| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Wnt/β-catenin; c-Met (IC50 = 0.13 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：INCB28060 表现出皮摩尔酶效，并且对 c-MET 具有高度特异性，其选择性比一大组人类激酶高 10,000 倍以上。 INCB28060 抑制癌细胞中的人 c-MET 磷酸化和 c-MET 介导的信号传导。 INCB28060 抑制 c-MET 依赖性细胞增殖和存活，并防止锚定非依赖性癌细胞生长和细胞迁移。激酶测定：测定缓冲液含有 50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、100 mM NaCl、0.1 mg/ml BSA、5mM DTT，pH 7.8。对于 HTS，将溶解在 DMSO 中的 0.8 μL 5 mM INCB28060 点在 384 孔板上。 DMSO 滴定表明溶剂的最大耐受浓度为 4%。为了测量 IC50，INCB28060 板通过 3 倍和 11 点连续稀释来制备。将 0.8 μL INCB28060 的 DMSO 溶液从 INCB28060 板转移至测定板。 DMSO 的终浓度为 2%。在测定缓冲液中制备 8 nM 非磷酸化 c-Met 或 0.5 nM 磷酸化 c-Met 溶液。将溶解在 DMSO 中的肽底物生物素-EQEDEPEGDYFEWLE-酰胺的 1 mM 储备液在含有 400 μM ATP（未磷酸化 c-Met）或 160 uM ATP（磷酸化 c-Met）的测定缓冲液中稀释至 1 μM。将 20 μL 体积的酶溶液（或酶空白的测定缓冲液）添加到每个板的相应孔中，然后添加 20 μL/孔的底物溶液以启动反应。将板避光并在 25°C 下孵育 90 分钟。通过添加 20 μL 含有 45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50 mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC 和 3 nM EUPy20 的溶液来终止反应。将板在室温下孵育 15-30 分钟，并在 Perkin Elmer Fusion α-FP 仪器上测量 HTRF（均质时间分辨荧光）。使用的 HTRF 程序设置如下：初级激励滤波器 330/30，初级窗口：200 uSec，初级延迟：50 uSec，闪烁次数：15，良好读取时间：2000。 细胞测定：H441 细胞接种在 RPMI- 1640培养基含有10% FBS并生长至完全融合。通过使用 P200 移液器吸头刮擦细胞来引入间隙。然后用 50 ng/mL 重组人 HGF 刺激细胞，以在存在不同浓度的 INCB28060 的情况下诱导细胞跨间隙迁移。过夜孵育后，拍摄代表性照片并进行细胞迁移抑制的半定性评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
INCB28060在c-MET依赖性小鼠肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性，即使口服0.03 mg/kg INCB28060也会引起约50%的c-MET磷酸化抑制。在荷瘤小鼠中观察到肿瘤生长的剂量依赖性抑制。
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| 酶活实验 |
测定缓冲液的成分如下：pH 7.8、50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、100 mM NaCl、0.1 mg/ml BSA 和 5 mM DTT。在 HTS 的 384 孔板上点样的是溶解在 DMSO 中的 0.8 μL 5 mM INCB28060。根据DMSO滴定，4%的溶剂浓度是可以耐受的最高浓度。 INCB28060 板通过三个和十一个点的连续稀释来制备，以测量 IC50。从 INCB28060 板中转移 0.8 μL INCB28060 的 DMSO 溶液。 DMSO 的终浓度为 2%。在测定缓冲液中，制备 0.5 nM 磷酸化 c-Met 或 8 nM 非磷酸化 c-Met 溶液。在含有 400 μM ATP（未磷酸化 c-Met）或 160 uM ATP（磷酸化 c-Met）的测定缓冲液中，将溶解在 DMSO 中的肽底物生物素-EQEDEPEGDYFEWLE-酰胺的 1 mM 储备液稀释至 1 μM。要开始反应，向每个板的相应孔中添加 20 μL 体积的酶溶液（或酶空白的测定缓冲液）后，每孔添加 20 μL 底物溶液。将板在 25°C 避光条件下孵育 90 分钟。为了终止反应，引入 20 μL 包含 45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50 mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC 和 3 nM EUPy20 的混合物。将板在室温下孵育 15-30 分钟后，Perkin Elmer Fusion α-FP 仪器测量均质时间分辨荧光 (HTRF)。使用以下 HTRF 程序设置：330/30 主激励滤波器，主窗口 200 uSec，主延迟 50 uSec，总共 15 次闪烁。好好读书的时间：2000
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| 细胞实验 |
在含有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，接种 H441 细胞并生长至完全汇合。使用 P200 移液器吸头刮擦细胞以形成间隙。接下来，在存在不同浓度的 INCB28060 的情况下，用 50 ng/mL 重组人 HGF 刺激细胞以诱导跨越间隙的迁移。经过过夜的孵育期后，对细胞迁移的抑制进行半定性评估并拍摄代表性照片。
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| 动物实验 |
Eight-week-old female Balb/c nu/nu mice (Charles River) are inoculated subcutaneously with 4 × 106 tumor cells (S114 model) or with 5 × 106 tumor cells (U-87MG glioblastoma model).
3, 10, 30 mg/kg INCB28060 is orally dosed, twice each day. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C23H17FN6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
412.42
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| 精确质量 |
412.14
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| 元素分析 |
C, 66.98; H, 4.15; F, 4.61; N, 20.38; O, 3.88
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| CAS号 |
1029712-80-8
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| 相关CAS号 |
Capmatinib dihydrochloride hydrate;1865733-40-9;Capmatinib dihydrochloride;1197376-85-4;Capmatinib hydrochloride;1029714-89-3
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| SMILES |
CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F
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| InChi Key |
LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H17FN6O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31)
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| 化学名 |
2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (5.04 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (5.04 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 5%DMSO+40%PEG300+5%Tween80+50%ddH2O: 6mg/ml 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4247 mL | 12.1236 mL | 24.2471 mL | |
| 5 mM | 0.4849 mL | 2.4247 mL | 4.8494 mL | |
| 10 mM | 0.2425 mL | 1.2124 mL | 2.4247 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04427072 | Active Recruiting |
Drug: Capmatinib Drug: Docetaxel |
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Novartis Pharmaceuticals | September 25, 2020 | Phase 3 |
| NCT04926831 | Active Recruiting |
Drug: capmatinib | Non-small Cell Lung Cancer | Novartis Pharmaceuticals | August 10, 2022 | Phase 2 |
| NCT02414139 | Active Recruiting |
Drug: INC280 (capmatinib) |
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Novartis Pharmaceuticals | June 11, 2015 | Phase 2 |
| NCT03333343 | Active Recruiting |
Drug: INC280 Drug: gefitinib |
EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer |
Novartis Pharmaceuticals | January 29, 2018 | Phase 1 |
| NCT05703516 | Recruiting | Other: Capmatinib | Non-Small-Cell Lung Carcinoma | Novartis Pharmaceuticals | June 12, 2023 |
INCB28060 inhibits c-MET–dependent cell proliferation and survival. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38. |
HGF induces production of TGF-α, AR, and HRG-β1 in cancer cells and INCB28060 effectively blocks the induction. |
Cross-talk between c-MET and EGFR or HER-3 in cancer cells. |
c-Met-IN-17
c-Met-IN-18
VEGFR-2/c-Met-IN-2
MET/PDGFRA-IN-1
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