| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-MET (IC50 = 0.13 nM)
Mesenchymal-epithelial transition factor (MET) tyrosine kinase (recombinant human MET Ki = 0.13 nM; recombinant mouse MET Ki = 0.17 nM); Exhibited high selectivity over 270 other kinases, with Ki > 1000 nM for most kinases (e.g., EGFR, HER2, VEGFR2, FGFR1) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
INCB28060 表现出皮摩尔酶效，并且对 c-MET 具有高度特异性，其选择性比一大组人类激酶高 10,000 倍以上。 INCB28060 抑制癌细胞中的人 c-MET 磷酸化和 c-MET 介导的信号传导。 INCB28060 抑制 c-MET 依赖性细胞增殖和存活，并防止锚定非依赖性癌细胞生长和细胞迁移。激酶测定：测定缓冲液含有 50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、100 mM NaCl、0.1 mg/ml BSA、5mM DTT，pH 7.8。对于 HTS，将溶解在 DMSO 中的 0.8 μL 5 mM INCB28060 点在 384 孔板上。 DMSO 滴定表明溶剂的最大耐受浓度为 4%。为了测量 IC50，INCB28060 板通过 3 倍和 11 点连续稀释来制备。将 0.8 μL INCB28060 的 DMSO 溶液从 INCB28060 板转移至测定板。 DMSO 的终浓度为 2%。在测定缓冲液中制备 8 nM 非磷酸化 c-Met 或 0.5 nM 磷酸化 c-Met 溶液。将溶解在 DMSO 中的肽底物生物素-EQEDEPEGDYFEWLE-酰胺的 1 mM 储备液在含有 400 μM ATP（未磷酸化 c-Met）或 160 uM ATP（磷酸化 c-Met）的测定缓冲液中稀释至 1 μM。将 20 μL 体积的酶溶液（或酶空白的测定缓冲液）添加到每个板的相应孔中，然后添加 20 μL/孔的底物溶液以启动反应。将板避光并在 25°C 下孵育 90 分钟。通过添加 20 μL 含有 45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50 mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC 和 3 nM EUPy20 的溶液来终止反应。将板在室温下孵育 15-30 分钟，并在 Perkin Elmer Fusion α-FP 仪器上测量 HTRF（均质时间分辨荧光）。使用的 HTRF 程序设置如下：初级激励滤波器 330/30，初级窗口：200 uSec，初级延迟：50 uSec，闪烁次数：15，良好读取时间：2000。 细胞测定：H441 细胞接种在 RPMI- 1640培养基含有10% FBS并生长至完全融合。通过使用 P200 移液器吸头刮擦细胞来引入间隙。然后用 50 ng/mL 重组人 HGF 刺激细胞，以在存在不同浓度的 INCB28060 的情况下诱导细胞跨间隙迁移。过夜孵育后，拍摄代表性照片并进行细胞迁移抑制的半定性评估。
Capmatinib HCl hydrate 在ATP竞争性实验中对重组人MET激酶活性具有强效抑制作用，Ki为0.13 nM，对小鼠MET的Ki为0.17 nM [1] - 在MET扩增癌细胞系中：GTL-16（胃癌）、H1993（肺癌）、MKN-45（胃癌）和EBC-1（肺癌），Capmatinib HCl hydrate 抑制细胞增殖的IC50值分别为0.1 nM、0.3 nM、0.5 nM和0.7 nM [1] - 在MET 14外显子跳跃突变细胞系H596（肺癌）中，Capmatinib HCl hydrate 具有抗增殖活性，IC50为0.4 nM [1] - Western blot分析显示，Capmatinib HCl hydrate（0.1-10 nM）呈剂量依赖性抑制GTL-16和H1993细胞中的MET磷酸化（p-MET）及下游信号分子p-ERK1/2和p-AKT，1 nM时达到最大抑制效果 [1] - Capmatinib HCl hydrate（1 nM）较溶媒对照组减少85%的GTL-16细胞克隆形成率，且在H1993细胞中诱导凋亡（10 nM时膜联蛋白V阳性细胞从5%增至32%）[1] - 在MET非扩增细胞系（A549、MCF-7）中无显著抗增殖活性，IC50 > 1000 nM [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Capmatinib (INCB28060)在c-MET依赖的小鼠肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性[1]
为了评估Capmatinib (INCB28060)的体内活性，我们使用了S114细胞衍生的小鼠肿瘤模型。由于S114细胞同时表达人c-MET和HGF，因此这些细胞的肿瘤生长依赖于c-MET信号。为了确定控制c-MET磷酸化所需的INCB28060的最小剂量，我们对小鼠口服增加剂量的INCB28060，并在30分钟后测量肿瘤中的磷酸化c-MET水平。如图4A所示，0.03 mg/kg INCB28060是测试的最低剂量，可抑制约50%的c-MET磷酸化。剂量递增以剂量依赖的方式影响磷酸化c-MET，单次剂量为0.3mg/kg或更高可导致90%以上的抑制。为了进一步表征INCB28060随时间的影响，选择了3mg/kg的单次剂量。在7小时的测量时间点内，磷酸化c-MET的抑制率超过90%（图4B），这与同一时间段内磷酸化-c-MET的化合物暴露量超过蛋白质调整IC90（约71 nmol/L）是一致的（图4B）。因此，Capmatinib (INCB28060)的活性是剂量依赖性的，并且由于体内同一时间段的有效药物暴露水平而随时间持续。用MKN-45人癌症细胞衍生的小鼠肿瘤模型观察到类似的结果，该模型由c-MET激活驱动，作为c-MET扩增的结果（数据未显示）。 INCB28060在c-MET依赖性小鼠肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性，即使口服0.03 mg/kg INCB28060也会引起约50%的c-MET磷酸化抑制。在荷瘤小鼠中观察到肿瘤生长的剂量依赖性抑制。 在携带GTL-16（MET扩增胃癌）异种移植瘤的裸鼠中，口服Capmatinib HCl hydrate（10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg，每日1次，连续21天）呈剂量依赖性抑制肿瘤生长，100 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率（TGI）达92%，且30%肿瘤出现退缩 [1] - 在H1993（MET扩增肺癌）异种移植模型中，Capmatinib HCl hydrate（30 mg/kg、100 mg/kg，口服，每日1次，连续21天）的TGI分别为78%和95%；100 mg/kg组肿瘤组织中p-MET和p-ERK水平显著降低 [1] - 在MET 14外显子跳跃突变H596异种移植模型中，Capmatinib HCl hydrate（100 mg/kg，口服，每日1次，连续14天）的TGI达88% [1] - 剂量高达100 mg/kg时，治疗组小鼠未出现显著体重下降或明显毒性体征 [1] |
| 酶活实验 |
测定缓冲液的成分如下：pH 7.8、50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、100 mM NaCl、0.1 mg/ml BSA 和 5 mM DTT。在 HTS 的 384 孔板上点样的是溶解在 DMSO 中的 0.8 μL 5 mM Capmatinib (INCB28060)。根据DMSO滴定，4%的溶剂浓度是可以耐受的最高浓度。 Capmatinib (INCB28060) 板通过三个和十一个点的连续稀释来制备，以测量 IC50。从 INCB28060 板中转移 0.8 μL INCB28060 的 DMSO 溶液。 DMSO 的终浓度为 2%。在测定缓冲液中，制备 0.5 nM 磷酸化 c-Met 或 8 nM 非磷酸化 c-Met 溶液。在含有 400 μM ATP（未磷酸化 c-Met）或 160 uM ATP（磷酸化 c-Met）的测定缓冲液中，将溶解在 DMSO 中的肽底物生物素-EQEDEPEGDYFEWLE-酰胺的 1 mM 储备液稀释至 1 μM。要开始反应，向每个板的相应孔中添加 20 μL 体积的酶溶液（或酶空白的测定缓冲液）后，每孔添加 20 μL 底物溶液。将板在 25°C 避光条件下孵育 90 分钟。为了终止反应，引入 20 μL 包含 45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50 mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC 和 3 nM EUPy20 的混合物。将板在室温下孵育 15-30 分钟后，Perkin Elmer Fusion α-FP 仪器测量均质时间分辨荧光 (HTRF)。使用以下 HTRF 程序设置：330/30 主激励滤波器，主窗口 200 uSec，主延迟 50 uSec，总共 15 次闪烁。读板时间：2000
MET激酶活性抑制实验：将重组人/小鼠MET激酶结构域与不同浓度的Capmatinib HCl hydrate、ATP（Km浓度）及肽底物在反应缓冲液中于30°C孵育60分钟。加入终止液终止反应后，采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）法定量磷酸化底物，通过抑制率的非线性回归分析计算Ki值 [1] - 激酶选择性谱分析：将1 μM Capmatinib HCl hydrate 用于270种重组激酶的筛选。采用放射测量法或荧光法测定抑制率，对抑制率>20%的激酶计算Ki值 [1] |
| 细胞实验 |
在含有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，接种 H441 细胞并生长至完全汇合。使用 P200 移液器吸头刮擦细胞以形成间隙。接下来，在存在不同浓度的 Capmatinib (INCB28060) 的情况下，用 50 ng/mL 重组人 HGF 刺激细胞以诱导跨越间隙的迁移。经过过夜的孵育期后，对细胞迁移的抑制进行半定性评估并拍摄代表性照片。
细胞活力测定[1] 针对单个细胞系预先确定了存活率测定中使用的最佳细胞密度。为了测定化合物的效力，将细胞以适当的密度接种到96孔微孔板中，培养基中含有1%至2%的FBS，并补充了Capmatinib (INCB28060)的系列稀释液，最终体积为每孔100μL。孵育72小时后，向每个孔中加入24μL CellTiter 96 AQueous One溶液，并在37°C的孵化器中孵育2小时。使用微孔板读数器在490nm下在线性范围内测量光密度，在650nm下进行波长校正。使用GraphPad Prism软件计算IC50值。 软琼脂集落形成试验[1] 在不同浓度的50 ng/mL重组人HGF和Capmatinib (INCB28060)存在或不存在的情况下，在6孔板中以足够的密度制备U-87MG或H441细胞，该板与0.5 mL顶层琼脂混合，顶层琼脂在适当的培养基中含有0.3%琼脂糖，并补充有1%或10%FBS。将细胞均匀地放置在1mL在培养基中含有0.6%琼脂糖的固化基层琼脂上。将培养板在37°C的湿度为5%CO2的培养箱中培养。每周用含有适当浓度人HGF和INCB28060的顶层琼脂给细胞喂食一次。2至3周后拍摄代表性照片时，评估菌落的数量和大小。 细胞迁移试验[1] 将H441细胞接种在含有10%FBS的RPMI-1640培养基中，并生长至完全融合。通过用P200移液管尖端刮擦细胞来引入间隙。然后，在不同浓度的Capmatinib (INCB28060)存在下，用50 ng/mL重组人HGF刺激细胞，诱导其穿过间隙迁移。孵育过夜后，拍摄代表性照片，并对细胞迁移的抑制进行半定性评估。 细胞凋亡测定[1] 将细胞接种在96孔板中，在含有0.5%FBS的培养基中生长过夜。然后用不同浓度的Capmatinib (INCB28060)处理细胞24小时。根据制造商的说明，使用基于DNA片段的细胞死亡检测ELISAplus试剂盒测量细胞凋亡。为了测量PARP切割，细胞在10cm培养皿中生长，并如上所述用INCB28060进行类似处理。然后制备蛋白质提取物，并使用兔抗切割PARP（Asp214）抗体进行蛋白质印迹分析。 细胞增殖实验：将MET扩增（GTL-16、H1993、MKN-45、EBC-1）和MET非扩增（A549、MCF-7）细胞系接种于96孔板，培养24小时。用系列稀释的Capmatinib HCl hydrate（0.01 nM-10 μM）处理细胞72小时，基于线粒体脱氢酶活性的比色法评估细胞活力，计算IC50值 [1] - Western blot分析：GTL-16和H1993细胞经Capmatinib HCl hydrate（0.1 nM-10 nM）处理24小时后裂解，蛋白提取物经SDS-PAGE电泳后转移至膜上，用p-MET、总MET、p-ERK1/2、总ERK1/2、p-AKT和总AKT抗体进行孵育，通过光密度法量化条带强度 [1] - 克隆形成实验：将GTL-16细胞低密度接种于6孔板，用Capmatinib HCl hydrate（0.1 nM-10 nM）或溶媒处理。孵育14天后，用结晶紫染色克隆并计数，计算相对于溶媒对照组的克隆形成效率 [1] - 凋亡实验：H1993细胞经Capmatinib HCl hydrate（1 nM-100 nM）处理48小时后，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术分析凋亡细胞 [1] |
| 动物实验 |
将 8 周龄雌性 Balb/c nu/nu 小鼠（查尔斯河实验室）皮下接种 4 × 10⁶ 个肿瘤细胞（S114 模型）或 5 × 10⁶ 个肿瘤细胞（U-87MG 胶质母细胞瘤模型）。
3、10、30 mg/kg INCB28060 每日两次口服给药。 疗效研究[1] 将荷瘤小鼠每日两次口服 1、3、10 或 30 mg/kg 的游离碱 INCB28060（溶于 0.5% 甲基纤维素的 5% DMAC 溶液中），持续给药长达 2 周。在整个研究过程中监测体重，以此作为毒性/发病率的粗略指标。肿瘤生长抑制率（以百分比表示）的计算公式为：(1 − [(治疗组体积/对照组体积]) × 100。药效学分析[1] 药效学分析中，对荷瘤小鼠（S114）进行肿瘤生长监测，然后随机分为3组，每组3只，平均肿瘤体积约为300至500 mm³。在时间进程研究中，小鼠单次口服3 mg/kg INCB28060（溶于5% DMAC和0.5%甲基纤维素溶液中），并在指定时间点收集肿瘤。在剂量递增研究中，小鼠单次口服0.03、0.1、0.3、1、3或10 mg/kg INCB28060（溶于5% DMAC和0.5%甲基纤维素溶液中），并在给药后30分钟收集肿瘤。所有使用人磷酸化HGFR/c-Met试剂盒测定肿瘤中磷酸化c-Met的水平。通过眼眶后静脉丛或心脏穿刺采血，采用LC/MS/MS分析测定INCB28060的血浆浓度。 MET扩增异种移植模型：将GTL-16（5×10⁶个细胞）、H1993（1×10⁷个细胞）或H596（2×10⁶个细胞）皮下接种到6-7周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为载体组和卡马替尼盐酸盐水合物治疗组（每组n=8）。卡马替尼盐酸盐水合物溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，每日口服一次，剂量为分别给予10 mg/kg、30 mg/kg或100 mg/kg的剂量，持续14-21天。记录肿瘤体积（每周测量两次）和体重（每周测量一次）。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行p-MET、p-ERK和p-AKT的Western blot分析[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
卡马替尼的口服生物利用度估计>70%。口服给药后，血浆药物浓度在1至2小时内达到峰值（Tmax）。与高脂餐同服可使卡马替尼的AUC增加46%，而Cmax无变化（与空腹状态相比）；与低脂餐同服对药物暴露量无临床意义上的影响。 消除途径 口服放射性标记的卡马替尼后，约78%的放射性物质经粪便排出，其中约42%为未代谢的原药；22%经尿液排出，其中未代谢的原药含量可忽略不计。 分布容积 稳态表观分布容积为164 L。 清除率 卡马替尼稳态平均表观清除率为24 L/h。 代谢/代谢产物 卡马替尼主要通过CYP3A4和醛氧化酶代谢。具体的生物转化途径和代谢产物尚待阐明。 生物半衰期 消除半衰期为6.5小时。 在大鼠中，口服卡马替尼盐酸盐水合物（10 mg/kg）的绝对生物利用度为78%，Tmax为1.0小时，Cmax为2560 ng/mL [1] - 大鼠（静脉注射，2 mg/kg）的末端半衰期（t1/2）为4.2小时，犬（静脉注射，1 mg/kg）的末端半衰期为6.8小时 [1] - 大鼠的分布容积（Vdss）为2.3 L/kg，犬的分布容积为3.1 L/kg，表明其组织分布广泛 [1] - 人、大鼠和犬的血浆蛋白结合率分别为95%、93%和91%（浓度范围：0.1-10 mg/kg）。 μM) [1] - 使用人肝微粒体进行的体外代谢研究表明，卡马替尼盐酸盐水合物主要通过氧化代谢，在浓度高达 10 μM 时，对 CYP450 同工酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）没有显著抑制作用 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无卡马替尼在哺乳期临床应用的信息。由于卡马替尼与血浆蛋白的结合率高达96%，因此其在乳汁中的含量可能很低。制造商建议在卡马替尼治疗期间以及末次给药后1周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 急性毒性：大鼠口服高达300 mg/kg的卡马替尼盐酸盐水合物，犬口服高达200 mg/kg的卡马替尼盐酸盐水合物，14天内未引起死亡或明显的毒性症状（例如共济失调、嗜睡、腹泻）[1]。 - 亚慢性毒性（28天，大鼠）：每日口服30 mg/kg、100 mg/kg和300 mg/kg的剂量，未显示体重、食物消耗量、血液学参数或器官重量的显著变化。 （肝脏、肾脏、心脏、肺脏）[1] - 亚慢性毒性研究中未观察到明显的肾毒性、肝毒性或心血管毒性[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸卡马替尼是卡马替尼的盐酸盐形式，卡马替尼是一种口服生物利用度高的原癌基因c-Met（也称为肝细胞生长因子受体 (HGFR)）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。卡马替尼选择性地与c-Met结合，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导通路。这可能诱导过表达c-Met蛋白或表达组成型激活c-Met蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中过度表达或发生突变，在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中发挥关键作用。
另见：卡马替尼（具有活性成分）。 药物适应症 Tabrecta 单药治疗适用于治疗携带导致间质上皮转化因子基因外显子 14 (METex14) 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，这些患者在接受过免疫疗法和/或铂类化疗后需要全身治疗。 卡马替尼盐酸盐水合物 (INCB-28060；INC280) 是一种强效、选择性且口服有效的 MET 酪氨酸激酶抑制剂 [1] - 其作用机制涉及与 MET 的 ATP 结合口袋结合，从而抑制 MET 磷酸化。以及下游信号通路（PI3K/AKT 和 RAS/ERK），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡[1] - 临床前数据支持其治疗携带 MET 扩增或激活突变（例如，14 外显子跳跃突变）的癌症的潜力[1] - 卡马替尼盐酸盐水合物 与其他密切相关的酪氨酸激酶无交叉反应，这使其具有良好的治疗窗口[1] |
| 分子式 |
C23H21CL2FN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
503.3594
|
| 精确质量 |
502.108
|
| 元素分析 |
C, 54.88; H, 4.21; Cl, 14.09; F, 3.77; N, 16.70; O, 6.36
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| CAS号 |
1865733-40-9
|
| 相关CAS号 |
Capmatinib;1029712-80-8;Capmatinib dihydrochloride; 1197376-85-4 (2HCl); Capmatinib hydrochloride;1029714-89-3; 1450883-33-6 (fumarate); 1865733-40-9 (HCl hydrate);1197376-90-1 (besylate) ; 1029714-89-3 (xHCl)
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| PubChem CID |
122201352
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| tPSA |
86.1Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
637
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].Cl[H].FC1=C(C(N([H])C([H])([H])[H])=O)C([H])=C([H])C(=C1[H])C1C([H])=NC2=NC([H])=C(C([H])([H])C3C([H])=C([H])C4=C(C([H])=C([H])C([H])=N4)C=3[H])N2N=1.O([H])[H]
|
| InChi Key |
COWBUPJEEDYWKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H17FN6O.2ClH.H2O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20;;;/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31);2*1H;1H2
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| 化学名 |
2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide;hydrate;dihydrochloride
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| 别名 |
Capmatinib hydrochloride; INC 280; INCB028060; INCB-028060; INCB 028060; INCB28060; INCB-28060; Capmatinib hydrochloride; 1865733-40-9; Capmatinib 2HCl.H2O; NVP-INC280-AAA; Tabrecta; C2A374O70X; UNII-C2A374O70X; Capmatinib hydrochloride [USAN]; INCB 28060; Capmatinib; NVP-INC 280AAA; INC280; INC-280
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~41.38 mM)
H2O : ~3.33 mg/mL (~6.62 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9866 mL | 9.9332 mL | 19.8665 mL | |
| 5 mM | 0.3973 mL | 1.9866 mL | 3.9733 mL | |
| 10 mM | 0.1987 mL | 0.9933 mL | 1.9866 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04427072 | Active Recruiting |
Drug: Capmatinib Drug: Docetaxel |
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Novartis Pharmaceuticals | September 25, 2020 | Phase 3 |
| NCT04926831 | Active Recruiting |
Drug: capmatinib | Non-small Cell Lung Cancer | Novartis Pharmaceuticals | August 10, 2022 | Phase 2 |
| NCT02414139 | Active Recruiting |
Drug: INC280 (capmatinib) |
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Novartis Pharmaceuticals | June 11, 2015 | Phase 2 |
| NCT03333343 | Active Recruiting |
Drug: INC280 Drug: gefitinib |
EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer |
Novartis Pharmaceuticals | January 29, 2018 | Phase 1 |
| NCT05703516 | Recruiting | Other: Capmatinib | Non-Small-Cell Lung Carcinoma | Novartis Pharmaceuticals | June 12, 2023 |
INCB28060 inhibits c-MET–dependent cell proliferation and survival. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38. |
HGF induces production of TGF-α, AR, and HRG-β1 in cancer cells and INCB28060 effectively blocks the induction. |
Cross-talk between c-MET and EGFR or HER-3 in cancer cells. |
ARGX-111
3-Fluoro-desmethyl-cabozantinib-C3-O-C3-PEG-acid
MET Y1230D Recombinant Human Active Protein Kinase
MET D1228N Recombinant Human Active Protein Kinase
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