270-60-0
|
| PubChem CID |
16129704
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.675
|
| LogP |
-2.24
|
| tPSA |
902
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
28
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
35
|
| 可旋转键数目(RBC) |
67
|
| 重原子数目 |
155
|
| 分子复杂度/Complexity |
4950
|
| 定义原子立体中心数目 |
16
|
| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H]5CCCN5C(=O)[C@@H](CC6=CC=CC=C6)N
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| InChi Key |
OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C98H138N24O33/c1-5-52(4)82(96(153)122-39-15-23-70(122)92(149)114-60(30-34-79(134)135)85(142)111-59(29-33-78(132)133)86(143)116-64(43-55-24-26-56(123)27-25-55)89(146)118-67(97(154)155)40-51(2)3)119-87(144)61(31-35-80(136)137)112-84(141)58(28-32-77(130)131)113-88(145)63(42-54-18-10-7-11-19-54)117-90(147)66(45-81(138)139)110-76(129)50-107-83(140)65(44-71(100)124)109-75(128)49-106-73(126)47-104-72(125)46-105-74(127)48-108-91(148)68-21-13-38-121(68)95(152)62(20-12-36-103-98(101)102)115-93(150)69-22-14-37-120(69)94(151)57(99)41-53-16-8-6-9-17-53/h6-11,16-19,24-27,51-52,57-70,82,123H,5,12-15,20-23,28-50,99H2,1-4H3,(H2,100,124)(H,104,125)(H,105,127)(H,106,126)(H,107,140)(H,108,148)(H,109,128)(H,110,129)(H,111,142)(H,112,141)(H,113,145)(H,114,149)(H,115,150)(H,116,143)(H,117,147)(H,118,146)(H,119,144)(H,130,131)(H,132,133)(H,134,135)(H,136,137)(H,138,139)(H,154,155)(H4,101,102,103)/t52-,57+,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,82-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-4-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL (~21.79 mM)
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~13.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (21.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4587 mL | 2.2933 mL | 4.5865 mL | |
| 5 mM | 0.0917 mL | 0.4587 mL | 0.9173 mL | |
| 10 mM | 0.0459 mL | 0.2293 mL | 0.4587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparison of Anticoagulation Prolongation vs. no Anticoagulation in STEMI Patients After Primary PCI
CTID: NCT03664180
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2023-05-03
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