规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
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体外研究 (In Vitro) |
Numidargistat 是一种强效口服精氨酸酶抑制剂,对重组人精氨酸酶 1 和 2 的 IC50 值分别为 86 和 296 nM。 Numidargistat 抑制人粒细胞、红细胞和肝细胞裂解物中的天然精氨酸酶 1 (Arg1),IC50 分别为 178 nM、116 nM 和 158 nM,并抑制癌症患者血浆中的 Arg1 (IC50, 122 nM)。 Numidargistat 有效抑制人 HepG2、K562 细胞系和原代人肝细胞中的精氨酸酶,IC50 值分别为 32、139 和 210 μM。 Numidargistat 对 NOS 没有影响。此外,Numidargistat 对鼠癌细胞系不具有直接细胞毒性[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中,咪达司他(100 mg/kg,口服,每日两次)可减少骨髓细胞并增加浸润肿瘤的细胞毒性细胞的数量。在含有 CT26 癌细胞的小鼠中,富马酸盐加吉西他滨或 PD-L1 抑制剂的组合可减缓肿瘤的形成[1]。
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细胞实验 |
如下测定表达精氨酸酶的HepG2和K-562细胞系的细胞内精氨酸酶活性。在用 CB-1158 处理前一天,HepG2 细胞以每孔 100,000 个细胞接种。在 CB-1158 处理当天,K-562 细胞以每孔 200,000 个细胞接种。在含有 5% 热灭活和透析 FBS、抗生素/抗真菌剂、10 mM L-精氨酸、0.27 mM L-赖氨酸和 2 mM L 的 SILAC RPMI-1640 培养基中用 CB-1158 剂量滴定处理细胞-谷氨酰胺。 24小时后收获培养基并测定产生的尿素。含有不含细胞的培养基的孔用作背景对照。为了评估 CB-1158 对原代肝细胞中 Arg1 的影响,将冷冻人肝细胞解冻,使其粘附在胶原蛋白包被的孔上 4 小时,然后在含有 10 mM L-鸟氨酸(无)的 SILAC-RPMI 中孵育 48 小时。 L-精氨酸,以及 CB-1158 的剂量滴定,此时分析培养基中的尿素[1]。
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参考文献 |
[1]. Steggerda SM, et al. Inhibition of arginase by CB-1158 blocks myeloid cell-mediated immune suppression in the tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2017 Dec 19;5(1):101
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分子式 |
C11H22BN3O5
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分子量 |
287.1204829216
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CAS号 |
2095732-06-0
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相关CAS号 |
Numidargistat dihydrochloride
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SMILES |
O=C([C@]1(N)CN(C([C@H](C)N)=O)C[C@@H]1CCCB(O)O)O
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InChi Key |
ZZJLMZYUGLJBSO-LAEOZQHASA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C11H22BN3O5/c1-7(13)9(16)15-5-8(3-2-4-12(19)20)11(14,6-15)10(17)18/h7-8,19-20H,2-6,13-14H2,1H3,(H,17,18)/t7-,8-,11-/m0/s1
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化学名 |
(3R,4S)-1-(L-alanyl)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
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别名 |
CB-1158 INCB01158,CB1158 INCB 01158,CB 1158 INCB-01158, Numidargistat
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ~100 mg/mL (~348.29 mM)
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.4829 mL | 17.4143 mL | 34.8286 mL | |
5 mM | 0.6966 mL | 3.4829 mL | 6.9657 mL | |
10 mM | 0.3483 mL | 1.7414 mL | 3.4829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。