| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
monoamine oxidase (MAO); KDM1/lysine-specific demethylase 1 (LSD1)
Tranylcypromine hemisulfate targets monoamine oxidase (MAO), including MAO-A with an IC50 of 0.8 μM and MAO-B with an IC50 of 0.3 μM[1] Tranylcypromine hemisulfate targets lysine-specific demethylase 1 (LSD1) with an IC50 of 2.5 μM[2,3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
反苯环丙明（10 nM 至 10 μM）独立于神经胶质细胞，具有神经保护作用，可抵抗人类 Aβ (1-42) 寡聚物产生的毒性。反苯环丙胺 (100 μM) 可以显着保护 RGC 免受氧化应激和谷氨酸神经毒性诱导的细胞凋亡的影响。在谷氨酸 (Glu) 诱导的应激环境下，反苯环丙明会增加丝裂原激活蛋白激酶 12 (p38 MAPKγ) 的表达。此外，反苯环丙明可改变 p38 MAPKγ 活性以增加 RGC 存活率 [3]。
Aβ(1-42)（20 μM）处理的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（1–10 μM）剂量依赖性提高细胞活力20–45%，减少活性氧（ROS）生成30–55%，抑制细胞凋亡（膜联蛋白V阳性细胞比例降低35–60%）[1] - 蛋白质免疫印迹（Western blot）分析显示，该化合物（10 μM）在Aβ(1-42)处理的SH-SY5Y细胞中，使Bcl-2表达上调2.0倍，Bax表达下调50%，同时减少半胱天冬酶-3（caspase-3）的剪切[1] - 从子宫内膜异位症患者分离的人子宫内膜基质细胞（HESCs）中，半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（5–20 μM）浓度依赖性抑制细胞增殖30–50%，抑制细胞迁移40–65%[2] - 氧化应激（H₂O₂，100 μM）处理的原代视网膜神经节细胞（RGCs）中，半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（2–10 μM）提高细胞存活率25–40%，降低p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的磷酸化水平（p-p38）40–55%[3] - 该化合物（10 μM）孵育正常SH-SY5Y细胞、HESCs或RGCs 24小时后，未对细胞活力产生影响[1,2,3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
反苯环丙明治疗改善了剂量依赖性全身性痛觉过敏，并显着减小了诱发子宫内膜异位症小鼠的病变大小。此外，反苯环丙明治疗可降低对血管生成、增殖和 H3K4 甲基化等生物标志物的免疫反应，从而导致 EMT 并抑制病变生长 [2]。 NMDA 诱导的视网膜损伤后，反苯环丙胺半硫酸盐 (500 mM) 注射可抑制大鼠视网膜的形态变化，抑制 caspase 3 活性，并恢复视网膜中的 p38 MAPKγ。这些神经保护作用是在细胞内凋亡信号通路上观察到的。表达，并降低 NMDA 的神经毒性，从而提高视网膜损伤后 RGC 的存活率 [3]。 BrdU 免疫组织化学显示，反苯环丙胺半硫酸盐 (10 μg/g) 导致所检查的组合脑区域中标记细胞的近似且显着的倍增。小脑细胞增殖最显着的增加是由反苯环丙明引起的[4]。
Aβ(1-42)诱导神经毒性小鼠模型：半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate） 以5 mg/kg/天剂量腹腔注射，连续7天，改善小鼠空间学习记忆能力（Morris水迷宫实验：逃避潜伏期缩短40%），减少Aβ(1-42)诱导的海马区神经元丢失35%[1] - 诱导性子宫内膜异位症小鼠模型：半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate） 以10 mg/kg/天剂量口服，连续21天，使子宫内膜异位病灶体积缩小50%，缓解全身性痛觉过敏（热撤退潜伏期延长30%）[2] - 视网膜缺血再灌注（I/R）损伤大鼠模型：半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate） 3 mg/kg腹腔注射（缺血前30分钟给药），保护RGC存活（存活率提高45%），改善视觉功能（闪光视觉诱发电位振幅提高35%）[3] - 视网膜组织Western blot分析显示，该化合物使p-p38水平降低50%，脑源性神经营养因子（BDNF）表达上调1.8倍[3] - 成年金鱼模型：半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate） 2 mg/kg/天腹腔注射，连续14天，使端脑内细胞增殖（BrdU阳性细胞）增加30%，视顶盖内新生细胞迁移减少25%[4] |
| 酶活实验 |
单胺氧化酶（MAO）在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着核心作用，而MAO抑制剂（MAOIs）是目前研究的抗抑郁药物，其对神经退行性疾病具有神经保护作用。在本工作中，测试了MAOIs，如tranylcypomine[反式-（+）-2-苯基环丙烷胺，TCP]及其酰胺衍生物，TCP丁酰胺（TCP But）和TCP乙酰胺（TCP Ac），其保护用合成淀粉样蛋白-β（Aβ）-（1-42）寡聚物（100 nM）攻击的皮层神经元48小时的能力。TCP以浓度依赖的方式显著防止了Aβ诱导的神经元死亡，并且仅在10µM时具有最大保护作用。TCP-But在1µM的混合神经元培养物中具有最大的保护作用，与TCP相比浓度较低，而新的衍生物TCP-Ac比TCP和TCP-But更有效，并在纳摩尔浓度（100 nM）下显著保护皮层神经元免受aβ毒性的影响。用硫黄素-T（Th-T）荧光测定原纤维形成的实验表明，TCP及其酰胺衍生物以浓度依赖的方式影响Aβ聚集过程的早期事件。TCP-Ac比TCP-But和TCP更有效地通过延长滞后期来减缓Aβ（1-42）聚集体的形成。在我们的实验模型中，Aβ（1-42）低聚物与TCP-Ac共同孵育能够几乎完全防止Aβ诱导的神经退行性变。这些结果表明，抑制Aβ寡聚物介导的聚集显著有助于TCP-Ac的整体神经保护活性，也增加了TCP，特别是新化合物TCP-Ac，可能代表在AD中产生神经保护的新药理学工具的可能性[1]。
MAO抑制实验：将系列浓度的半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate） 与重组人MAO-A/MAO-B、荧光底物（MAO-A用酪胺，MAO-B用苯乙胺）在实验缓冲液中37°C孵育60分钟。通过荧光光谱法（激发波长340 nm，发射波长460 nm）检测荧光产物释放量，相对于溶媒对照组计算抑制率，非线性回归确定IC50值[1] - LSD1抑制实验：纯化重组LSD1与半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（0.5–20 μM）、组蛋白H3肽底物（H3K4me2）及反应缓冲液在37°C孵育40分钟。采用特异性抗体ELISA试剂盒检测去甲基化产物，根据浓度-效应曲线计算IC50[2,3] |
| 细胞实验 |
RGCs（视网膜神经节细胞）的凋亡[3]
如前所述进行RGC细胞凋亡的评估。简言之，用含有2.4 mM CaCl2和20 mM HEPES（不含镁）的Hanks平衡盐溶液洗涤原代培养的RGCs两次（在37°C下孵育15分钟）；从洗涤溶液中省略镁以避免阻断NMDA受体。32随后，将RGCs在含有2.4 mM CaCl2和20 mM HEPES的HBSS中，在37°C下，在300μM谷氨酸和10μM甘氨酸（NMDA受体的辅激活剂）中孵育2小时。用谷氨酸处理后，RGCs在不含任何神经营养因子（如毛喉素、BDNF、CNTF或bFGF）的相同培养基中在37°C下培养22小时。氧化应激诱导的细胞死亡是通过添加50μM过氧化氢（H2O2）和含有B27补充AO的营养添加剂30分钟，然后将细胞孵育24小时来实现的。与谷氨酸或H2O2同时给药特氨酰环丙胺（100μM）和沃特曼宁（100 nM），而在诱导细胞凋亡前24小时加入S2101、BIRB796（10μM，编号S1574）和SB203580（10μM）。随后，在检测细胞凋亡之前，将处理过的RGCs孵育24小时 通过将RGCs与1.0μg/mL Hoechst 33342孵育15分钟来检测细胞凋亡。使用IX71荧光显微镜观察荧光图像，并且从96孔板获得至少6个图像/孔。如前所述，30，31用Hoechst染料染色的碎裂或收缩的细胞核被算作凋亡神经元，圆形/光滑的细胞核被认为是健康的神经元。对于每种情况，使用MetaMorph成像软件对200多个神经元进行计数，以最大限度地减少测量偏差。 SH-SY5Y细胞Aβ(1-42)毒性实验：SH-SY5Y细胞以每孔5×10³个细胞接种于96孔板，过夜孵育。用半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（1、3、10 μM）预处理细胞1小时，再加入Aβ(1-42)（20 μM）孵育24小时。MTT法检测细胞活力，DCFH-DA荧光检测ROS生成，膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡；Western blot检测Bcl-2、Bax及caspase-3表达[1] - HESC增殖迁移实验：HESCs以每孔1×10⁴个细胞接种于96孔板（增殖实验）或6孔板（迁移实验），加入半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（5、10、20 μM）培养48小时。CCK-8法检测增殖，Transwell实验（结晶紫染色迁移细胞）检测迁移能力[2] - RGC氧化应激实验：从大鼠视网膜分离原代RGCs，接种于96孔板。用半硫酸盐反苯环丙胺（Tranylcypromine hemisulfate）（2、5、10 μM）预处理1小时，再用H₂O₂（100 μM）处理24小时。钙黄绿素-AM染色检测细胞存活，Western blot检测p-p38表达[3] |
| 动物实验 |
方法：[2]
本实验使用了47只雌性C57BL/6小鼠。除随机选择的假手术组（M）和特异性对照组（S）小鼠外，所有小鼠均接受了子宫内膜异位症诱导手术。设置S组的主要目的是确保TC治疗组小鼠全身性痛觉过敏的减轻并非由于TC的任何镇痛作用，而是由于TC对子宫内膜异位症的特异性治疗作用。术后两周，将接受手术的小鼠进一步随机分为3组：1）未治疗组（U）；2）低剂量TC组（L）；3）高剂量TC组（H）。S组接受与H组相同的治疗。治疗两周后，处死所有小鼠，收集其异位子宫内膜组织，并进行免疫组织化学分析。在诱导、治疗和处死前，所有小鼠均进行了热板试验。病灶大小、热板潜伏期、增殖标志物、血管生成标志物、H3K4甲基化标志物以及上皮-间质转化（EMT）标志物的免疫反应性。 结果：[2] 在诱导子宫内膜异位症的小鼠中，TC治疗显著且大幅缩小了病灶大小，并以剂量依赖的方式改善了全身性痛觉过敏。此外，TC治疗降低了增殖标志物、血管生成标志物和H3K4甲基化标志物的免疫反应性，从而抑制了EMT和病灶生长。 小鼠Aβ(1-42)神经毒性模型：将Aβ(1-42)（1 μg/只）脑室内注射到8周龄雄性C57BL/6小鼠体内以诱导神经毒性。将反式环丙胺半硫酸盐（5 mg/kg）溶于生理盐水中，每日腹腔注射一次，连续7天。对照组小鼠接受生理盐水注射。采用莫里斯水迷宫实验评估认知功能，并采集海马组织进行组织学分析[1] - 小鼠子宫内膜异位症模型：将子宫组织碎片植入6周龄雌性BALB/c小鼠体内，诱导子宫内膜异位症。术后两周，将反式环丙胺半硫酸盐（10 mg/kg/天）悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液中，连续21天口服给药。处死小鼠后测量病灶体积，并评估热缩足潜伏期以评价痛觉过敏[2] - 大鼠视网膜缺血/再灌注损伤模型：将12周龄雄性Sprague-Dawley大鼠麻醉后，夹闭颈内动脉60分钟以诱导视网膜缺血，随后进行7天的再灌注。将反式环丙胺半硫酸盐（3 mg/kg）溶于生理盐水中，于缺血前 30 分钟腹腔注射。采用免疫荧光染色评估视网膜神经节细胞（RGC）存活率，并采用闪光视觉诱发电位评估视觉功能[3]。 - 成年金鱼神经发生模型：将成年金鱼（5-7 cm）腹腔注射反式环丙胺半硫酸盐（2 mg/kg/天），持续 14 天。在安乐死前 2 小时注射 BrdU（50 mg/kg）以标记增殖细胞。对脑组织进行切片，并通过免疫荧光检测 BrdU 阳性细胞，以评估增殖和迁移[4]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期 21 天的小鼠重复给药研究中，口服反式环丙胺半硫酸盐（10 mg/kg/天）未引起体重、食物摄入量或血清 ALT、AST、肌酐水平的显著变化[2]
- 在大鼠中，腹腔注射该化合物（3 mg/kg）7 天后，主要器官（肝脏、肾脏、大脑、视网膜）的肉眼病理检查未观察到明显异常[3] - 该化合物对 MAO 表现出轻微的可逆性抑制作用，与富含酪胺的食物同时服用可能导致高血压危象（在临床相关性讨论中提及）[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫酸反苯环丙胺是反苯环丙胺的硫酸盐形式，反苯环丙胺是一种口服生物利用度高、非选择性、不可逆、非肼类单胺氧化酶 (MAO) 和赖氨酸特异性去甲基酶 1 (LSD1/BHC110) 抑制剂，具有抗抑郁和抗焦虑活性，并可能具有抗肿瘤活性。口服后，反苯环丙胺通过抑制 MAO 发挥其抗抑郁和抗焦虑作用。MAO 是一种催化单胺类神经递质（包括血清素、去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺）分解的酶。这会增加这些神经递质的浓度和活性。反苯环丙胺通过抑制 LSD1 发挥其抗肿瘤作用。抑制 LSD1 可阻止 LSD1 靶基因的转录。 LSD1 是一种黄素依赖性单胺氧化还原酶和组蛋白去甲基酶，在多种癌症中表达上调，并在肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭中发挥关键作用。
丙胺是由苯丙胺侧链环化形成的。这种单胺氧化酶抑制剂可有效治疗重度抑郁症、心境恶劣障碍和非典型抑郁症。它对惊恐障碍和恐惧症也有效。 （摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994 年，第 311 页） 另见：硫酸反苯环丙胺（注释已移至）。 硫酸反苯环丙胺是一种非选择性不可逆的 MAO 抑制剂和 LSD1 可逆抑制剂[1,2,3] - 其神经保护机制包括抑制 MAO 介导的单胺降解、降低氧化应激、抑制细胞凋亡以及调节 Bcl-2/Bax/caspase-3 信号通路[1] - 该化合物通过抑制 LSD1 介导的子宫内膜间质细胞增殖和迁移发挥抗子宫内膜异位症作用[2] - 它通过抑制 p38 MAPK 磷酸化和上调 BDNF 表达来保护视网膜神经节细胞免受缺血再灌注损伤[3] - 反苯环丙胺硫酸半酯在临床上用作抗抑郁药，其其他药理活性表明其在阿尔茨海默病、子宫内膜异位症和视网膜疾病方面具有潜在的应用价值[1,2,3,4] |
| 分子式 |
C9H12NO₂S₀.₅
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|---|---|---|
| 分子量 |
182.23
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| 精确质量 |
133.09
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| 元素分析 |
C, 59.32; H, 6.64; N, 7.69; O, 17.56; S, 8.80
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| CAS号 |
13492-01-8
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| 相关CAS号 |
Tranylcypromine hydrochloride;1986-47-6;Tranylcypromine;155-09-9; 13492-01-8 (sulfate); 54779-58-7 (Cis_HCl); 4548-34-9 (HCl)
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| PubChem CID |
25267092
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.065g/cm3
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| 沸点 |
218.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
90.8ºC
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| 蒸汽压 |
0.127mmHg at 25°C
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| LogP |
4.831
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| tPSA |
135.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
197
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1[C@@H]([C@H]1N)C2=CC=CC=C2.C1[C@@H]([C@H]1N)C2=CC=CC=C2.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
BKPRVQDIOGQWTG-FKXFVUDVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C9H11N.H2O4S/c2*10-9-6-8(9)7-4-2-1-3-5-7;1-5(2,3)4/h2*1-5,8-9H,6,10H2;(H2,1,2,3,4)/t2*8-,9+;/m00./s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine; sulfuric acid (2:1)
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 20 mg/mL (109.75 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4876 mL | 27.4379 mL | 54.8757 mL | |
| 5 mM | 1.0975 mL | 5.4876 mL | 10.9751 mL | |
| 10 mM | 0.5488 mL | 2.7438 mL | 5.4876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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噻克索酮
反苯环丙胺
U-104
Benzenesulfonamide (Benzenesulphonamide, Benzosulfonamide)
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