| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Wnt/β-catenin; c-Met (IC50 = 0.13 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡马替尼 (INCB28060) 在约 4 nM 的剂量和约 1 nM 的 IC50 值下抑制 c-MET 磷酸化。超过90%的c-MET被它抑制。这是可逆的，去除该物质数小时后，效果会大大减弱。 48 小时后，完全消失[1]。 Capmatinib (INCB28060)（0–1000 nM；72 小时）抑制 SNU-5、S114、H441 和 U-87MG 增殖 [1]。卡马替尼 (INCB28060) 有效抑制 c-MET 和 c-MET 通路下游效应器（包括 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5）的磷酸化（0.06-62.25 nM；2 小时）[1 ]。抑制剂卡马替尼 (INCB28060)（0.24-63 nM；过夜）可阻止 HGF 诱导的 H441 细胞迁移 [1]。 Capmatinib (INCB28060) 快速抑制 EGFR 和 HER-3 磷酸化（0.5–50 nM；20 分钟）[1]。在 SNU-5 细胞中，卡马替尼 (INCB28060)（0-333 nM；24 小时）会导致细胞凋亡 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
卡马替尼 (INCB28060)（1-30 mg/kg；口服，每天两次，持续两周）显示出剂量依赖性的肿瘤发展减少，并且在治疗期间的所有剂量下均具有良好的耐受性，没有证据表明存在明显的毒性或体重减轻U-87MG肿瘤小鼠模型[1]。 Capmatinib (INCB28060)（0.03-10 mg/kg；口服，单剂量）可抑制 S114 肿瘤小鼠模型中的 c-MET 磷酸化 [1]。
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| 酶活实验 |
测定缓冲液的成分如下：pH 7.8、50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、100 mM NaCl、0.1 mg/ml BSA 和 5 mM DTT。在 HTS 的 384 孔板上点样的是溶解在 DMSO 中的 0.8 μL 5 mM INCB28060。根据DMSO滴定，4%的溶剂浓度是可以耐受的最高浓度。 INCB28060 板通过三个和十一个点的连续稀释来制备，以测量 IC50。从 INCB28060 板中转移 0.8 μL INCB28060 的 DMSO 溶液。 DMSO 的终浓度为 2%。在测定缓冲液中，制备 0.5 nM 磷酸化 c-Met 或 8 nM 非磷酸化 c-Met 溶液。在含有 400 μM ATP（未磷酸化 c-Met）或 160 uM ATP（磷酸化 c-Met）的测定缓冲液中，将溶解在 DMSO 中的肽底物生物素-EQEDEPEGDYFEWLE-酰胺的 1 mM 储备液稀释至 1 μM。要开始反应，向每个板的相应孔中添加 20 μL 体积的酶溶液（或酶空白的测定缓冲液）后，每孔添加 20 μL 底物溶液。将板在 25°C 避光条件下孵育 90 分钟。为了终止反应，引入 20 μL 包含 45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50 mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC 和 3 nM EUPy20 的混合物。将板在室温下孵育 15-30 分钟后，Perkin Elmer Fusion α-FP 仪器测量均质时间分辨荧光 (HTRF)。使用以下 HTRF 程序设置：330/30 主激励滤波器，主窗口 200 uSec，主延迟 50 uSec，总共 15 次闪烁。读板时间：2000
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： SNU-5、S114、H441 和 U-87MG 测试浓度： 0-10000 nM 孵育持续时间：72小时 实验结果：抑制SNU-5和S114 H441和U-87MG的细胞活力和集落形成IC50 值分别为 1.2 nM、12.4 nM、~0.5 nM 和 2 nM。 细胞迁移测定[1] 细胞类型： H441（用 50 ng/mL 重组人 HGF 刺激 24 小时） 测试浓度：0.24、1、4、16 和 63 nM 孵育时间：过夜 实验结果：防止 HGF 刺激H441细胞迁移，IC50约2nM，细胞迁移为16nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SNU-5 测试浓度： 0.06、0.24、0.98、3.91、15.63和 62.25 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 有效抑制 c-MET 和下游效应子的磷酸化c-MET 通路，例如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： H1993 细胞 测试浓度： 0.5、5 和 50 nM 孵育时间：20分钟 实验结果：快速抑制EGFR和HER-的磷酸化 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Balb/c nu/nu（裸鼠）皮下接种5×10⁶个U-87MG胶质母细胞瘤细胞[1]
剂量：1、3、10和30 mg/kg 给药途径：口服，每日两次，持续2周。 实验结果：每日一次1 mg/kg和3 mg/kg的剂量对肿瘤生长具有剂量依赖性抑制作用，抑制率分别为35%和76%；在10只荷瘤小鼠中，6只小鼠在每日服用10 mg/kg剂量后肿瘤部分消退；所有剂量在治疗期间均耐受良好，未观察到明显的毒性或体重减轻。 动物/疾病模型：雌性Balb/c nu/nu（裸鼠）（皮下接种4×10⁶个S114肿瘤细胞）[1] 剂量：0.03、0.1、0.3、1、3和10 mg/kg 给药方式：po（口服灌胃）单次给药 实验结果：给予0.03和0.3 mg/kg后30分钟，c-MET磷酸化分别抑制约50%和90%；7小时后，c-MET磷酸化抑制超过90%。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
卡马替尼的口服生物利用度估计>70%。口服给药后，血浆药物浓度在1至2小时内达到峰值（Tmax）。与高脂餐同服可使卡马替尼的AUC增加46%，而Cmax无变化（与空腹状态相比）；与低脂餐同服对药物暴露量无临床意义上的影响。 消除途径 口服放射性标记的卡马替尼后，约78%的放射性物质经粪便排出，其中约42%为未代谢的原药；22%经尿液排出，其中未代谢的原药含量可忽略不计。 分布容积 稳态表观分布容积为164 L。 清除率 卡马替尼稳态平均表观清除率为24 L/h。 代谢/代谢物 卡马替尼主要通过CYP3A4和醛氧化酶代谢。具体的生物转化途径和代谢产物尚未阐明。 生物半衰期 消除半衰期为6.5小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在卡马替尼上市前针对携带MET突变的实体瘤患者的临床试验中，肝功能异常较为常见，但通常为自限性且程度较轻。39%的卡马替尼治疗患者出现不同程度的ALT升高，其中7%的患者ALT升高超过正常值上限（ULN）的5倍。在这些纳入373例患者的试验中，仅有1%的患者因AST或ALT升高而提前停用卡马替尼。肝功能异常的中位出现时间为治疗开始后2个月。虽然血清转氨酶偶尔升高至较高水平（正常值上限的5至20倍），但未伴随血清胆红素升高，且无患者出现伴有黄疸的临床明显肝损伤。卡马替尼产品说明书建议在治疗前进行常规肝功能检查，治疗的前3个月每2周检查一次，之后根据临床需要每月检查一次。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于卡马替尼在哺乳期临床应用的信息。由于卡马替尼与血浆蛋白的结合率为96%，因此其在乳汁中的含量可能很低。生产商建议在卡马替尼治疗期间以及末次给药后1周内停止哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
目的：c-MET受体酪氨酸激酶在人类癌症的发生、发展和扩散中发挥重要作用，是一个极具吸引力的治疗靶点。本研究描述了新型c-MET激酶抑制剂INCB28060的临床前特性。
实验设计：本研究采用一系列体外和体内生化及生物学实验进行。 结果：INCB28060具有皮摩尔级的酶活性，对c-MET具有高度特异性，其对多种人类激酶的选择性超过10,000倍。该抑制剂能有效阻断c-MET依赖性肿瘤细胞系中c-MET的磷酸化及其关键下游效应分子的激活。因此，INCB28060能有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并在体外有效诱导细胞凋亡。口服INCB28060可导致c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中c-MET磷酸化和肿瘤生长呈时间和剂量依赖性抑制，且该抑制剂在达到完全抑制肿瘤的剂量下耐受性良好。在进一步探索c-MET与其他信号通路之间潜在相互作用时，我们发现活化的c-MET正向调控表皮生长因子受体（EGFR）和HER-3的活性及其配体的表达。INCB28060治疗可逆转这些效应。最后，我们证实，多种癌症患者的循环肝细胞生长因子水平显著升高。 结论：活化的c-MET对多种促癌信号通路具有多效性作用，可能在驱动肿瘤细胞生长和存活中发挥关键作用。 INCB28060 是一种强效且选择性的 c-MET 激酶抑制剂，可能具有癌症治疗的潜力。[1] 目的：选择性 MET 抑制剂卡马替尼 (capmatinib) 正在多项临床试验中进行研究，包括单药治疗和联合用药。本文描述了卡马替尼的临床前数据，这些数据支持了基于生物标志物的合理患者选择临床策略。 实验设计：在大规模细胞筛选中评估了卡马替尼的选择性和细胞活性。在大量细胞系或患者来源的异种移植模型中量化了抗肿瘤疗效，根据相应模型的基因组特征测试了单药或联合治疗。 结果：研究发现，卡马替尼对 MET 的选择性远高于其他激酶。该药物对以MET扩增、MET显著过表达、MET外显子14跳跃突变或通过肝细胞生长因子（HGF）配体表达激活MET为特征的癌症模型均有效。在MET是主要致癌驱动因子的癌症模型中，联合治疗可进一步增强抗癌活性，例如，添加诱导细胞凋亡的BH3模拟物。卡马替尼与其他激酶抑制剂联合使用，可增强对MET激活与其他致癌驱动因子（例如EGFR激活突变）共存的癌症模型的抗癌活性。 结论：卡马替尼在临床前模型中的活性与少数可能的基因组特征相关。对卡马替尼单药治疗有反应的癌症模型比例较低，这表明基于这些生物标志物的患者选择策略对于临床开发至关重要。卡马替尼也是其他激酶抑制剂的合理联合用药伙伴，可用于对抗MET驱动的耐药性。[2] 卡马替尼（Tabrecta™）是一种口服小分子间质-上皮转化（MET）抑制剂，由诺华肿瘤公司根据Incyte公司的授权开发，用于治疗肺癌。卡马替尼靶向并选择性结合MET，包括由外显子14跳跃产生的突变体，并抑制由突变MET变体驱动的癌细胞生长。2020年5月，口服卡马替尼在美国获得全球首个批准，用于治疗经FDA批准的检测方法确诊为MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。卡马替尼用于治疗胶质母细胞瘤、肝癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和实体瘤的临床开发正在多个国家进行。本文总结了卡马替尼研发过程中的重要里程碑，最终促成了其首次获批。[3] |
| 分子式 |
C23H18CLFN6O
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|---|---|
| 分子量 |
448.880026340485
|
| 精确质量 |
448.121
|
| CAS号 |
1029714-89-3
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| 相关CAS号 |
Capmatinib;1029712-80-8;Capmatinib dihydrochloride hydrate;1865733-40-9;Capmatinib dihydrochloride;1197376-85-4
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| PubChem CID |
137347172
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| 外观&性状 |
Solid
|
| tPSA |
85.1Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
637
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JJBXRCLAAKZSNF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H17FN6O.ClH/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20;/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31);1H
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| 化学名 |
2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide;hydrochloride
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| 别名 |
NVP-INC 280AAA; INCB 028060; Capmatinib hydrochloride; INCB28060; INC280; INC-280; Capmatinib HCl; Capmatinib xHCl; 1029714-89-3; 2-Fluoro-N-methyl-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzamide hydrochloride; 2126164-56-3; INC 280; INCB028060; INCB-028060; INCB-28060; INCB 28060.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: > 10 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2278 mL | 11.1388 mL | 22.2777 mL | |
| 5 mM | 0.4456 mL | 2.2278 mL | 4.4555 mL | |
| 10 mM | 0.2228 mL | 1.1139 mL | 2.2278 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04427072 | Active Recruiting |
Drug: Capmatinib Drug: Docetaxel |
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Novartis Pharmaceuticals | September 25, 2020 | Phase 3 |
| NCT04926831 | Active Recruiting |
Drug: capmatinib | Non-small Cell Lung Cancer | Novartis Pharmaceuticals | August 10, 2022 | Phase 2 |
| NCT02414139 | Active Recruiting |
Drug: INC280 (capmatinib) |
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Novartis Pharmaceuticals | June 11, 2015 | Phase 2 |
| NCT03333343 | Active Recruiting |
Drug: INC280 Drug: gefitinib |
EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer |
Novartis Pharmaceuticals | January 29, 2018 | Phase 1 |
| NCT05703516 | Recruiting | Other: Capmatinib | Non-Small-Cell Lung Carcinoma | Novartis Pharmaceuticals | June 12, 2023 |
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