| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
D3 Receptor
Cariprazine-d8 is a stable isotope-labeled internal standard that exhibits the same receptor binding profile as its non-labeled counterpart, Cariprazine. Cariprazine is a novel antipsychotic agent that acts as a partial agonist at dopamine D2 and D3 receptors and serotonin 5-HT1A receptors, with high affinity for D3 (Ki = 0.085 nM) and D2 (Ki = 0.49 nM) receptors, and moderate affinity for the 5-HT1A receptor (Ki = 2.6 nM). Cariprazine also exhibits partial agonism at D3 and D2 receptors and antagonism at 5-HT2B receptors. The deuterated version mimics these same molecular targets but is used for analytical quantification rather than pharmacological evaluation, serving as a tracer to study drug-receptor interactions via mass spectrometry. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
卡利拉嗪-d8的体外生物活性被认为与其未标记的母体化合物相同。体外功能测定表明，卡利拉嗪对人多巴胺D2L和D3受体具有强效的部分激动剂活性，EC₅0值分别约为0.5 nM和0.3 nM。在利用表达人重组受体的CHO细胞进行的[3H]螺哌隆结合测定中，卡利拉嗪以高亲和力取代放射性配体的结合，在10 nM浓度下即可达到85-95%的抑制率。氘代卡利拉嗪通常不用于药效测定，而是作为液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，用于精确定量细胞培养基或受体结合测定缓冲液中的药物浓度，从而确保对药物暴露情况进行精确表征。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
卡利拉嗪-d8 的体内活性可从其未标记的母体化合物卡利拉嗪的明确药理学特征推断得出。在精神分裂症动物模型中，口服卡利拉嗪（0.1-1 mg/kg）可降低大鼠的条件性回避反应，其 ED₅0 为 0.2 mg/kg，表明其具有抗精神病样作用。在苯环利定 (PCP) 诱导的小鼠活动过度模型中，卡利拉嗪产生剂量依赖性抑制作用（ED₅0 = 0.38 mg/kg）。卡利拉嗪在强迫游泳试验中也显示出抗抑郁活性。体外大鼠脑组织受体占有率研究表明，该化合物在体内优先结合 D3 受体而非 D2 受体，其对 D3 受体的 ED₅0 值为 0.07 mg/kg，对 D2 受体的 ED₅0 值为 0.2 mg/kg。在这些模型中，卡利哌嗪-d8 被用作 LC-MS 定量分析的内标。
|
| 酶活实验 |
一种标准的非细胞法测定卡利拉嗪-d8的方案是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量人血浆中的卡利拉嗪。配制浓度均为1 mg/mL的甲醇溶液（不含标记的卡利拉嗪和卡利拉嗪-d8）。配制浓度为0.05-50 ng/mL的空白血浆校准标准溶液。向每个标准溶液中加入10 ng/mL的内标。使用1 mL甲基叔丁基醚进行液液萃取。在氮气下蒸发有机层，并用150 uL流动相复溶。使用C18色谱柱（2.1 × 50 mm，1.7 um），以0.1%甲酸水溶液和乙腈进行梯度洗脱。在正离子模式下进行 MS/MS 检测，监测以下离子对：卡利哌嗪的 m/z 428 → 260 和卡利哌嗪-d8 的 m/z 436 → 268。通过绘制峰面积比与标称浓度的关系图生成校准曲线。
|
| 细胞实验 |
用于未标记卡利哌嗪的标准体外细胞实验方案采用稳定表达人多巴胺D3受体的CHO细胞。将细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 ug/mL链霉素的Ham's F12培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以2×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养24小时。进行cAMP抑制实验时，用递增浓度的卡利哌嗪（0.01 nM至10 uM）处理细胞10分钟，然后用福斯克林（1 uM）和多巴胺（0.3 uM）在37℃下刺激30分钟。裂解细胞，使用HTRF（均相时间分辨荧光）检测试剂盒测定cAMP水平。分别在620 nm和665 nm处读取荧光值。根据剂量反应曲线计算 EC₅0 值。使用卡利哌嗪-d8 作为液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，以准确测定培养基中的药物浓度。
|
| 动物实验 |
卡利拉嗪-d8 的典型体内动物实验方案包括对雄性 Sprague-Dawley 大鼠进行药代动力学 (PK) 研究。使用体重 200-250 g 的大鼠（每组 n = 5-6 只）。单次口服未标记的卡利拉嗪盐酸盐（0.3 mg/kg），该药物悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时）通过尾静脉采集血样至肝素化试管中。以 3000 rpm 离心 10 分钟以获得血浆。对于脑组织药代动力学研究，在指定时间点处死大鼠，收集全脑组织，并在 PBS 缓冲液中匀浆（1:3 w/v）。向血浆和脑组织匀浆样品（50 μL）中加入卡利拉嗪-d8（10 ng/mL）。用乙酸乙酯进行液液萃取，蒸干，并用流动相复溶。采用LC-MS/MS进行分析。使用WinNonlin计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC(0-t)、t½和生物利用度。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
卡利拉嗪-d8 是一种内标，因此其药代动力学特征与其未标记的母体药物相同。卡利拉嗪口服生物利用度高，在人体内的达峰时间（Tmax）为 3-6 小时。分布容积大（>25 L/kg），表明其组织分布广泛。血浆蛋白结合率高（96-99%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合。卡利拉嗪在肝脏中广泛代谢，主要通过 CYP3A4 代谢，少量通过 CYP2D6 代谢，生成两种主要活性代谢物：去甲基卡利拉嗪和双去甲基卡利拉嗪。卡利拉嗪的消除半衰期较长（约 2-4 天），而其活性代谢物的半衰期更长（长达 1-3 周）。主要经粪便（60-70%）和尿液（20-30%）排泄。氘代标准品可通过质谱法在 PK 研究中对母体药物及其活性代谢物进行精确定量。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡利拉嗪-d8 是一种研究级内标，并非治疗药物。其毒性特征是根据其未标记的母体药物卡利拉嗪推断得出的，卡利拉嗪在治疗剂量（1.5-6 mg/天）下通常耐受性良好。常见不良反应包括静坐不能、锥体外系症状、失眠、恶心和眩晕。卡利拉嗪的黑框警告提示，老年痴呆相关精神病患者的死亡率可能增加。动物毒理学研究表明，大鼠和小鼠的口服LD₅₀值超过500 mg/kg。犬的长期给药（2-10 mg/kg/天）产生了剂量依赖性的神经系统效应，包括震颤和共济失调。Ames试验和染色体畸变试验均未观察到遗传毒性。实验室操作时，应采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）。粉末状储存于-20℃，避光防潮。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡利拉嗪-d8 (RGH-188 d8) 是卡利拉嗪的稳定同位素标记（氘代）版本，卡利拉嗪是一种新型第二代抗精神病药物，由吉瑞制药和艾克维斯（现为艾伯维）公司联合开发。卡利拉嗪于2015年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍躁狂症，并于2019年获批用于治疗双相情感障碍抑郁症，2022年获批作为重度抑郁症的辅助治疗药物。其作为多巴胺D3/D2受体部分激动剂的作用机制使其区别于其他抗精神病药物，并优先结合D3受体。卡利拉嗪-d8 可作为临床前和临床研究中液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 生物分析的关键内标。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。
|
| 分子式 |
C21H32CL2N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
427.410983085632
|
| 精确质量 |
434.245
|
| CAS号 |
1308278-50-3
|
| 相关CAS号 |
Cariprazine;839712-12-8;Cariprazine-d6;1308278-67-2
|
| PubChem CID |
76286959
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.3
|
| tPSA |
38.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
491
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C(=CC=CC=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(CC[C@H]2CC[C@H](NC(=O)N(C)C)CC2)C([H])([H])C1([H])[H])Cl
|
| InChi Key |
KPWSJANDNDDRMB-DHNBGMNGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H32Cl2N4O/c1-25(2)21(28)24-17-8-6-16(7-9-17)10-11-26-12-14-27(15-13-26)19-5-3-4-18(22)20(19)23/h3-5,16-17H,6-15H2,1-2H3,(H,24,28)/i12D2,13D2,14D2,15D2
|
| 化学名 |
1,1-dimethyl-3-[4-[2-[2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuterio-4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]urea
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3397 mL | 11.6984 mL | 23.3967 mL | |
| 5 mM | 0.4679 mL | 2.3397 mL | 4.6793 mL | |
| 10 mM | 0.2340 mL | 1.1698 mL | 2.3397 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
