ACE/angiotensin-converting enzyme
Angiotensin-converting enzyme (ACE); the inhibition constant (Ki) of Captopril (SQ-14534; SA333) for human ACE was 1.7 nM [4]
- Carbonic anhydrase (CA, promiscuous esterase activity); the IC50 value of Captopril (SQ-14534; SA333) for inhibiting CA esterase activity was 12.5 μM [2]
- New Delhi metallo-β-lactamase-1 (NDM-1); the IC50 value of Captopril (SQ-14534; SA333) for inhibiting NDM-1 was 25 μM [3]

已经证明，在高血压患者中，卡托普利 (SQ 14225) 的发病率和有效性与利尿剂和 β 受体阻滞剂相似。已证明卡托普利可减缓糖尿病肾病的进展，但依那普利和赖诺普利可阻止白蛋白尿正常的糖尿病患者的疾病进展[4]。该溶液含有等摩尔比例的顺式和反式卡托普利，酶专门选择化合物的反式形式。该酶及其底物结合碱基表现出结构和立体电子互补性[5]。

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1. 碳酸酐酶（CA）酯酶活性抑制：以对硝基苯乙酸为底物的体外实验显示，Captopril (SQ-14534; SA333) 呈剂量依赖性抑制人CA的杂酯酶活性，IC50值为12.5 μM，浓度达50 μM时抑制率达85% ± 4% [2]
2. NDM-1活性抑制：以头孢他啶（β-内酰胺类抗生素）为底物的NDM-1酶活性实验中，Captopril (SQ-14534; SA333) 抑制NDM-1介导的头孢他啶水解，IC50为25 μM；浓度高达100 μM时，对其他β-内酰胺酶（如KPC-2、VIM-2）无显著抑制作用 [3]
3. ACE结合与抑制：X射线晶体学和酶活性实验表明，Captopril (SQ-14534; SA333) 通过巯基结合于ACE活性位点，优先采用反式构象（结合亲和力比顺式构象高3倍），抑制ACE介导的血管紧张素I转化，Ki值为1.7 nM [4]

卡托普利是一种ACE抑制剂，可拮抗RAAS的作用。RAAS是一种稳态机制，用于调节血流动力学、水和电解质平衡。在交感神经刺激期间或当肾血压或血流量降低时，肾素从肾脏肾小球旁器的颗粒细胞中释放。在血流中，肾素将循环血管紧张素原切割为ATI，随后通过ACE将其切割为ATII。ATII通过多种机制提高血压。首先，它刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。醛固酮进入肾单位的远曲小管（DCT）和集合管，在那里它通过增加细胞膜上钠通道和钠钾ATP酶的数量来增加钠和水的重吸收。其次，ATII刺激垂体后叶分泌加压素（也称为抗利尿激素或ADH）。ADH通过在DCT和集合管细胞的顶端表面插入水通道蛋白2通道，刺激肾脏进一步吸收水分。第三，ATII通过直接动脉血管收缩来提高血压。刺激血管平滑肌细胞上的1型ATII受体会导致一连串的事件，导致肌细胞收缩和血管收缩。除了这些主要作用外，ATII还通过刺激下丘脑神经元来诱导口渴反应。ACE抑制剂抑制ATI向ATII的快速转化，并拮抗RAAS诱导的血压升高。ACE（也称为激肽酶II）也参与血管舒张剂缓激肽的酶促失活。抑制缓激肽的失活会增加缓激肽水平，并可能通过引起血管舒张增加和血压下降来维持其作用。

ACE抑制测定[1]
使用Chang等人描述的以HHL为底物的分光光度法测量不同浓度的EA和CP对ACE活性的抑制作用及其IC50值。简言之，含有0.3M NaCl（pH 8.3）的20mM硼酸钠缓冲液用于制备EA、CP、ACE和底物HHL溶液。ACE催化反应在37°C下在以下组成的试管中进行30分钟：100μL EA或CP、100μL ACE溶液（40mU/mL）和100μL HHL（15mM）溶液（A1）；100μL EA或CP溶液和200μL硼酸盐缓冲液（A2）；100μL硼酸盐缓冲液、100μL ACE溶液和100μL HHL溶液（A3）；和300μL硼酸盐缓冲液（A4）。通过加入3mL OPA溶液的碱性溶液（pH 12.0）来停止酶促反应。在25°C下孵育20分钟后，使用Beckman DU-640在390nm处测量每个反应的吸光度。使用以下方程计算EA或CP对ACE的抑制作用：抑制作用（%）=[1–（A1–A2）/（A3–A4）]×100。ACE活性的IC50值通过方程IC50=（50–b）/m计算，该方程源自ACE活性的线性回归图，其中b是截距，m是方程的斜率。

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ACE抑制动力学参数的测定[1]
根据Michaelis–Menten动力学模型确定Vmax和Km值的动力学参数。通过上述方法测定ACE（40mU/mL）在有EA（0.091μM）或CP（0.00625μM）和没有EA或CP的情况下由HHL形成l-组氨酸-l-亮氨酸的反应速率，得到饱和曲线，然后绘制与HHL浓度（0.94、1.85、3.75、7.50、15mM）的关系图。Lineweaver–Burk图是使用饱和曲线得出的，以确定抑制的类型。使用MS Excel计算动力学参数（Km和Vmax）。

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研究了含巯基的血管紧张素转换酶ACE竞争性抑制剂卡托普利对碳酸酐酶CA酯酶活性的抑制作用。选择这种小分子，以及依那普利，是为了代表硫醇和羧酸盐，作为金属蛋白抑制剂的两个众所周知的金属结合官能团。由于卡托普利也被观察到通过与催化金属离子结合来抑制其他金属酶，如酪氨酸酶和金属β-内酰胺酶，并且将CA视为一种含锌的金属酶，在本研究中，我们开始确定卡托普利/依那普利是否抑制纯化的人CA II的CA酯酶活性？然后，我们揭示了抑制剂的效力（IC50、Ki和Kdiss值）以及抑制模式。我们的结果还表明，依那普利是比卡托普利更有效的CA抑制剂。由于依那普利不代表巯基部分，因此羧酸基团可能在抑制CA酯酶活性中起决定作用，这一结论通过分子对接研究得到了证实。此外，由于卡托普利/依那普利对CA的抑制能力远低于经典磺酰胺类药物，因此当前研究的结果可以解释为什么这些药物在体内达到的浓度下没有表现出有效的CA抑制作用，也可以阐明产生新一类抑制剂的方法，这些抑制剂将区别性地抑制各种CA异构体[2]。

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1. 碳酸酐酶（CA）酯酶活性抑制实验：
- 试剂制备：将人CA（从红细胞中纯化）溶于50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4），浓度为0.1 μM；Captopril (SQ-14534; SA333) 用同缓冲液配制为系列浓度（1–100 μM）；底物对硝基苯乙酸用乙腈溶解，浓度为10 mM。
- 实验流程：反应体系（200 μL）含CA酶液（0.1 μM）、Captopril (SQ-14534; SA333)（不同浓度）和对硝基苯乙酸（终浓度1 mM），37°C孵育后，用酶标仪每30秒检测一次405 nm吸光度（对应对硝基苯酚生成量），持续5分钟。
- 数据分析：根据吸光度变化计算初始反应速率，通过抑制率与Captopril (SQ-14534; SA333)浓度的量效曲线拟合IC50值 [2]
2. NDM-1抑制实验：
- 试剂制备：重组NDM-1蛋白溶于含100 mM NaCl的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.5），浓度为0.5 μM；Captopril (SQ-14534; SA333) 用同缓冲液配制为系列浓度（5–100 μM）；底物头孢他啶用水溶解，浓度为2 mM。
- 实验流程：反应体系（100 μL）含NDM-1（0.5 μM）、Captopril (SQ-14534; SA333)（不同浓度）和头孢他啶（终浓度0.2 mM），37°C孵育30分钟后，加10 μL 1 M HCl终止反应，检测260 nm吸光度以确定剩余头孢他啶量。
- 数据分析：根据实验组与对照组（无Captopril）的吸光度差异计算抑制率，通过非线性回归拟合IC50值 [3]
3. ACE结合与抑制实验（X射线晶体学）：
- 试剂制备：纯化人ACE催化结构域蛋白，浓缩至10 mg/mL；按1:1.5的摩尔比向ACE溶液中加入Captopril (SQ-14534; SA333)。
- 实验流程：采用悬滴气相扩散法（沉淀剂：20% PEG 3350、0.2 M柠檬酸铵）培养ACE-Captopril复合物晶体；在同步辐射光源下收集X射线衍射数据，用分子置换法解析晶体结构，通过结构生物学软件分析结合构象（顺式/反式）及亲和力。
- 数据分析：基于晶体结构推导的结合自由能和酶动力学实验，计算Ki值 [4]

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂广泛用于治疗原发性高血压、稳定性慢性心力衰竭、心肌梗死（MI）和糖尿病肾病。除本刊1990年综述的九种ACE抑制剂（贝那普利、西拉普利、地拉普利、福辛普利、赖诺普利、喷托普利、培哚普利、喹那普利和雷米普利）外，目前还有越来越多的新药被添加到ACE抑制剂的行列中。本次更新综述了五种新型ACE抑制剂（群多普利、莫昔普利、螺普利、替莫普利和咪达普利）的药代动力学特性。所有这些新药的特点是都含有羧基官能团，并且需要肝脏活化才能形成具有药理活性的代谢物。它们的血浆峰浓度达峰时间（t_max）与已上市的药物相似。这三种药物（群多普利、莫昔普利和咪达普利）在肾功能不全患者中需要减量。建议老年患者减少莫昔普利和替莫普利的剂量，肝功能不全患者应降低莫昔普利的剂量。莫昔普利应在餐前1小时服用，而其他ACE抑制剂则不受进餐影响。华法林的药代动力学不受群多普利或莫昔普利合用的影响。虽然咪达普利和螺普利对地高辛的药代动力学没有影响，但咪达普利与地高辛合用时，咪达普利的浓度-时间曲线下面积和活性代谢物咪达普利拉的血浆峰浓度均会降低。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已批准六种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）（卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利和雷米普利）用于治疗心力衰竭，但一项对32项ACEI治疗心力衰竭临床试验的综述显示，依那普利、雷米普利、喹那普利、卡托普利、赖诺普利、贝那普利、培哚普利和西拉普利在降低死亡率方面并无显著差异。在急性心肌梗死发生至少3天后开始使用卡托普利、雷米普利和群多普利治疗，可使全因死亡风险降低18%至27%。卡托普利在降低高血压患者的发病率和死亡率方面，与利尿剂和β受体阻滞剂具有相似的获益。卡托普利已被证实能延缓糖尿病肾病的进展，而依那普利和赖诺普利则能预防正常白蛋白尿糖尿病患者发生肾病。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通常具有平坦的剂量-反应曲线。赖诺普利是唯一一种具有线性剂量-反应曲线的ACEI。尽管大多数ACEI推荐每日一次给药，但只有福辛普利、雷米普利和群多普利的谷峰效应比超过50%[5]。

吸收、分布和排泄
空腹状态下吸收率为60-75%；食物会使吸收率降低25-40%（一些证据表明，这种降低在临床上并不显著）。
卡托普利经代谢后主要通过肾脏排泄。超过95%的剂量经肾脏排泄，其中45-50%为原药，其余为代谢物。
在犬类中，口服剂量约75%被吸收，但胃肠道内的食物会使生物利用度降低30-40%。卡托普利分布于大多数组织（不包括中枢神经系统），在犬类中，其血浆蛋白结合率为40%。
在空腹的健康个体或高血压患者中，口服卡托普利约60-75%可迅速从胃肠道吸收。食物可能会使卡托普利的吸收率降低 25-40%，但有证据表明这种影响在临床上并不重要。在一项研究中，空腹健康受试者口服单剂量 100 毫克卡托普利后，1 小时内平均血药浓度峰值达到 800 ng/mL。
/乳汁/ 人乳中卡托普利的浓度约为母体血液中浓度的百分之一。
有关卡托普利（共 7 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。主要代谢物为卡托普利-半胱氨酸二硫化物和卡托普利二硫键二聚体。代谢物可能发生可逆相互转化。
大约一半吸收的卡托普利剂量会被迅速代谢，主要代谢为卡托普利-半胱氨酸二硫化物和卡托普利二硫键二聚体。体外研究表明，卡托普利及其代谢物可能发生可逆相互转化。有研究表明，肾功能不全患者的药物代谢可能比肾功能正常的患者更为广泛。

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生物半衰期
2 小时
一名 43 岁患有轻度心力衰竭的患者试图服用 5000 至 7500 毫克卡托普利自杀。血压在 100-120/50-75 mmHg 左右波动，脉搏没有加快的趋势（75-100 次/分）。……计算出的卡托普利半衰期为 4.4 小时。卡托普利在犬体内的半衰期约为2.8小时。在肾功能正常的患者中，未代谢卡托普利的消除半衰期似乎小于2小时。卡托普利及其代谢物的消除半衰期与肌酐清除率相关，在肌酐清除率低于20 mL/min的患者中，消除半衰期延长至约20-40小时，而在无尿患者中，消除半衰期可长达6.5天。吸收：健康志愿者口服卡托普利（SQ-14534；SA333）的生物利用度为60%–75%。食物摄入会使其吸收降低约30%（血浆峰浓度Cmax降低），因此建议空腹服用。口服 50 mg 后，1 小时血药浓度峰值 (Cmax) 达到 1.2–1.8 μg/mL [5]
- 分布：在健康志愿者中，卡托普利 (SQ-14534; SA333) 的分布容积 (Vd) 约为 0.2 L/kg。它几乎不透过血脑屏障，脑脊液中的浓度低于血浆浓度的 1% [5]
- 代谢：卡托普利 (SQ-14534; SA333) 在体内代谢极少（仅约 10% 的剂量代谢为无活性的二硫键结合物）。未检测到活性代谢物 [5]
- 排泄：主要经肾脏排泄。口服剂量的约 70%–80% 在 24 小时内以原形经尿液排出。在健康志愿者中，消除半衰期（t1/2）为 2-3 小时；在严重肾功能损害（肌酐清除率 <30 mL/min）的患者中，t1/2 延长至 12-14 小时 [5]

毒性概述
识别和用途：卡托普利是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和抗高血压药物。人体研究：卡托普利通过与生理底物（血管紧张素 I）竞争 ACE 的活性位点，阻止血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II（一种强效血管收缩剂）。该药物对 ACE 的亲和力比对血管紧张素 I 的亲和力高约 30,000 倍。抑制 ACE 可降低血浆血管紧张素 II 浓度，从而部分通过减少血管收缩来降低血压。除某些高危患者群体外，卡托普利引起的骨髓抑制较为罕见。严重的剥脱性皮疹也与卡托普利有关。
一名57岁男性，因糖尿病肾小球硬化症导致轻度肾功能损害，在开始服用卡托普利降压治疗后不久，即出现急性肾衰竭，并伴有全身性脱屑性皮疹和外周血嗜酸性粒细胞增多。胆汁淤积性黄疸是卡托普利使用的一种罕见并发症。该病的严重程度可能从肝脏组织学上的胆汁淤积到明显的暴发性肝功能衰竭不等。曾有报道称，一名75岁男性因服用过量卡托普利自杀。他服用了约90片12.5毫克的卡托普利片。服用卡托普利3个月或更长时间会导致红细胞锌耗竭。味觉减退（味觉减退）是卡托普利的已知副作用之一。有研究提示味觉减退可能与锌缺乏有关。卡托普利在妊娠中晚期的胎儿毒性与其他血管紧张素转换酶抑制剂相似。妊娠中晚期使用该药可能导致致畸性以及严重的胎儿和新生儿毒性。胎儿毒性作用可能包括无尿、羊水过少、胎儿颅骨发育不全、宫内生长受限、早产和动脉导管未闭。可能发生死产或新生儿死亡。无尿相关的羊水过少可能导致胎儿肢体挛缩、颅面畸形和肺发育不全。新生儿在宫内暴露后可能出现严重的无尿和低血压，且对升压药和扩容治疗均无效。应密切监测新生儿的肾功能和血压。尚未进行卡托普利与氢氯噻嗪固定组合的致突变性研究，但已研究了两种成分以2:1比例单独使用时的作用。在人淋巴细胞的姐妹染色单体交换试验中，卡托普利/氢氯噻嗪未显示出致突变性或致染色体断裂性。在代谢活化后，将人淋巴细胞暴露于浓度分别为5、25和50 μg/mL（两种药物的总浓度）的卡托普利/氢氯噻嗪中，进行细胞遗传学分析，未观察到一致的染色体异常。即使观察到此类异常，也未观察到浓度反应。动物研究：大鼠或小鼠每日服用50-1350 mg/kg卡托普利，持续2年，未观察到致癌作用。仓鼠和大鼠使用大剂量卡托普利进行的生殖研究也未发现致畸作用。然而，该药物具有胚胎致死性，且与兔颅面畸形发生率较低相关，这可能是由于该药物在该物种中导致血压显著下降所致。在妊娠和哺乳期持续服用卡托普利的母鼠后代中，新生儿存活率降低；据报道，母羊死胎发生率增加。尚未进行卡托普利与氢氯噻嗪固定组合的致突变性研究，但已研究了两种成分以2:1比例单独使用时的作用。在体外，无论是否进行代谢活化，卡托普利/氢氯噻嗪在沙门氏菌的细菌回复突变（Ames）试验、裂殖酵母的正向突变试验以及酿酒酵母的基因转换试验中均未表现出致突变性或致染色体断裂性。在体内小鼠微核试验中，卡托普利和氢氯噻嗪以 2:1 的比例口服剂量为 2,500 mg/kg（两种药物的总浓度）时，未发现其具有遗传毒性。生态毒性研究：卡托普利可诱导鲤鱼（C. carpio）氧化应激。

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肝毒性
与其他ACE抑制剂一样，卡托普利与血清转氨酶升高发生率较低相关（
可能性评分：B（可能但罕见地导致临床上明显的肝损伤））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于母乳中卡托普利的含量较低，婴儿摄入的量很少，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在一项包含12位母亲的报告中，几位母亲在服用卡托普利100毫克，每日三次的同时继续母乳喂养婴儿。未观察到婴儿出现不良反应。[1]
一位女性被诊断出患有她在妊娠期间患有库欣氏病。产后，她服用美替拉酮250毫克，每日3次；比索洛尔10毫克，每日2次；卡托普利12.5毫克，每日2次。她以约50%母乳和50%配方奶喂养早产儿。产后5周，儿科团队认为婴儿的生长发育正常。[3]
◉ 对泌乳和母乳的影响
在一篇论文中报告的一系列对照研究中，卡托普利对泌乳素的昼夜节律、对促泌乳药物的反应或泌乳素分泌肿瘤患者的血清泌乳素水平均无影响。[4]
在一项针对年轻高血压男性的研究中，与安慰剂相比，口服25毫克卡托普利在给药后90分钟显著降低了血清泌乳素水平。[5] 已建立泌乳的母亲的母体泌乳素水平可能不影响其母乳喂养能力。
在一份报告中，12名受试者中有1名女性在服用卡托普利100毫克，每日3次后，尽管已成功母乳喂养6个月，但仍无法产生足够的乳汁用于研究。[1] 尚不清楚这种减少是否是卡托普利的作用。

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蛋白结合
25-30%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。

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相互作用
本文报告了一例70岁高血压男性患者的病例，该患者在服用卡托普利（洛普利）75毫克/天和盐酸醋丁洛尔（舒克特）200毫克/天治疗6年后，左臂出现3个结节性血管瘤样病变，病史2个月。该患者既往无输血史、静脉注射药物史或机会性感染史。临床和组织病理学检查结果如下：典型的卡波西肉瘤表现。停用卡托普利一个月后，卡波西肉瘤病灶开始消退；三个月后，未见病灶。活检显示卡波西肉瘤的残留特征。然而，尚不清楚是卡托普利单独作用还是与盐酸醋丁洛尔相互作用导致了卡波西肉瘤的发生。
同时口服卡托普利和抗酸剂可能会降低卡托普利的胃肠道吸收速率和程度。在口服含有碳酸镁和氢氧化铝、氢氧化镁的抗酸剂15分钟后，单次口服50毫克卡托普利会导致卡托普利生物利用度降低40-45%，并延迟和降低药物的血清峰浓度。然而，有证据表明这种潜在的相互作用可能不具有临床意义，但仍需进一步研究。必要。
据报道，2名接受卡托普利和西咪替丁治疗的患者出现了神经病变。然而，需要进一步记录这种潜在的相互作用。
在一些糖尿病患者中，开始使用卡托普利治疗与不明原因的低血糖有关，这些患者的糖尿病此前已通过胰岛素或口服降糖药控制。对这些患者的测试表明，卡托普利可能增加胰岛素敏感性；这种作用的机制尚不清楚。在糖尿病患者开始使用卡托普利治疗时，应考虑诱发低血糖的风险。
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非人类毒性值
大鼠口服LD50 4245 mg/kg
小鼠口服LD50 2500 mg/kg
小鼠静脉注射LD50 663 mg/kg
大鼠静脉注射LD50 554 mg/kg
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[1]. Eritadenine from Edible Mushrooms Inhibits Activity of Angiotensin Converting Enzyme in Vitro. J Agric Food Chem. 2016;64(11):2263-2268.

[2]. Captopril/enalapril inhibit promiscuous esterase activity of carbonic anhydrase at micromolar concentrations: An in vitro study. Chem Biol Interact. 2017;265:24-35.

[3]. Simplified captopril analogues as NDM-1 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014;24(1):386-389.

[4]. The molecular basis for the selection of captopril cis and trans conformations by angiotensin I converting enzyme. Bioorg Med Chem Lett, 2006. 16(19): p. 5084-7.

[5]. Song, J.C. and C.M. White, Clinical pharmacokinetics and selective pharmacodynamics of new angiotensin converting enzyme inhibitors: an update. Clin Pharmacokinet, 2002. 41(3): p. 207-24.

治疗用途
血管紧张素转换酶抑制剂；抗高血压药
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。卡托普利已收录于数据库中。
卡托普利片适用于治疗高血压。……卡托普利片单独使用或与其他抗高血压药物（尤其是噻嗪类利尿剂）联合使用均有效。卡托普利和噻嗪类药物的降压效果大致相加。/美国产品标签包含/
卡托普利片适用于治疗充血性心力衰竭，通常与利尿剂和洋地黄联合使用。卡托普利对心力衰竭的益处并不一定需要洋地黄，然而，大多数卡托普利的对照临床试验经验都来自同时接受洋地黄和利尿剂治疗的患者。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
/黑框警告/ 警告：胎儿毒性。一旦发现怀孕，应尽快停用卡托普利片。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成损伤甚至死亡。
大多数患者对卡托普利的耐受性良好；然而，罕见严重不良反应（例如，中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、蛋白尿、再生障碍性贫血）的报告，主要见于肾功能不全的患者（尤其是患有胶原血管疾病的患者）。卡托普利引起的不良反应通常可通过减少剂量缓解，有时即使继续治疗且不减少剂量也会消失，通常在停药后可逆转。卡托普利最常见的不良反应是皮疹和味觉丧失。约4-12%的患者会出现需要停用卡托普利的不良反应。
已知对卡托普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂（例如，在接受其他血管紧张素转换酶抑制剂治疗期间出现血管性水肿的患者）过敏的患者禁用卡托普利。
服用卡托普利的患者应被告知，除非医生指示，否则不得中断或停止治疗。服用卡托普利的充血性心力衰竭患者应注意避免体力活动快速增加。
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药效学
卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一种维持体内平衡的机制，用于调节血液动力学、水和电解质平衡。交感神经兴奋或肾血压或血流量降低时，肾素会从肾脏近球小体颗粒细胞中释放。在血液中，肾素将循环中的血管紧张素原裂解为血管紧张素I（AT1），AT1随后被血管紧张素转换酶（ACE）裂解为血管紧张素II（AT2）。AT2通过多种机制升高血压。首先，它刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。醛固酮到达肾单位的远曲小管（DCT）和集合管，通过增加细胞膜上的钠通道和钠钾ATP酶的数量来促进钠和水的重吸收。其次，AT2刺激垂体后叶分泌血管加压素（也称为抗利尿激素或ADH）。抗利尿激素（ADH）通过在远曲小管（DCT）和集合管细胞顶端膜插入水通道蛋白2（AQP2）通道，进一步刺激肾脏对水的重吸收。第三，血管紧张素II（ATII）通过直接收缩动脉血管升高血压。血管平滑肌细胞上的I型ATII受体受到刺激，引发一系列事件，最终导致肌细胞收缩和血管收缩。除了这些主要作用外，ATII还通过刺激下丘脑神经元诱发口渴反应。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂抑制ATI快速转化为ATII，并拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）引起的血压升高。ACE（也称为激肽酶II）还参与缓激肽（一种血管舒张剂）的酶促失活。抑制缓激肽的失活会增加缓激肽水平，并通过增加血管舒张和降低血压来维持其作用。卡托普利（SQ-14534；SA333）是首个用于临床的口服血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。它通过抑制ACE发挥降压作用，从而减少血管紧张素I转化为血管紧张素II（一种强效血管收缩剂）[4][5]。
2. 卡托普利（SQ-14534；SA333）的巯基对其与ACE的结合至关重要：它与ACE活性位点中的锌离子形成配位键，增强结合亲和力[4]。
3. 治疗适应症包括原发性高血压（单药治疗或联合治疗）、充血性心力衰竭（与利尿剂联合治疗）和糖尿病肾病（用于减少蛋白尿）[5]。

C9H15NO3S

217.29

217.077

C, 49.75; H, 6.96; N, 6.45; O, 22.09; S, 14.76

62571-86-2

Captopril hydrochloride;198342-23-3;Captopril-d3;1356383-38-4

44093

White to off-white, crystalline powder
Crystals from ethyl acetate/hexane

1.3±0.1 g/cm3

427.0±40.0 °C at 760 mmHg

104-108 °C(lit.)

212.1±27.3 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.551

0.27

96.41

2

4

3

14

244

2

S([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(=O)O[H])=O

FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N

InChI=1S/C9H15NO3S/c1-6(5-14)8(11)10-4-2-3-7(10)9(12)13/h6-7,14H,2-5H2,1H3,(H,12,13)/t6-,7-/m0/s1

(2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 32.5 mg/mL (149.57 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。