| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 100mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Arginase 1 (Arg1) – IC50 = 86 nM (recombinant human Arg1, assayed with 160 μM L-arginine) [1]
- Arginase 2 (Arg2) – IC50 = 296 nM (recombinant human Arg2, assayed with 20 mM L-arginine) [1] - No inhibition of NOS isoforms (endothelial NOS, neuronal NOS, inducible NOS) observed at 50 μM [1] IC50: 86 nM (Arginase 1); 296 nM (Arginase 2)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- CB-1158抑制人粒细胞裂解液中天然Arg1的IC50为178 nM（±28）；抑制人红细胞裂解液中天然Arg1的IC50为116 nM；抑制人肝细胞裂解液中天然Arg1的IC50为158 nM（±23）；抑制癌症患者血浆中天然Arg1的IC50为122 nM（±32）[1]
- CB-1158对完整细胞内精氨酸酶的抑制活性较低：HepG2细胞中IC50为32 μM（±5.6），K-562细胞中IC50为139 μM（±8.8），原代人肝细胞中IC50为210 μM（通过24小时尿素生成测定），原因可能是药物难以穿透细胞膜 [1] - T细胞增殖实验中，人和小鼠T细胞需要外源性L-精氨酸才能增殖；在缺乏L-精氨酸的培养基中无增殖发生 [1] - 分离的人粒细胞在体外自发活化并消耗培养基中的L-精氨酸；与自体T细胞共培养抑制T细胞增殖；CB-1158阻断L-精氨酸消耗并将T细胞增殖恢复至对照水平的90%（粒细胞与T细胞比例0.25:1）[1] - 来自癌症患者（肺癌）的粒细胞样MDSC或（头颈癌）粒细胞的条件培养基抑制T细胞增殖并消耗L-精氨酸；CB-1158剂量依赖性地恢复L-精氨酸水平并将T细胞增殖分别恢复至对照水平的99%或79% [1] - CB-1158恢复与癌症患者粒细胞共培养的T细胞分泌干扰素-γ和颗粒酶B [1] - 在72小时CellTiterGlo实验中，CB-1158对小鼠癌细胞系（CT26、LLC、B16、4T1）在高达1 mM浓度下无直接细胞毒性 [1] - CB-1158（50 μM）对内皮型NOS、神经元型NOS和诱导型NOS均无抑制活性 [1] Numidargistat 是一种强效口服精氨酸酶抑制剂，对重组人精氨酸酶 1 和 2 的 IC50 值分别为 86 和 296 nM。 Numidargistat 抑制人粒细胞、红细胞和肝细胞裂解物中的天然精氨酸酶 1 (Arg1)，IC50 分别为 178 nM、116 nM 和 158 nM，并抑制癌症患者血浆中的 Arg1 (IC50, 122 nM)。 Numidargistat 有效抑制人 HepG2、K562 细胞系和原代人肝细胞中的精氨酸酶，IC50 值分别为 32、139 和 210 μM。 Numidargistat 对 NOS 没有影响。此外，Numidargistat 对鼠癌细胞系不具有直接细胞毒性[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在CT26、LLC、B16和4T1同基因小鼠肿瘤模型中，口服CB-1158（100 mg/kg，每日两次）显著抑制肿瘤生长 [1]
- 在条件性髓系特异性Arg1敲除小鼠（Arg1^flox/flox; Tie2-Cre^+）的LLC肿瘤模型中，肿瘤生长减少程度与CB-1158治疗的野生型小鼠相似；CB-1158治疗Arg1敲除小鼠未产生进一步的肿瘤生长抑制，证实了靶向作用 [1] - CB-1158在SCID小鼠（LLC模型）中的疗效被消除，表明需要完整的免疫系统 [1] - 在B16、CT26和LLC肿瘤模型中，耗竭CD8⁺ T细胞或NK细胞可阻断CB-1158的疗效，证明这两种细胞类型均为疗效所需 [1] - 在CT26肿瘤中，CB-1158治疗增加了肿瘤浸润性CD8⁺CD25⁺ T细胞（第14天）[1] - 在B16肿瘤中，CB-1158增加了CD25⁺CD8⁺ T细胞（第9天）[1] - 在LLC肿瘤中，CB-1158增加了CD8⁺ T细胞并减少了CD68⁺髓系细胞（第14天）[1] - 在4T1肿瘤中，CB-1158增加了T细胞和NK细胞，并减少了髓系细胞（第10天）[1] - LLC肿瘤的NanoString基因表达分析显示，CB-1158增加了T细胞和NK细胞标志物以及干扰素应答基因 [1] - LLC肿瘤的Luminex细胞因子分析显示，CB-1158增加了炎症性细胞因子和趋化因子 [1] - CB-1158与抗PD-L1抗体（CT26模型）或抗CTLA-4/抗PD-1（4T1模型）联合使用，与任一单药相比，肿瘤生长抑制增强 [1] - CB-1158与过继性T细胞疗法（B16模型中的Pmel-1 T细胞）联合使用，与任一单药相比，显著减少肿瘤生长 [1] - CB-1158与过继性NK细胞疗法（CT26肺转移模型）联合使用，显著减少肺转移结节 [1] - CB-1158与吉西他滨联合使用（CT26、LLC、4T1模型）显示增强的肿瘤生长抑制；联合治疗增加了CT26肿瘤中的NK细胞和炎症性（M1型，CD80⁺）巨噬细胞，并减少了免疫抑制性（M2型，CD206⁺）巨噬细胞 [1] - CB-1158提高了荷瘤小鼠血浆和肿瘤中的L-精氨酸水平，表明具有靶向药效学效应 [1] - 在人癌症患者样本中，与31名健康志愿者相比，76名来自13种不同组织学类型的癌症患者血浆中Arg1蛋白显著升高；与20名健康志愿者相比，26名来自7种不同组织学类型的癌症患者血浆L-精氨酸显著降低 [1] - 来自11种不同肿瘤类型（非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾细胞癌等）的肿瘤组织微阵列免疫组化显示，肿瘤中存在丰富的Arg1⁺髓系细胞；免疫荧光显示Arg1更常与CD15⁺粒细胞相关，而非CD68⁺巨噬细胞 [1] 在小鼠中，咪达司他（100 mg/kg，口服，每日两次）可减少骨髓细胞并增加浸润肿瘤的细胞毒性细胞的数量。在含有 CT26 癌细胞的小鼠中，富马酸盐加吉西他滨或 PD-L1 抑制剂的组合可减缓肿瘤的形成[1]。 |
| 酶活实验 |
- 重组精氨酸酶活性测定：全长人Arg1（2 nM）或人Arg2（4 nM，氨基酸23-254）在反应缓冲液（137 mM NaCl，2.7 mM KCl，8 mM Na₂HPO₄，2 mM KH₂PO₄，0.005% Triton X-100，0.5 mM DTT，0.5 mM MgCl₂，0.1 mM CaCl₂，含160 μM或20 mM L-精氨酸，pH 7.4）中与梯度稀释的CB-1158于37°C孵育30分钟。通过分光光度法测定尿素生成，或通过质谱法定量从¹³C(6)-L-精氨酸生成的¹³C(5)-L-鸟氨酸来测定活性。IC50值通过四参数方程拟合计算 [1]
- 细胞裂解液中天然精氨酸酶活性测定：人粒细胞、红细胞或肝细胞裂解液通过微量针头超声和离心澄清制备。裂解液与梯度稀释的CB-1158在含160 μM ¹³C(6)-L-精氨酸的反应缓冲液中于37°C孵育30分钟。通过质谱法定量¹³C(5)-L-鸟氨酸生成来测定精氨酸酶活性 [1] - 癌症患者血浆中天然精氨酸酶活性测定：来自肾细胞癌患者的血浆样本与梯度稀释的CB-1158在含160 μM ¹³C(6)-L-精氨酸的反应缓冲液中于37°C孵育30分钟。通过质谱法定量¹³C(5)-L-鸟氨酸生成来测定精氨酸酶活性 [1] - NOS活性测定：测定50 μM CB-1158对重组小鼠诱导型NOS、重组牛内皮型NOS和天然大鼠小脑神经元型NOS的活性，通过定量放射性标记的L-瓜氨酸或分光光度法测定亚硝酸盐 [1] |
| 细胞实验 |
- 完整细胞精氨酸酶活性测定：HepG2细胞（100,000个/孔，提前一天接种）或K-562细胞（200,000个/孔）与梯度稀释的CB-1158在含5%热灭活透析FBS、10 mM L-精氨酸、0.27 mM L-赖氨酸和2 mM L-谷氨酰胺的SILAC RPMI-1640培养基中处理24小时。收集培养基，使用尿素检测试剂盒定量尿素。以无细胞的培养基孔作为背景对照 [1]
- 原代人肝细胞精氨酸酶测定：解冻冷冻的人肝细胞，在胶原包被的孔中贴壁4小时，然后在含10 mM L-鸟氨酸、无L-精氨酸和梯度稀释CB-1158的SILAC-RPMI中孵育48小时。分析培养基中的尿素 [1] - 细胞毒性测定：细胞接种于完全RPMI-1640培养基中，与梯度稀释的CB-1158在三个重复孔中处理，孵育72小时。加入CellTiterGlo试剂后通过荧光定量检测细胞毒性 [1] - T细胞和NK细胞增殖测定：使用负选试剂盒从健康供者人血或小鼠脾细胞中纯化T细胞或NK细胞。分离的细胞加载CFSE，在含最低50 μM（NK细胞）或100 μM（T细胞）L-精氨酸的完全生长培养基中刺激72-96小时。T细胞在固定化的抗CD3（10 μg/mL）和可溶性抗CD28（2 μg/mL）上刺激。NK细胞用重组IL-2刺激。通过流式细胞术检测CFSE稀释来定量增殖 [1] - T细胞/髓系细胞共培养测定：从健康供者外周血纯化粒细胞，在含10%活性炭 stripped FBS、0.27 mM L-赖氨酸、20 μM MnCl₂、100 μM L-精氨酸（pH 7.4）和梯度稀释CB-1158的SILAC-RPMI培养基中孵育48小时。从同一供者分离的T细胞加载CFSE，与老化粒细胞一起接种于固定化抗CD3和可溶性抗CD28上，粒细胞与T细胞比例如图所示（或固定比例为4个T细胞:1个粒细胞）。共培养3-4天。通过质谱分析培养基中的L-精氨酸和L-鸟氨酸，通过流式细胞术测定T细胞增殖 [1] - 癌症患者髓系细胞测定：从癌症患者血液中纯化G-MDSC（来自PBMC层）或粒细胞（来自红细胞层）。新鲜分离的细胞在含100 μM L-精氨酸的共培养培养基中孵育48小时，然后去除细胞，使用条件培养基孵育健康供者CFSE加载的T细胞（在固定化抗CD3/可溶性抗CD28上）3-4天。通过流式微球阵列法定量共培养培养基中的细胞因子 [1] 如下测定表达精氨酸酶的HepG2和K-562细胞系的细胞内精氨酸酶活性。在用 CB-1158 处理前一天，HepG2 细胞以每孔 100,000 个细胞接种。在 CB-1158 处理当天，K-562 细胞以每孔 200,000 个细胞接种。在含有 5% 热灭活和透析 FBS、抗生素/抗真菌剂、10 mM L-精氨酸、0.27 mM L-赖氨酸和 2 mM L 的 SILAC RPMI-1640 培养基中用 CB-1158 剂量滴定处理细胞-谷氨酰胺。 24小时后收获培养基并测定产生的尿素。含有不含细胞的培养基的孔用作背景对照。为了评估 CB-1158 对原代肝细胞中 Arg1 的影响，将冷冻人肝细胞解冻，使其粘附在胶原蛋白包被的孔上 4 小时，然后在含有 10 mM L-鸟氨酸（无）的 SILAC-RPMI 中孵育 48 小时。 L-精氨酸，以及 CB-1158 的剂量滴定，此时分析培养基中的尿素[1]。 |
| 动物实验 |
- 一般给药：CB-1158溶于Milli-Q水，从研究第1天（肿瘤植入后1天）开始以100 mg/kg每日两次口服灌胃给药。对照组接受溶剂（水）每日两次灌胃 [1]
- 肿瘤模型：使用雌性野生型C57BL/6和Balb/c小鼠（5-6周龄）。4T1模型：1×10⁵个细胞原位注射入乳腺脂肪垫；其他模型（CT26、LLC、B16）：1×10⁶个细胞皮下注射入右侧胁腹部。每周三次用数显卡尺测量肿瘤体积（长×宽×宽/2）。当肿瘤坏死或体积达到2000 mm³时处死动物 [1] - 免疫检查点抑制剂联合：CT26模型中，抗PD-L1抗体（5 mg/kg，克隆10F.9G2）在第5、7、9、11、13、15天腹腔注射。4T1模型中，抗CTLA-4抗体（5 mg/kg，克隆9H10）在第2、5、8天腹腔注射；抗PD-1抗体（5 mg/kg，克隆RMP1-14）在第3、6、9天腹腔注射 [1] - 吉西他滨联合：吉西他滨剂量为：CT26模型第10和16天50 mg/kg腹腔注射；LLC模型第6和10天60 mg/kg腹腔注射；4T1模型第5天30 mg/kg腹腔注射 [1] - 免疫细胞耗竭：CD8⁺细胞耗竭：抗CD8抗体（25 mg/kg，克隆2.43）在第-1、0、+5、+10天腹腔注射。NK细胞耗竭：LLC和B16模型中使用抗NK1.1抗体（25 mg/kg，克隆PK136）腹腔注射；CT26模型中使用抗Asialo GM1血清（20 μL），按相同时间表 [1] - SCID小鼠研究：B6.CB17-Prkdc^scid/SzJ小鼠植入LLC细胞，CB-1158以100 mg/kg每日两次给药 [1] - 条件性Arg1敲除小鼠：Arg1^flox/flox; Tie2-Cre^+小鼠（髓系特异性Arg1缺失）和Cre阴性同窝对照。LLC细胞（1×10⁶）皮下注射入胁腹部。小鼠每12小时口服灌胃100 mg/kg CB-1158或溶剂，持续14天。切除肿瘤并称重 [1] - 过继性T细胞转移：B16荷瘤C57BL/6小鼠。从第1天开始CB-1158 100 mg/kg每日两次口服灌胃。第7天，环磷酰胺（250 mg/kg）和氟达拉滨（50 mg/kg）腹腔注射诱导淋巴细胞减少。第9天，静脉注射1×10⁶个Pmel-1 T细胞（gp100特异性CD8⁺）。从T细胞转移当天开始，IL-2（200,000 IU/剂）每日两次腹腔注射，持续3天 [1] - 过继性NK细胞转移：Balb/c小鼠静脉注射1×10⁵个CT26细胞。同一天，转移1×10⁶个NK细胞（从Balb/c脾脏分离，与IL-2和IL-15预孵育18小时）。小鼠接受溶剂或CB-1158治疗14天。收集肺并计数肿瘤结节 [1] - 肿瘤解离用于流式细胞术：切除的肿瘤置于含5% FBS的RPMI-1640中冰上保存，切碎，用肿瘤解离酶在组织解离仪上解离。解离的肿瘤通过70 μm尼龙网过滤，洗涤，用抗CD16/CD32封闭，染色细胞表面抗原。对于B16和4T1肿瘤，染色前使用死细胞去除磁珠去除死细胞。对于细胞内染色，细胞进行固定和透化。样品在流式细胞仪上采集，用FlowJo软件分析 [1] - 药代动力学/药效学研究：LLC荷瘤小鼠（每组5只）接受单次或5次每日两次的CB-1158给药。末次给药后2小时收集样本。通过LC/MS测量血浆和肿瘤裂解液中的CB-1158和L-精氨酸 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 单次给药或每日两次给药5天后，在血浆和肿瘤中均观察到CB-1158的剂量依赖性暴露量（数据以图表形式呈现；文中未报告具体PK参数）[1]
- 口服CB-1158提高了荷瘤小鼠血浆和肿瘤中的L-精氨酸水平，表明具有靶向药效学效应 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- CB-1158在100 mg/kg每日两次给药23天的剂量下耐受性良好，无显著临床观察异常或对体重的影响 [1]
- CB-1158每日两次口服给药在小鼠中至少耐受40天 [1] - CB-1158制剂未观察到内毒素污染 [1] - 本文未描述LD50、肝毒性、肾毒性或其他详细毒性参数 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- CB-1158是一种强效、选择性、口服生物可利用的小分子精氨酸酶抑制剂 [1]
- CB-1158不易进入细胞，对细胞内精氨酸酶的IC50值比对可溶性精氨酸酶高两个数量级；这可能保护肝脏尿素循环中的Arg1免受抑制 [1] - 肝脏Arg1在线粒体处以多酶复合物形式紧密结合，存在底物通道效应，可能使其比细胞质或细胞外精氨酸酶更不易被CB-1158接近 [1] - CB-1158目前正在进行针对实体瘤恶性肿瘤患者的临床试验（NCT02903914），作为单药及与抗PD-1联合治疗 [1] - 表达Arg1的髓系细胞在多种组织学类型的人类肿瘤中丰富存在（非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾细胞癌等）[1] - 与健康志愿者相比，癌症患者的血浆Arg1显著升高、血浆L-精氨酸显著降低，表明免疫抑制与较高的循环Arg1水平相关 [1] Numidargistat 是一种氨基吡咯烷类化合物，其吡咯烷环在 1、3、4 位分别被 (2S)-2-氨基丙酰基、氨基、羧基和 3-硼丙基取代（3R,4S-立体异构体）。它是一种选择性精氨酸酶抑制剂，由 Calithera Biosciences 公司开发，用于治疗实体瘤。它具有多种药理活性，包括作为 EC 3.5.3.1（精氨酸酶）抑制剂、抗肿瘤药和免疫调节剂。它属于硼酸类、吡咯烷羧酸类、N-酰基吡咯烷类、氨基吡咯烷类、氨基单羧酸类和伯氨基化合物类。 CB-1158 正在临床试验 NCT03910530（一项针对日本晚期实体瘤患者的 INCMGA00012、INCB001158 及其联合用药研究）中进行研究。 努米达吉司他是一种口服的精氨酸酶抑制剂。精氨酸酶是一种锰依赖性酶，可将氨基酸精氨酸水解为鸟氨酸和尿素，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，努米达吉司他可抑制髓系细胞产生的精氨酸酶对精氨酸的分解，从而恢复精氨酸水平。这使得精氨酸能够刺激一氧化氮的合成以及促炎细胞因子和趋化因子的分泌，从而诱导T细胞的增殖和活化。因此，该药物可能抑制肿瘤浸润髓系细胞的免疫抑制作用，并促进淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应。精氨酸酶由中性粒细胞、巨噬细胞和髓源性抑制细胞（MDSC）产生，并在炎症相关的免疫抑制中发挥作用。 |
| 分子式 |
C11H22BN3O5
|
|---|---|
| 分子量 |
287.1204829216
|
| 精确质量 |
287.165
|
| 元素分析 |
C, 46.02; H, 7.72; B, 3.76; N, 14.64; O, 27.86
|
| CAS号 |
2095732-06-0
|
| 相关CAS号 |
Numidargistat dihydrochloride;Numidargistat 2HCl (CB1158, INCB01158)
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| PubChem CID |
131801114
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| tPSA |
150
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
381
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
OC([C@@]1(CN(C([C@H](C)N)=O)C[C@@H]1CCCB(O)O)N)=O
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| InChi Key |
ZZJLMZYUGLJBSO-LAEOZQHASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H22BN3O5/c1-7(13)9(16)15-5-8(3-2-4-12(19)20)11(14,6-15)10(17)18/h7-8,19-20H,2-6,13-14H2,1H3,(H,17,18)/t7-,8-,11-/m0/s1
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| 化学名 |
(3R,4S)-1-(L-alanyl)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
CB-1158; INCB01158; CB1158; INCB 01158; CB 1158; INCB-01158; Numidargistat; 2095732-06-0; CB-1,158; INCB001,158; INCB-001,158;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~348.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4829 mL | 17.4143 mL | 34.8286 mL | |
| 5 mM | 0.6966 mL | 3.4829 mL | 6.9657 mL | |
| 10 mM | 0.3483 mL | 1.7414 mL | 3.4829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Arginase, Rat
Numidargistat dihydrochloride
OATD-02 hydrochloride
BEC
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