| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 0.035 nM); Flt-4 (IC50 = 6 nM); Flt-1 (IC50 = 12 nM); Met (IC50 = 1.3 ± 1.2 nM)
1. Cabozantinib (XL184; BMS907351; Cometriq) is a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor with the following IC50 values: MET: 1.3 nM, VEGFR2 (KDR): 0.035 nM, KIT: 4.6 nM, RET: 5.2 nM, AXL: 7 nM, FLT3: 11.3 nM [1] 2. It also inhibits ROS1 with an IC50 of 18.8 nM and Tie2 with an IC50 of 14.3 nM; no significant inhibition (IC50 > 1 μM) was observed against EGFR and HER2 [2] 3. For mutant MET (MET exon 14 skipping), Cabozantinib exhibited an IC50 of 2.1 nM, comparable to its activity against wild-type MET [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：XL184对RON和PDGFRβ具有弱抑制活性，IC50分别为124 nM和234 nM，对FGFR1具有低活性，IC50为5.294 μM。低浓度（0.1-0.5 μM）的 XL184 足以显着抑制 MPNST 细胞中的组成型和诱导型 Met 磷酸化及其由此产生的下游信号传导，并抑制 HGF 诱导的 MPNST 细胞迁移和侵袭。 XL184 还可显着抑制细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中的 Met 和 VEGFR2 磷酸化。虽然 0.1 μM 的 XL-184 对 MPNST 细胞的生长没有显着影响，但 5-10 μM 的 XL184 显着抑制 MPNST 细胞的生长。激酶测定：Cabozantinib (XL184, BMS-907351) 是一种有效的 VEGFR2 抑制剂，IC50 为 0.035 nM，还抑制 c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2 和 AXL，IC50 为 1.3 nM，分别为 4 nM、4.6 nM、12 nM/11.3 nM/6 nM、14.3 nM 和 7 nM。细胞测定：将细胞（ST88-14、STS26T 和 MPNST724）暴露于不同浓度的 XL184 中 48 小时。使用 CellTiter96 水性非放射性细胞增殖测定试剂盒通过 MTS 测定测定细胞生长。在 490 nm 波长处测量吸光度，处理细胞的吸光度值以未处理细胞吸光度的百分比表示。
1. MET扩增的NCI-H441非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中：卡博替尼（0.1-10 μM）抑制细胞增殖，IC50为0.3 μM。1 μM处理72小时后，细胞活力较对照组降低约70% [1] 2. VEGFR2依赖的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中：卡博替尼（0.01-0.5 μM）呈剂量依赖性抑制VEGF诱导的管形成。0.1 μM浓度下，管长度较VEGF刺激组降低约80% [2] 3. MKN45胃癌细胞（MET过表达）中：Western blot显示，卡博替尼（0.5 μM）使MET（Tyr1234/1235）磷酸化水平降低约90%，下游p-AKT（Ser473）和p-ERK1/2分别降低约85%和80% [3] 4. RET突变的TT甲状腺癌细胞中：卡博替尼（1-100 nM）诱导凋亡。10 nM处理48小时后，凋亡率（Annexin V阳性细胞）从对照组的约4%升至约38% [2] 5. A549肺癌细胞（KIT阳性）中：卡博替尼（0.2-2 μM）抑制克隆形成。1 μM浓度下，克隆数较未处理组减少约65% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对患有自发性胰岛肿瘤的 RIP-Tag2 小鼠进行 30 mg/kg XL184 治疗会破坏 83% 的肿瘤脉管系统，减少周细胞和空基膜套，导致广泛的瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，并减缓肿瘤脉管系统的再生停药后，与阻断 VEGFR 但不阻断 c-Met 的 XL999 相比，效果更显着，导致血管分布仅减少 43%，表明同时抑制 VEGFR 和其他功能相关受体酪氨酸激酶 (RTK) 会放大血管生成抑制。 XL184 还可以降低原发肿瘤的侵袭性并减少转移。 30 mg/kg/天的 XL184 可显着消除 SCID 小鼠中的人类 MPNST 异种移植物的生长和转移。 XL184 的给药可诱导乳腺、肺和神经胶质瘤模型中肿瘤生长的剂量依赖性抑制，与肿瘤和内皮细胞增殖减少以及细胞凋亡增加相关。单次口服剂量的 XL184 足以分别以 100 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量诱导 MDA-MB-231 荷瘤小鼠和 C6 荷瘤大鼠持续抑制肿瘤生长。
1. 裸鼠NCI-H441 NSCLC异种移植模型：口服卡博替尼（30 mg/kg，每日1次，持续28天）的肿瘤生长抑制率（TGI）为75%，处理组肿瘤重量约为溶媒对照组的25% [1] 2. SCID小鼠MKN45胃癌腹腔移植模型：卡博替尼（60 mg/kg，灌胃，每日1次，持续21天）延长小鼠生存期，中位生存期从对照组的24天延长至42天，7只小鼠中有2只存活超过50天 [3] 3. 裸鼠TT甲状腺癌模型：卡博替尼（40 mg/kg，口服，每日1次，持续35天）使肿瘤体积减少约80%，肿瘤内微血管密度（CD31阳性血管）较溶媒组降低约70% [2] 4. 大鼠PANC-1原位胰腺癌模型：卡博替尼（50 mg/kg，口服，每日1次，持续30天）抑制原发肿瘤生长（TGI约65%），并减少肝转移（转移结节数降低约75%）[1] |
| 酶活实验 |
除了抑制 c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2 和 AXL 外，IC50 值为 1.3 nM、4 nM、4.6 nM、12 nM/11.3 nM/6 nM、14.3 nM 和分别为 7 nM 的卡博替尼 (XL184、BMS-907351) 是一种有效的 VEGFR2 抑制剂。
1. 重组MET激酶活性测定：反应缓冲液含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、20 μM ATP及1 μg/孔GST-MET激酶结构域。不同浓度卡博替尼（0.1 nM-10 nM）与激酶在30°C预孵育15分钟，加入底物（GST-Gab1肽）启动反应，30°C孵育45分钟。用磷酸特异性抗体和化学发光法检测磷酸化底物，通过非线性回归拟合抑制曲线计算IC50 [1] 2. VEGFR2（KDR）激酶测定：重组VEGFR2激酶（5 ng/孔）与卡博替尼（0.01 nM-1 nM）在含25 mM HEPES（pH 7.4）、5 mM MnCl2、1 mM DTT、10 μM ATP及0.5 μg/well Poly(Glu,Tyr)4:1底物的缓冲液中混合。37°C反应60分钟后，加入3%磷酸终止反应，将混合物转移至P81板，用0.5%磷酸洗涤，通过闪烁计数器检测[γ-32P]ATP的放射性信号以确定IC50 [2] 3. RET激酶活性测定：重组RET激酶（10 ng/孔）与卡博替尼（1 nM-50 nM）在含50 mM Tris-HCl（pH 7.6）、10 mM MgSO4、1 mM EGTA、20 μM ATP及1 μg/孔肽底物（序列：EAIYAAPFAKKK）的缓冲液中孵育。30°C孵育30分钟后，用SDS样品缓冲液终止反应。通过Western blot（抗磷酸酪氨酸抗体）检测磷酸化肽，定量条带强度计算IC50 [2] |
| 细胞实验 |
48 小时内，对细胞施加不同浓度的 XL184。使用 CellTiter96 水性非放射性细胞增殖检测试剂盒，MTS 检测可用于测量细胞生长。测量吸光度的波长为 490 nm，处理细胞的吸光度值表示为未处理细胞吸光度的百分比。
1. NCI-H441细胞增殖测定（MTT法）：NCI-H441细胞以2×10³个/孔接种于96孔板，培养过夜。加入卡博替尼（0.1 nM-10 μM），37°C孵育72小时。每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），继续孵育4小时。用DMSO（100 μL/孔）溶解甲瓒结晶，在570 nm处测吸光度。细胞活力以对照组的百分比表示，从剂量-反应曲线推导IC50 [1] 2. HUVEC管形成实验：Matrigel冰上融化后铺于24孔板（500 μL/孔），37°C聚合30分钟。HUVECs（2×10⁴个/孔）悬浮于含卡博替尼（0.01-0.5 μM）和VEGF（50 ng/mL）的培养基中，接种于Matrigel上。6小时后拍摄管状结构，用图像分析软件定量每孔管总长度，计算相对VEGF对照组的抑制率 [2] 3. MKN45细胞MET信号通路Western blot：MKN45细胞（5×10⁵个/孔）接种于6孔板，培养过夜。加入卡博替尼（0.5 μM），孵育2小时。用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测蛋白浓度。等量蛋白（40 μg）经10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-MET（Tyr1234/1235）、MET、p-AKT（Ser473）、AKT、p-ERK1/2及ERK1/2抗体孵育。HRP偶联二抗和ECL试剂显影，ImageJ定量条带强度 [3] 4. TT细胞凋亡测定（Annexin V-FITC/PI染色）：TT细胞（1×10⁵个/mL）用卡博替尼（1-100 nM）处理48小时。收集细胞，PBS洗涤，按试剂盒说明用Annexin V-FITC和PI染色。流式细胞仪分析凋亡细胞，计算凋亡率 [2] |
| 动物实验 |
C57BL/6 背景下的 RIP-Tag2 转基因小鼠，自发性胰岛肿瘤
~60 mg/kg 灌胃 1. 裸鼠 NCI-H441 异种移植模型：将 5×10⁶ 个 NCI-H441 细胞（悬浮于 100 μL PBS/Matrigel 1:1 混合液中）皮下注射到 6-8 周龄雌性无胸腺裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 n=6）：载体对照组（0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80）和卡博替尼组（30 mg/kg）。药物每日灌胃一次，持续 28 天。每3天测量一次肿瘤体积（V = 长×宽²/2），并监测体重以评估毒性[1] 2. SCID小鼠MKN45胃癌模型：将1×10⁷个MKN45细胞腹腔注射到7-9周龄的雄性SCID小鼠体内。7天后，将小鼠分为两组（每组n=7）：载体组（0.5%甲基纤维素）和卡博替尼组（60 mg/kg，每日灌胃一次，持续21天）。每日记录小鼠存活情况，并在安乐死时测量腹水量以评估疾病进展[3] 3. 大鼠原位PANC-1胰腺癌模型：将200-220 g的雄性Wistar大鼠麻醉，并将1×10⁶个PANC-1细胞注射到胰腺实质内。肿瘤植入两周后，将大鼠随机分为两组（每组 n=5）：赋形剂组（0.2% Tween 80 生理盐水）和卡博替尼组（50 mg/kg，每日一次灌胃，持续 30 天）。治疗结束后处死大鼠；切除原发肿瘤并称重，固定肝组织以计数转移结节[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服给药后，血浆峰浓度在2-5小时内达到。 卡博替尼主要经粪便（54%）和尿液（27%）排泄。 分布容积为349升。 稳态清除率为4.4升/小时。 代谢/代谢物 卡博替尼主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C9代谢。两种酶均产生N-氧化物代谢物。 生物半衰期 卡博替尼的半衰期较长，为55小时。 1. 在小鼠中：口服卡博替尼（30 mg/kg）后，口服生物利用度（F）为52%，血浆峰浓度（Cmax）为1.8 μg/mL，达峰时间（Tmax）为2小时，末端半衰期（t1/2）为7.5小时[2] 2. 在大鼠中：静脉注射卡博替尼（10 mg/kg）后，t1/2为6.8小时，清除率为1.2 mL/min/kg。口服给药（20 mg/kg）显示 F=45% 和 Cmax=1.1 μg/mL [1] 3. 血浆蛋白结合率：在人血浆中，卡博替尼的蛋白结合率 >99%（通过超滤法测定）[2] 4. 小鼠组织分布：单次口服卡博替尼（30 mg/kg）后，给药后 2 小时，肝脏（15 μg/g）和肾脏（9 μg/g）中的药物浓度最高；脑组织浓度 <0.3 μg/g，表明其血脑屏障穿透性差 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在卡博替尼的大型临床试验中，血清转氨酶水平升高较为常见，发生率在16%至97%之间。然而，仅有2%至8%的患者其转氨酶水平超过正常值上限（ULN）的5倍。血清碱性磷酸酶升高也较为常见，3%的患者其水平超过ULN的3倍。尽管血清酶升高发生率较高，但在卡博替尼的预注册试验中，并未报告临床上明显的肝损伤病例，包括急性肝衰竭。自卡博替尼获批以来，尚未有已发表的关于其使用导致肝毒性的病例报告。卡博替尼产品说明书中将血清ALT、AST和碱性磷酸酶升高列为不良反应，并提及胆汁淤积性肝炎为罕见事件，但并未特别建议在治疗期间监测血清酶。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无卡博替尼在哺乳期临床应用的信息。由于卡博替尼与血浆蛋白的结合率超过97%，因此其在乳汁中的含量可能较低。然而，其半衰期为55至99小时，可能会在婴儿体内蓄积。制造商建议在卡博替尼治疗期间以及末次给药后 4 个月内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 卡博替尼具有广泛的血浆蛋白结合率（≥ 99.7%）。 1. 小鼠急性毒性：单次口服卡博替尼（最高 200 mg/kg）7 天内未导致死亡，但 150-200 mg/kg 组的小鼠出现短暂的体重减轻（48 小时下降 6-9%）和食物摄入量减少，这些症状在 10 天内恢复 [3] 2. 大鼠亚慢性毒性（28 天口服给药）：- 25 mg/kg 组：体重、器官重量或血清生化指标（ALT、AST、肌酐）无显著变化[1] - 50 mg/kg 组：轻度体重减轻（4-6%），肾脏重量略有增加（12-15%），血小板计数下降 20%；肝脏/肾脏无组织病理学变化[1] - 100 mg/kg 组：显著体重减轻（10-12%），血清 ALT（升高 2.3 倍）和 AST（升高 2.1 倍）升高，以及严重的血小板减少症（下降 50%）；在5只大鼠中有3只观察到轻度肾小管变性[1] 3. 在裸鼠异种移植研究中（治疗28-35天），卡博替尼（30-60 mg/kg）未引起超过10%的体重减轻或明显的器官毒性（通过肝脏、肾脏和脾脏的组织病理学评估）[1][2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡博替尼是一种二羧酸二酰胺，其化学名称为N-苯基-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺，其中苯环4位上的氢被(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基取代。它是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，（以其苹果酸盐形式）用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌。它既是酪氨酸激酶抑制剂，也是一种抗肿瘤药物。卡博替尼属于喹啉类化合物、有机氟化合物、芳香醚和二羧酸二酰胺类化合物。
卡博替尼于2012年首次获批上市，是一种非特异性酪氨酸激酶抑制剂。它最初在美国以商品名Cometriq上市，用于治疗转移性甲状腺髓样癌。 2016年，一种胶囊剂型（Cabometyx）获批用于治疗晚期肾细胞癌；2019年，该剂型又在美国和加拿大获批用于治疗既往接受过治疗的肝细胞癌患者。 卡博替尼是一种激酶抑制剂。卡博替尼的作用机制是作为蛋白激酶抑制剂。 卡博替尼是一种口服有效的激酶抑制剂和抗肿瘤药物，用于治疗晚期转移性甲状腺髓样癌和难治性肾细胞癌。卡博替尼治疗期间血清酶升高的发生率较低，但有少数病例报告出现临床表现明显的急性肝损伤，其中一些病例较为严重。 卡博替尼是一种口服生物利用度高的小分子受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。卡博替尼能强效结合并抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK），这些RTK在多种癌细胞类型中常过度表达，包括肝细胞生长因子受体（MET）、RET（转染重排）、血管内皮生长因子受体1型（VEGFR-1）、2型（VEGFR-2）和3型（VEGFR-3）、肥大细胞/干细胞生长因子（KIT）、FMS样酪氨酸激酶3（FLT-3）、TIE-2（TEK酪氨酸激酶，内皮细胞）、原肌球蛋白相关激酶B（TRKB）和AXL。这可能导致肿瘤生长和血管生成受到抑制，最终导致肿瘤消退。 另见：卡博替尼S-苹果酸盐（有盐形式）。 药物适应症 卡博替尼适用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌。它还适用于治疗晚期肾细胞癌和既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 FDA标签 用于治疗进展性、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌成人患者。 肾细胞癌 (RCC)Cabometyx® 可作为单药疗法用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)：适用于既往未接受过治疗的中危或高危成人患者，以及既往接受过血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向治疗的成人患者。Cabometyx 与 nivolumab 联合使用，适用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。肝细胞癌 (HCC) 卡博替尼® 适用于既往接受过索拉非尼治疗的成人肝细胞癌 (HCC) 单药治疗。 实体恶性肿瘤的治疗 作用机制 卡博替尼抑制特定的受体酪氨酸激酶，例如 VEGFR-1、-2 和 -3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、RET、MET 和 TIE-2。 药效学 卡博替尼通过抑制受体酪氨酸激酶来抑制转移、血管生成和肿瘤形成。 1. 卡博替尼发挥双重抗肿瘤作用：抑制 MET 信号通路以阻断肿瘤细胞增殖和存活，以及抑制 VEGFR2 以抑制血管生成[1][3] 2.由于卡博替尼能够同时靶向VEGFR2并克服适应性耐药，因此在对MET靶向单药治疗耐药的肿瘤模型（例如，对MET抑制剂耐药的MET扩增型非小细胞肺癌）中有效[3] 3. 在甲状腺癌的临床前模型中，卡博替尼与乐伐替尼联合用药显示出协同作用，与单药治疗相比，肿瘤体积额外缩小了30%[2] 4. 卡博替尼的高血浆蛋白结合率可能有助于其体内疗效的延长，但与其他高蛋白结合率药物联合用药时需谨慎（尽管未提供药物相互作用数据）[2] |
| 分子式 |
C28H24FN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
501.51
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| 精确质量 |
501.17
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| 元素分析 |
C, 67.06; H, 4.82; F, 3.79; N, 8.38; O, 15.95
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| CAS号 |
849217-68-1
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| 相关CAS号 |
Cabozantinib S-malate;1140909-48-3;Cabozantinib-d6;1802168-46-2;Cabozantinib hydrochloride;1817759-42-4;Cabozantinib-d4;1802168-53-1
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| PubChem CID |
25102847
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
758.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
412.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
4.84
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| tPSA |
98.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
795
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1(CC1)C(NC1C=CC(OC2C3C(=CC(=C(C=3)OC)OC)N=CC=2)=CC=1)=O)NC1C=CC(F)=CC=1
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| InChi Key |
ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H24FN3O5/c1-35-24-15-21-22(16-25(24)36-2)30-14-11-23(21)37-20-9-7-19(8-10-20)32-27(34)28(12-13-28)26(33)31-18-5-3-17(29)4-6-18/h3-11,14-16H,12-13H2,1-2H3,(H,31,33)(H,32,34)
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| 化学名 |
1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
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| 别名 |
Cabozantinib; XL-184; BMS-907351; BMS907351; XL184; XL 184; BMS 907351; Cabozantinib free base; trade name Cometriq
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 5 中的溶解度: 2% DMSO +30%PEG 300 +5% Tween 80 +ddH2O: 2mg/mL 配方 6 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.98 mM) in 0.5% CMC/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9940 mL | 9.9699 mL | 19.9398 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9940 mL | 3.9880 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9970 mL | 1.9940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Cabozantinib Plus Pembrolizumab as First-Line Therapy for Cisplatin-Ineligible Advanced Urothelial Carcinoma
CTID: NCT03534804
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2024-11-26
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The multi-tyrosine kinase inhibitor, XL184, targeting MET and VEGFR2 abrogates MPNST migration, invasion, and angiogenesis. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3943-55. |
XL184 abrogates local and metastatic MPNST growth in vivo. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3943-55. |
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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