PD 151746

别名: PD 151746; PD151746; PD-151746 PD151746 ;3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-巯基-2-丙烯酸;PD 151746, 选择性, 细胞渗透性的CALPAIN ;PD 151746

目录号: V0704 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PD 151746 (PD-151746) 是一种新型、有效、选择性、细胞渗透性钙蛋白酶抑制剂，具有重要的生物活性。

PD 151746 CAS号: 179461-52-0
产品类别: Cysteine Protease

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

描述：PD 151746 (PD-151746) 是一种新型、高效、选择性强且细胞渗透性良好的钙蛋白酶抑制剂，具有重要的生物活性。它对μ-钙蛋白酶的选择性 (Ki = 0.26 ± 0.03 μM) 比对m-钙蛋白酶的选择性 (Ki = 5.33 ± 0.77 μM) 高约20倍，对μ-钙蛋白酶的抑制常数 (Ki) 为0.26 μM。PD151746 完全抑制了钙蛋白酶切割的钙调蛋白依赖性蛋白激酶II-α (CaMPK-IIα) 和一氧化氮合酶 (nNOS) 的片段化，并显著抑制了NMDA诱导的145 kDa α-血影蛋白降解产物 (SBDP)。

PD 151746 是一种 μ-钙蛋白酶抑制剂，可降低 oxLDL 引起的细胞毒性。

PD151746 是一种巯基丙烯酸衍生物，被鉴定为选择性非肽类钙蛋白酶抑制剂。它对 μ-钙蛋白酶的选择性是 m-钙蛋白酶的 20 倍，对 μ-钙蛋白酶的表观抑制常数 (Ki) 为 0.26 μM，对 m-钙蛋白酶的表观抑制常数为 5.33 μM。该化合物的活性需要未修饰的巯基和羧酸基团，其双键对于抑制作用至关重要。PD151746 可透过细胞膜，并能抑制完整神经母细胞瘤细胞中的钙蛋白酶活性。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点

μ-Calpain (IC50 = 260 nM); m-calpain (IC50 = 5.33 μM)
PD151746 targets μ-calpain (Ki = 0.26 ± 0.03 μM) and m-calpain (Ki = 5.33 ± 0.77 μM). It also shows weak inhibition of calmodulin-stimulated calcineurin (Ki = 84.54 ± 3.81 μM) and does not significantly inhibit cathepsin B (Ki > 200 μM), papain (Ki > 500 μM), trypsin (Ki > 500 μM), thermolysin (Ki > 500 μM), or basal calcineurin (Ki > 200 μM).[1]

体外研究 (In Vitro)

PD151746 能有效降低 SY5Y 细胞中由岩藻毒素引起的 SLLVY-AMC 水解。（来源：）PD 151746 能降低氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 对 HMEC-1 细胞的细胞毒性。[2]

PD151746 抑制 μ-钙蛋白酶的 Ki 值为 0.26 ± 0.03 μM，抑制 m-钙蛋白酶的 Ki 值为 5.33 ± 0.77 μM；即使在 200 μM 的浓度下，也无法完全抑制 m-钙蛋白酶。
它对钙蛋白酶表现出高度选择性，优于其他蛋白酶：组织蛋白酶 B (Ki > 200 μM)、木瓜蛋白酶 (Ki > 500 μM)、胰蛋白酶 (Ki > 500 μM) 和嗜热蛋白酶 (Ki > 500 μM)。
在人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中，用 10 μM PD151746 预处理可有效减弱岩藻毒素诱导的荧光钙蛋白酶底物 SLLVY-AMC 的水解。
PD151746 以 84.54 ± 3.81 μM 的 Ki 值抑制钙调蛋白刺激的钙调磷酸酶活性，而对基础钙调磷酸酶活性没有影响 (Ki > 200 μM)。[1]

体内研究 (In Vivo)

酶活实验

PD151746 是一种钙蛋白酶抑制剂，其对 μ-钙蛋白酶的选择性（Ki = 0.26 ± 0.03 μM）比对 m-钙蛋白酶的选择性（Ki = 5.33 ± 0.77 μM）高 20 倍。

使用酪蛋白微孔板法评估了 PD151746 对 μ-钙蛋白酶和 m-钙蛋白酶的抑制活性。反应混合物包含 0.5 mg/mL 酪蛋白、20 mM DTT、50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、纯化的 μ-钙蛋白酶（人红细胞）或 m-钙蛋白酶（兔骨骼肌）、不同浓度的抑制剂和 4 mM CaCl₂，总体积为 250 μL。在 25°C 下孵育 60 分钟后，在 595 nm 处测量显色反应。 IC50 值由抑制率与 log(抑制剂) 的关系图生成，表观 Ki 值根据 Cheng 和 Prusoff 的方法计算。[1]

细胞实验

PD151746通过抑制钙蛋白酶活性，使血清/钾（S/K）撤离诱导的小脑颗粒细胞凋亡减少了29%。此外，PD151746降低了caspase-3活性、cdk5/p25复合物的形成以及MEF2磷酸化水平的升高。PD151746显著降低了人肝癌G2细胞中胰岛素刺激的糖原合成，同时增加了蛋白酪氨酸磷酸酶ε（PTPε）的活性，表明钙蛋白酶在胰岛素刺激的糖原合成调控中起着关键作用。 PD151746 可提高表达人甲酰肽受体 (hFPR) 或 hFPR 样受体 1 (hFPRL1) 的 HEK-293 细胞的胞质游离钙离子浓度 ([Ca2+]I)。

将人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞接种于 12 孔板中，用含 10% 胎牛血清、100 单位/mL 青霉素、100 μg/mL 链霉素和 2.5 μg/mL 两性霉素 B 的 DMEM 培养基培养至汇合（每孔约 200 万个细胞）。实验前，用无血清 DMEM 培养基洗涤汇合的细胞培养物三次。加入钙蛋白酶抑制剂（包括 PD151746）预孵育 1 小时。然后加入含有荧光底物 SLLVY-AMC（终浓度 80 μM）的培养基，如有需要，可加入岩藻毒素（0.1 nM）。将培养板置于室温下孵育，并使用荧光酶标仪每隔 15-30 分钟测量一次荧光强度（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm），持续 120 分钟。10 μM 的 PD151746 显著抑制了岩藻毒素诱导的 SLLVY-AMC 水解。[1]

动物实验

参考文献

[1]. Proc Natl Acad Sci U S A . 1996 Jun 25;93(13):6687-92.

[2]. Biochem J . 2003 Sep 1;374(Pt 2):403-11.

其他信息

PD151746（3-(5-氟-3-吲哚基)-2-巯基-(Z)-2-丙烯酸）是一种典型的巯基丙烯酸衍生物。其结构中的双键对于抑制钙蛋白酶活性至关重要，因为饱和类似物（PD145305）在浓度高达 500 μM 时均无活性。未修饰的巯基和羧基对于抑制作用也是必需的。PD151746 对 μ-钙蛋白酶的选择性比 m-钙蛋白酶高 20 倍，并且并非简单的钙螯合剂（对游离钙离子的亲和力低）。其抑制模式为非竞争性抑制，并且与钙蛋白酶的钙结合域而非活性位点相互作用。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C11H8FNO2S

分子量

237.25

精确质量

237.026

元素分析

C, 55.69; H, 3.40; F, 8.01; N, 5.90; O, 13.49; S, 13.51

CAS号

179461-52-0

相关CAS号

179461-52-0

PubChem CID

5353866

外观&性状

Light yellow to brown solid powder

密度

1.525±0.06 g/cm3

LogP

2.662

tPSA

91.89

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

321

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(O)/C(S)=C/C1=CNC2=C1C=C(F)C=C2

InChi Key

HWMQHECFXSVZGN-KMKOMSMNSA-N

InChi Code

InChI=1S/C11H8FNO2S/c12-7-1-2-9-8(4-7)6(5-13-9)3-10(16)11(14)15/h1-5,13,16H,(H,14,15)/b10-3-

化学名

(Z)-3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-sulfanylprop-2-enoic acid

别名

PD 151746; PD151746; PD-151746

HS Tariff Code

2934.99.03.00

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~47 mg/mL (~198.1 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~47 mg/mL (~198.1 mM)

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.2150 mL	21.0748 mL	42.1496 mL
	5 mM	0.8430 mL	4.2150 mL	8.4299 mL
	10 mM	0.4215 mL	2.1075 mL	4.2150 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Analysis of calpain and caspase-3 activities in 12 h S/K withdrawal in CGNs in the absence or presence of PD150606 (40 μM), PD151746 (40 μM) and z.VAD.fmk (100 μM).Br J Pharmacol.2005 Aug;145(8):1103-11.

Antineurotoxic effect of PD150606, PD151746 and PD145305 on S/K withdrawal in CGNs.Br J Pharmacol.2005 Aug;145(8):1103-11.

PD 151746 — Antiapoptotic effect of PD150606, PD151746 and PD145305 on S/K withdrawal-induced changes in the percentage of cells rated as apoptotic by means of flow cytometric (hypodiploid cells, open bars) or morphological analysis (gray bars).Br J Pharmacol.2005 Aug;145(8):1103-11.

(a) Western blot analysis of cdk5, p35/p25 and p-MEF2. (b) Immunostaining against cdk5 and MEF2 of CGNs after 12 h S/K withdrawal in the absence or presence of 40 μM PD150606.Br J Pharmacol.2005 Aug;145(8):1103-11.

Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jun 25; 93(13): 6687–6692.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jun 25; 93(13): 6687–6692.