| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 0.035 nM); Flt-4 (IC50 = 6 nM); Flt-1 (IC50 = 12 nM); Met (IC50 = 1.3 ± 1.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：XL184对RON和PDGFRβ具有弱抑制活性，IC50分别为124 nM和234 nM，对FGFR1具有低活性，IC50为5.294 μM。低浓度（0.1-0.5 μM）的 XL184 足以显着抑制 MPNST 细胞中的组成型和诱导型 Met 磷酸化及其由此产生的下游信号传导，并抑制 HGF 诱导的 MPNST 细胞迁移和侵袭。 XL184 还可显着抑制细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中的 Met 和 VEGFR2 磷酸化。虽然 0.1 μM 的 XL-184 对 MPNST 细胞的生长没有显着影响，但 5-10 μM 的 XL184 显着抑制 MPNST 细胞的生长。激酶测定：Cabozantinib (XL184, BMS-907351) 是一种有效的 VEGFR2 抑制剂，IC50 为 0.035 nM，还抑制 c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2 和 AXL，IC50 为 1.3 nM，分别为 4 nM、4.6 nM、12 nM/11.3 nM/6 nM、14.3 nM 和 7 nM。细胞测定：将细胞（ST88-14、STS26T 和 MPNST724）暴露于不同浓度的 XL184 中 48 小时。使用 CellTiter96 水性非放射性细胞增殖测定试剂盒通过 MTS 测定测定细胞生长。在 490 nm 波长处测量吸光度，处理细胞的吸光度值以未处理细胞吸光度的百分比表示。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对患有自发性胰岛肿瘤的 RIP-Tag2 小鼠进行 30 mg/kg XL184 治疗会破坏 83% 的肿瘤脉管系统，减少周细胞和空基膜套，导致广泛的瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，并减缓肿瘤脉管系统的再生停药后，与阻断 VEGFR 但不阻断 c-Met 的 XL999 相比，效果更显着，导致血管分布仅减少 43%，表明同时抑制 VEGFR 和其他功能相关受体酪氨酸激酶 (RTK) 会放大血管生成抑制。 XL184 还可以降低原发肿瘤的侵袭性并减少转移。 30 mg/kg/天的 XL184 可显着消除 SCID 小鼠中的人类 MPNST 异种移植物的生长和转移。 XL184 的给药可诱导乳腺、肺和神经胶质瘤模型中肿瘤生长的剂量依赖性抑制，与肿瘤和内皮细胞增殖减少以及细胞凋亡增加相关。单次口服剂量的 XL184 足以分别以 100 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量诱导 MDA-MB-231 荷瘤小鼠和 C6 荷瘤大鼠持续抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
除了抑制 c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2 和 AXL 外，IC50 值为 1.3 nM、4 nM、4.6 nM、12 nM/11.3 nM/6 nM、14.3 nM 和分别为 7 nM 的卡博替尼 (XL184、BMS-907351) 是一种有效的 VEGFR2 抑制剂。
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| 细胞实验 |
48 小时内，对细胞施加不同浓度的 XL184。使用 CellTiter96 水性非放射性细胞增殖检测试剂盒，MTS 检测可用于测量细胞生长。测量吸光度的波长为 490 nm，处理细胞的吸光度值表示为未处理细胞吸光度的百分比。
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| 动物实验 |
RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors
~60 mg/kg Oral gavage |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C28H24FN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
501.51
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| 精确质量 |
501.17
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| 元素分析 |
C, 67.06; H, 4.82; F, 3.79; N, 8.38; O, 15.95
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| CAS号 |
849217-68-1
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| 相关CAS号 |
Cabozantinib S-malate;1140909-48-3;Cabozantinib-d6;1802168-46-2;Cabozantinib hydrochloride;1817759-42-4;Cabozantinib-d4;1802168-53-1
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F
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| InChi Key |
ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H24FN3O5/c1-35-24-15-21-22(16-25(24)36-2)30-14-11-23(21)37-20-9-7-19(8-10-20)32-27(34)28(12-13-28)26(33)31-18-5-3-17(29)4-6-18/h3-11,14-16H,12-13H2,1-2H3,(H,31,33)(H,32,34)
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| 化学名 |
1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
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| 别名 |
Cabozantinib; XL-184; BMS-907351; BMS907351; XL184; XL 184; BMS 907351; Cabozantinib free base; trade name Cometriq
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 2.08 mg/mL (4.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 5: 2% DMSO +30%PEG 300 +5% Tween 80 +ddH2O: 2mg/mL Solubility in Formulation 6: 2.5 mg/mL (4.98 mM) in 0.5% CMC/saline water (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9940 mL | 9.9699 mL | 19.9398 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9940 mL | 3.9880 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9970 mL | 1.9940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04804813 | Active Recruiting |
Drug: Cabozantinib | Renal Cell Carcinoma | Takeda | March 29, 2021 | |
| NCT04868773 | Active Recruiting |
Drug: Cabozantinib Drug: TAS-102 |
CRC Metastatic Cancer |
University of California, Irvine | July 16, 2021 | Phase 1 |
| NCT04416646 | Active Recruiting |
Drug: Cabozantinib | Renal Cell Carcinoma | Istituto Oncologico Veneto IRCCS | February 27, 2019 | |
| NCT04400474 | Active Recruiting |
Drug: Cabozantinib 40 mg | Adenocarcinoma Paraganglioma |
Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos |
October 7, 2020 | Phase 2 |
| NCT05200143 | Active Recruiting |
Drug: Ipilimumab Drug: Cabozantinib |
Refractory Cutaneous Melanoma | Providence Health & Services | June 8, 2022 | Phase 2 |
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The multi-tyrosine kinase inhibitor, XL184, targeting MET and VEGFR2 abrogates MPNST migration, invasion, and angiogenesis. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3943-55. |
XL184 abrogates local and metastatic MPNST growth in vivo. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3943-55. |
VEGFR-2/c-Met-IN-1
T-1-MCPAB
VEGFR2-IN-4
VEGFR-2-IN-30
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