| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calpain II (ID50 = 34 nM); Calpain I (ID50 = 40 nM); Calpain I (ID50 = 52 nM); Papainb (ID50 = 138 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性： Calpeptin 以剂量相关的方式抑制凝血酶、离子霉素或胶原蛋白刺激的血小板中的 20K 磷酸化。在分化 PC12 细胞时，Calpeptin 通过抑制 Calpain 活性来促进神经突伸长。在大鼠视网膜神经节细胞中，Calpeptin 可减弱细胞凋亡，维持正常的全细胞膜电位，从而提供功能性神经保护激酶测定：Calpeptin 是一种有效的细胞穿透性钙蛋白酶抑制剂，在人血小板细胞测定中 Calpain I 的 ID50 为 40 nM ：钙肽素减少肺成纤维细胞生成 TGF-b1、IL-6、血管生成素-1 和胶原蛋白合成。 Calpeptin 还可以减少血管生成素 1 依赖性细胞迁移和 IL-6 依赖性细胞增殖，这可能是 Calpeptin 预防肺纤维化作用的潜在机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在猫右心室 (RV) PO (RVPO) 模型中，calpeptin（0.6 mg/kg，静脉注射）可阻断钙蛋白酶和 caspase-3 的激活、其底物的裂解以及心肌细胞程序性细胞死亡。在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中，Calpeptin 通过抑制 Caspase-3 的表达来减少海马 CA1 区的神经元凋亡。
钙蛋白酶激活与几种细胞骨架蛋白的切割有关，可能是心脏压力超负荷（PO）期间心肌细胞损失和收缩功能障碍的重要因素。我们使用猫右心室（RV）PO模型，分析了心肌肥大早期代偿期钙蛋白酶的激活情况。在24至48小时PO心肌中观察到钙蛋白酶富集及其活性增加，钙蛋白酶抑制剂水平降低，这些变化在PO 1周后恢复到基础水平。24小时PO心肌的组织化学研究显示，存在TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）阳性心肌细胞，其表现出钙蛋白酶和凝溶胶蛋白的富集。生化研究表明，组蛋白H2B磷酸化和凝溶胶蛋白的细胞骨架结合和切割增加，这表明心肌细胞程序性死亡。为了测试钙蛋白酶抑制是否可以预防这些变化，我们在24小时PO诱导前15分钟和诱导后6小时两次推注钙蛋白酶（0.6 mg/kg iv）。Calpeptin阻断了以下PO诱导的变化：钙蛋白酶富集和激活、钙蛋白酶抑制剂水平降低、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3激活、凝溶胶蛋白富集和切割、TUNEL染色和组蛋白H2B磷酸化。尽管类似地施用胱天蛋白酶抑制剂N-苯甲酰羰基-Val-Ala-Asp-氟甲基酮（Z-VD-fmk）阻断了胱天蛋白酶-3的激活，但它并没有缓解上述其他变化。这些结果表明，心肌细胞死亡的生化标志物，如肌节紊乱、凝溶胶蛋白切割和TUNEL阳性核，至少部分是由钙蛋白酶介导的，钙蛋白酶可能是一种潜在的治疗剂，可以预防心肌细胞损失，并在心肌肥大期间保护心肌结构和功能。[4] 证明钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其可能机制。96只大鼠随机分为4组。采用大脑中动脉闭塞模型研究局灶性脑缺血。利用该动物模型，研究了钙肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能、脑梗死体积和梗死体积百分比、海马CA1区Caspase-3表达和神经元凋亡的影响。目前的研究结果证实，Calpeptin作为钙蛋白酶抑制剂可能在针对局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护中发挥重要作用。Calpeptin可减少大鼠局灶性脑缺血再灌注时海马CA1区神经元的凋亡，其潜在机制可能与Calpeptin-3抑制Caspase-3的表达有关。然而，Calpeptin在这一过程中抑制Caspase-3激活的确切机制尚不清楚。因此，未来需要进一步的研究来揭示潜在的机制[5]。 |
| 酶活实验 |
Calpeptin（0.6 mg/kg，静脉注射）可抑制猫右心室 (RV) PO (RVPO) 模型中钙蛋白酶和 caspase-3 的激活、其底物的裂解以及心肌细胞程序性细胞死亡。 [4] Calpeptin 通过抑制 Caspase-3 表达，降低大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中海马 CA1 区神经元凋亡。 [5]
修饰Leu norleucinal或Leu methoninal的N端，以获得针对钙蛋白酶的细胞渗透性肽抑制剂。苄氧羰基（Z）衍生物对木瓜蛋白酶的活性低于苯丁酰基衍生物和亮肽。Z-Leu-nLeu-H（calpeptin）对钙蛋白酶I的敏感性高于Z-Leu-Met-H和leupeptin。在合成的抑制剂中，Calpeptin在防止Ca2+离子载体诱导的完整血小板中肌动蛋白结合蛋白和P235的降解方面最有效。与完整血小板孵育30分钟后，钙蛋白酶完全消除了血小板中的钙蛋白酶活性，但在亮肽的情况下没有观察到任何影响。Calpeptin还抑制凝血酶、离子霉素或胶原蛋白刺激的血小板20K磷酸化。因此，发现钙蛋白酶是一种有用的细胞渗透性钙蛋白酶抑制剂。[1] |
| 细胞实验 |
Calpeptin 抑制肺成纤维细胞产生 TGF-b1、IL-6、angiopoietin-1 和胶原蛋白的能力。 Calpeptin 还抑制依赖于 angiopoietin-1 的细胞迁移和依赖于 IL-6 的细胞增殖。这可能是 Calpeptin 对抗肺纤维化的保护作用的基本机制。
视网膜神经节细胞（RGCs）的凋亡损害青光眼患者的视力。RGCs在多发性硬化症（MS）中也会退化，导致MS患者视觉感知丧失。我们研究了在暴露于250 nM离子霉素（IMN）或300单位/ml干扰素-γ（IFN-γ）24小时后，钙蛋白酶和胱天蛋白酶级联在大鼠视网膜神经节细胞系RGC-5凋亡中的作用，然后评估了2微M钙蛋白酶（CP，钙蛋白酶特异性抑制剂）的功能性神经保护作用。在暴露于IMN或IFN-γ后，在RGC-5细胞中检测到凋亡的形态学和生化特征。Fura-2测定确定，暴露于IMN或IFN-γ后，细胞内游离[Ca2+]显著增加。用CP预处理1小时可防止RGC-5细胞中的Ca2+内流、蛋白水解活性和凋亡。Western blot分析显示钙蛋白酶和胱天蛋白酶-12的活性增加，Bax:Bcl-2比值上调，线粒体释放细胞色素c，凋亡过程中胱天蛋白酶-9和胱天酶-3活性增加。比色分析也证实了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性的增加。暴露于IFN-γ后，RGC-5细胞中胱天蛋白酶-8的激活和Bid向tBid的切割表明了凋亡的外在和内在途径之间的合作。膜片钳记录显示，CP预处理可减轻细胞凋亡，并保持正常的全细胞膜电位，表明具有功能性神经保护作用。综上所述，我们的结果表明，Ca2+超载可能是钙蛋白酶和胱天蛋白酶级联激活的原因，导致RGC-5细胞凋亡死亡，CP提供了功能性神经保护[3]。 |
| 动物实验 |
C57BL/6 female mice (Eight-week-old)[3]
0.04 mg/mouse. Intraperitoneally three times weekly for 28 days (together with Bleo). In vivo administration of drugs.[4] Calpain and caspase inhibitor studies were performed in 24-h-PO cats. Calpeptin (25 mg) was dissolved in 1 ml of DMSO and further diluted in physiological saline (250 μg/ml). Z-VD-fmk was dissolved in 0.05 M Tris·HCl (pH 8.5, 10 mg/ml). The pH of the drug solutions was adjusted to 7.2 before they were administered. Each drug was given by bolus intravenous injections twice, 15 min before and 6 h after induction of PO. The initial and final doses of calpeptin were 0.6 mg/kg. The first dose of Z-VD-fmk was 20 mg/kg, and the subsequent dose was 10 mg/kg. Separating groups [5] Ninety-Six healthy adult SD rats were randomly divided into four equal groups. MCAO Group (n = 24): reperfusion after occlusion of the left middle cerebral artery for 2 h; Calpeptin Group (n = 24): received intra-cerebroventricle injection of Calpain inhibitor Calpeptin with 50 μg (dissolved in 5 μl DMSO) before the left middle cerebral artery occluded for 30 min; DMSO Group (n = 24): received intra-cerebroventricle injection of dimethyl sulfoxide with 5 μl before the left middle cerebral artery occluded for 30 min; Sham Group (n = 24): didn’t insert occluded string when the animal model was performed, but other steps were similar to the experiment group. After 2 h of left middle cerebral artery occluded, following by 12, 24 or 48 h of reperfusion. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Calpeptin is an amino acid amide.
N-terminal of Leu-norleucinal or Leu-methioninal was modified to obtain a cell penetrative peptide inhibitor against calpain. Benzyloxycarbonyl (Z) derivatives had less active against papain than phenylbutyryl derivatives and leupeptin. Z-Leu-nLeu-H (calpeptin) was more sensitive to calpain I than Z-Leu-Met-H and leupeptin. Calpeptin was most potent among synthesized inhibitors in terms of preventing the Ca2+-ionophore induced degradation of actin binding protein and P235 in intact platelets. After 30 min incubation with intact platelets, calpeptin completely abolished calpain activity in platelets but no effect was observed in case of leupeptin. Calpeptin also inhibited 20K phosphorylation in platelets stimulated by thrombin, ionomycin or collagen. Thus calpeptin was found to be a useful cell-penetrative calpain inhibitor. [1] Calpain activity of nerve growth factor (NGF)-induced rat pheochromocytoma (PC12) cells shows a transient diminution in the early phase of differentiation. Calpain activity can be further decreased by a cell-permeable calpain inhibitor, calpeptin, which enhances the effect of NGF by stimulating neurite elongation. The number of neurites sprouted by one cell is not increased by calpeptin. A possible role of calpain inhibition during PC12 cells' early differentiation is discussed. [2] |
| 分子式 |
C20H30N2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
362.46
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| 精确质量 |
362.22
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| 元素分析 |
C, 66.27; H, 8.34; N, 7.73; O, 17.66
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| CAS号 |
117591-20-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
73364
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
550.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
60-75 °C
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| 闪点 |
286.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.508
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| LogP |
4.37
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| tPSA |
84.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
434
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C(OCC1=CC=CC=C1)N[C@H](C(N[C@H](C=O)CCCC)=O)CC(C)C
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| InChi Key |
PGGUOGKHUUUWAF-ROUUACIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H30N2O4/c1-4-5-11-17(13-23)21-19(24)18(12-15(2)3)22-20(25)26-14-16-9-7-6-8-10-16/h6-10,13,15,17-18H,4-5,11-12,14H2,1-3H3,(H,21,24)(H,22,25)/t17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-[[(2S)-1-oxohexan-2-yl]amino]pentan-2-yl]carbamate
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| 别名 |
Calpain; N-Cbz-leu-nleu-al; calpeptin; 117591-20-5; N-Cbz-leu-nleu-al; Benzylcarbonyl-leu-nleu-H; UNII-18X9FR245W; 18X9FR245W; N-Benzyloxycarbonyl-L-leucylnorleucinal; CHEMBL92708; Benzylcarbonyl-leu-nleu-H
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7589 mL | 13.7946 mL | 27.5893 mL | |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7589 mL | 5.5179 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3795 mL | 2.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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