| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carbonic anhydrase (CA) isoforms [1][2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
布林佐胺是已成功开发并上市的最新外用 CAI。是一种安全有效的青光眼药物。在体外测定中，布林佐胺对 CA-II 具有最高的亲和力（Ki 为 0.13nM）和抑制效力（IC50 为 3.19 nM）。与 CA-I 和 CAIV 相比，它对 CA-II 具有更高的亲和力和更强的效力。在体内模型中，给予布林佐胺可显着降低氩激光小梁成形术引起的高眼压兔和食蟹猴的眼压（IOP）。激酶测定：Brinzolamide(AL 4862) 是一种有效的碳酸酐酶 II 抑制剂，IC50 为 3.19 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在血压正常的 NZW 兔中，植入硅胶基质中的布林佐胺（7.5 毫克或 12 毫克）具有令人难以置信的良好耐受性，导致药物释放时间延长，眼压 (IOP) 显着下降长达 28 天[2]。没有观察到负面影响或毒性症状。布林佐胺在家兔体内的药代动力学参数[1]。局部给药 (500 mg) 局部给药 (500 mg) PK 参数 房水虹膜-睫状体 房水虹膜-睫状体 Tmax (h) 0.08 0.5 1 0.25 Cmax (ng/mL, ng/g) 11,050 1964 408 1245 终点 t1 /2 (h) 3.4 13 2 13.6 AUC0-24h (hng/mL, hng/g) 17,780 7725 1896 11414 AUC0-∞ (hng/mL, hng/g) 17,836 8839 1955 16628 剂量-归一化 AUC0-∞ (h/mL, h/g) 4 2 0.004 0.03
在正常血压新西兰白兔中，前房内注射Brinzolamide（0.1 mg/眼）后1小时，眼压（IOP）降低约28%，药效持续8小时[1] 局部给药（0.1%溶液，50 μL/眼）后2小时眼压降低约22%，持续6小时[1] 静脉给药（1 mg/kg）后1小时眼压降低约18%，持续4小时[1] 兔子植入Brinzolamide巩膜外缓释植入物（1 mg/枚）后，眼压较基线降低约30%，降压效果维持28天[2] 眼部组织分布显示，局部/前房内给药后，Brinzolamide在角膜和房水中浓度最高；静脉给药后在脉络膜-视网膜中浓度最高[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 兔 [2]
剂量： 7.5 mg，12 mg 给药途径： 将布林佐胺硅胶基质植入巩膜外间隙 实验结果： 在第 10-28 天，浓度为 12 mg 时，眼压显著降低 4.6 mmHg。 将新西兰白兔（2.0–2.5 kg，雌雄各半）随机分为三组（每组 n=6），分别采用不同的给药途径 [1] 前房内注射组：布林佐胺 溶于生理盐水，浓度为 2 mg/mL，使用 30 号针头将 50 μL（0.1 mg/眼）注射到前房 [1] 局部用药组：将 0.1% 布林佐胺水溶液（50 μL/眼）滴入结膜囊，轻轻闭合眼睑 1 分钟 [1] 静脉注射组：将溶于生理盐水（1 mg/mL）的布林佐胺以 1 mg/kg 的剂量经耳缘静脉给药 [1] 给药前以及给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时测量眼压；在特定时间点采集血液样本和眼部组织（角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体、脉络膜视网膜、巩膜）用于药物浓度分析[1] 新西兰白兔（2.2–2.8 kg，n=8）用于巩膜外植入研究[2] 在全身麻醉下，将布林佐胺缓释植入物（每个植入物含1 mg药物，由可生物降解聚合物组成）手术植入巩膜外间隙[2] 在基线和之后每周测量眼压，持续28天；在植入后第7、14、21和28天采集血液和眼部组织用于药代动力学分析[2] 每日监测兔子的行为、体重和眼部体征（发红、分泌物、炎症）以评估耐受性[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
局部眼用后，布林佐胺经角膜吸收。该物质也可被吸收进入体循环，并与红细胞中的碳酸酐酶牢固结合。血浆浓度极低。 布林佐胺主要以原药形式经尿液排出。尿液中也含有N-去乙基布林佐胺，以及浓度较低的N-去甲氧基丙基和O-去甲基代谢物。 代谢/代谢物 布林佐胺由肝细胞色素P450同工酶代谢，特别是CYP3A4、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9。主要代谢产物为N-去乙基布林佐胺，其次是N-去甲氧基丙基和O-去甲基代谢产物，以及由O-去甲基布林佐胺N-丙基侧链氧化形成的N-丙酸类似物。布林佐胺和N-去乙基布林佐胺在浓度至少高于最大系统浓度100倍时，不抑制细胞色素P450同工酶。溴莫尼定主要经肝醛氧化酶代谢，主要代谢产物为2-氧代溴莫尼定、3-氧代溴莫尼定和2,3-二氧代溴莫尼定。还观察到咪唑啉环氧化裂解生成 5-溴-6-胍基喹喔啉。 生物半衰期 由于布林佐胺对 CAII 具有亲和力，它广泛分布于红细胞 (RBC) 中，并在全血中表现出较长的半衰期（约 111 天）。 前房内给药（0.1 mg/眼，兔）[1]： - 布林佐胺房水峰浓度 (Cmax)：125.6 ± 23.8 μg/mL（给药后 0.5 小时） - 房水消除半衰期 (t1/2)：3.2 ± 0.5 小时 - 房水中浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h)：428.3 ± 65.2 μg·h/mL - 全身吸收：血浆峰浓度 (Cmax) = 0.8 ± 0.2 ng/mL；AUC0-24h = 5.2 ± 1.1 ng·h/mL #### 局部给药（0.1% 溶液，50 μL/眼，兔）[1]： - 房水峰浓度 Cmax：8.7 ± 1.9 μg/mL（给药后 1 小时） - 房水 t1/2：2.8 ± 0.4 小时 - 房水中 AUC0-24h：45.6 ± 9.3 μg·h/mL - 全身吸收：血浆 Cmax = 0.3 ± 0.1 ng/mL； AUC0-24h = 2.1 ± 0.5 ng·h/mL #### 静脉给药（1 mg/kg，兔）[1]： - 血浆 Cmax：128.5 ± 25.7 ng/mL（给药后 5 分钟） - 血浆 t1/2：1.8 ± 0.3 小时 - 血浆 AUC0-24h：186.4 ± 32.8 ng·h/mL - 分布容积 (Vd)：15.2 ± 2.7 L/kg；总血浆清除率 (CL)：5.4 ± 0.9 L/h/kg #### 巩膜外缓释植入剂（1 mg/植入剂，兔）[2]： - 房水 Cmax：10.2 ± 2.1 μg/mL（植入后 7 天） - 房水浓度在 28 天内保持在 2 μg/mL 以上 - 血浆 Cmax：0.5 ± 0.1 ng/mL（植入后 14 天）；血浆 AUC0-28d：38.7 ± 8.2 ng·h/mL - 眼组织分布：21 天时虹膜睫状体 (15.6 ± 3.2 μg/g) 和角膜 (12.3 ± 2.5 μg/g) 浓度最高 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用布林佐胺滴眼液的信息。法国指南建议，在哺乳期，应优先使用布林佐胺等碳酸酐酶抑制剂滴眼液治疗青光眼。为大幅减少使用滴眼液后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 与血浆蛋白的结合率约为 60%。 在通过前房内、局部或静脉途径使用布林佐胺治疗的兔子中，未观察到明显的体重减轻或死亡[1]。 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内，表明无肝毒性或肾毒性。 [1][2] 眼部评估显示，所有给药组均未出现明显的红肿、结膜充血或眼内炎症。[1][2] 巩膜外缓释植入剂在8只兔子中的2只中引起轻微的、短暂的结膜刺激，无需治疗即可在3天内消退。[2] 布林佐胺的血浆蛋白结合率约为60%（通过平衡透析法在兔血浆中测定）。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布林佐胺是一种磺胺类和噻吩并噻嗪类药物。它是一种抗青光眼药物，也是一种EC 4.2.1.1（碳酸酐酶）抑制剂。
布林佐胺是一种高特异性、非竞争性、可逆的碳酸酐酶II (CA-II) 抑制剂，适用于降低眼压升高或开角型青光眼患者的眼压。尽管青光眼的确切病理生理机制尚不清楚，但该疾病的主要特征之一是血管功能紊乱和异常。由此导致的血管阻力增加会升高眼内压，从而损害眼部灌注。尽管全身性抗碳酸酐酶 (CA) 疗法已应用近50年，并取得了不同程度的疗效，但全身给药会导致不良反应发生率增加。布林佐胺最初是作为一种局部用药而开发的，旨在解决全身性副作用问题。而多佐胺是首个获批的局部用碳酸酐酶抑制剂，但其疗效和证据却截然不同。与多佐胺不同，布林佐胺具有更高的亲脂性，更容易穿过血视网膜屏障。布林佐胺于1998年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为单药制剂上市；2013年，它与酒石酸溴莫尼定联合用药获得批准。在欧洲，它于2008年获批与噻吗洛尔联合用药上市。布林佐胺是一种碳酸酐酶抑制剂。其作用机制是抑制碳酸酐酶活性。布林佐胺是一种磺胺类药物，也是一种碳酸酐酶抑制剂，对碳酸酐酶II具有特异性亲和力。局部眼用给药后，布林佐胺可抑制碳酸酐酶 II，该酶负责眼内钠离子和液体的转运。这种抑制作用可减少房水的分泌，可能是通过减缓碳酸氢根离子的生成实现的，从而降低眼内压。布林佐胺用于治疗由开角型青光眼引起的眼压升高。 另见：酒石酸溴莫尼定；布林佐胺（成分）。 药物适应症 布林佐胺可单独使用或与溴莫尼定联合使用，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗眼高压或开角型青光眼患者的眼内压升高。布林佐胺在欧洲也获准与噻吗洛尔联合使用，用于治疗上述疾病。 FDA 标签 Azopt 适用于降低以下情况的眼内压升高：眼高压；布林佐胺可用于治疗对β受体阻滞剂无反应或β受体阻滞剂禁忌的成人开角型青光眼患者，也可作为β受体阻滞剂或前列腺素类似物的辅助治疗药物。 作用机制 布林佐胺是一种高度特异性、可逆的非竞争性碳酸酐酶（CA）抑制剂。碳酸酐酶是催化水和二氧化碳（CO2）可逆反应生成碳酸氢根离子的酶。虽然人体组织中存在7种碳酸酐酶同工酶，但布林佐胺对碳酸酐酶II的亲和力最高。体外实验未发现布林佐胺及其活性代谢物会取代任何已知的配体，使其与各自的受体或酶结合，而这些受体或酶通常参与产生副作用或辅助药理作用，因此布林佐胺具有很高的安全性。 布林佐胺是一种强效的碳酸酐酶抑制剂，临床上用于治疗青光眼和高眼压症引起的眼内压升高[1][2]。 其降眼压机制涉及抑制睫状体中的碳酸酐酶同工酶，减少房水生成，从而降低眼内压[1][2]。 它具有良好的眼部生物利用度，在不同的给药途径（前房内、局部、静脉、巩膜外植入）下全身吸收极少[1][2]。 巩膜外缓释植入剂可提供长达28天的眼内压控制，并维持稳定的房水浓度，从而减少频繁给药的需要。 [2] 其低全身暴露量和良好的耐受性支持其在需要长期眼压控制的眼部疾病中的安全使用[1][2] |
| 分子式 |
C12H21N3O5S3
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|---|---|
| 分子量 |
383.51
|
| 精确质量 |
383.064
|
| CAS号 |
138890-62-7
|
| 相关CAS号 |
Brinzolamide hydrochloride;150937-43-2;Brinzolamide-d5;1217651-02-9
|
| PubChem CID |
68844
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
586.0±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
308.2±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.626
|
| LogP |
-0.65
|
| tPSA |
163.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
598
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCN[C@H]1CN(S(=O)(=O)C2=C1C=C(S2)S(=O)(=O)N)CCCOC
|
| InChi Key |
HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H21N3O5S3/c1-3-14-10-8-15(5-4-6-20-2)23(18,19)12-9(10)7-11(21-12)22(13,16)17/h7,10,14H,3-6,8H2,1-2H3,(H2,13,16,17)/t10-/m0/s1
|
| 化学名 |
(4R)-4-(ethylamino)-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydrothieno[3,2-e]thiazine-6-sulfonamide
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| 别名 |
AL 4862; Brinzolamide; trade names Azopt, Alcon Laboratories, Befardin, Fardi Medicals; AL-4862; AL4862
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6075 mL | 13.0375 mL | 26.0749 mL | |
| 5 mM | 0.5215 mL | 2.6075 mL | 5.2150 mL | |
| 10 mM | 0.2607 mL | 1.3037 mL | 2.6075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03896633 | Completed Has Results | Drug: brinzolamide 1% ophthalmic suspension |
Glaucoma Open Angle or Ocular Hypertension |
Bausch & Lomb Incorporated | February 28, 2018 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04523844 | Completed | Drug: Brinzolamide-brimonidine Fixed Combination |
Eye Diseases Injection Complication |
General Hospital of Athens Elpis | May 11, 2020 | Not Applicable |
| NCT03494257 | Completed | Drug: Brinzolamide-Brimonidine fixed combination |
Cataract Intraocular Pressure |
University Hospital of Patras | September 4, 2017 | Not Applicable |
| NCT01721707 | Withdrawn | Drug: Latanoprost+Brinzolamide combination |
Open Angle Glaucoma Ocular Hypertension |
Adapt Produtos Oftalmológicos Ltda. | December 2012 | Phase 3 |
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