Numidargistat (CB1158, INCB01158)   中文名称: CB-1158

- Arginase 1 (Arg1) – IC50 = 86 nM (recombinant human Arg1, assayed with 160 μM L-arginine) [1]
- Arginase 2 (Arg2) – IC50 = 296 nM (recombinant human Arg2, assayed with 20 mM L-arginine) [1]
- No inhibition of NOS isoforms (endothelial NOS, neuronal NOS, inducible NOS) observed at 50 μM [1]
IC50: 86 nM (Arginase 1); 296 nM (Arginase 2)[1]
Numidargistat targets arginase, specifically the isoforms arginase 1 (Arg1) and arginase 2 (Arg2). It inhibits recombinant human arginase 1 with an IC50 of 86 nM and recombinant human arginase 2 with an IC50 of 296 nM. It also inhibits native arginase 1 in human granulocyte, erythrocyte, and hepatocyte lysates with IC50s of 178 nM, 116 nM, and 158 nM, respectively. By inhibiting these enzymes, it prevents the depletion of arginine, thereby promoting T-cell and NK-cell proliferation and function.

CB-1158 对人粒细胞裂解液中的天然 Arg1 的抑制 IC50 = 178 nM (±28)；对人红细胞裂解液中的天然 Arg1 的抑制 IC50 = 116 nM；对人肝细胞裂解液中的天然 Arg1 的抑制 IC50 = 158 nM (±23)；在癌症患者血浆中，CB-1158 的 IC50 为 122 nM (±32) [1]
- CB-1158 对完整细胞内的精氨酸酶活性较低：在 HepG2 细胞中 IC50 为 32 μM (±5.6)，在 K-562 细胞中为 139 μM (±8.8)，在原代人肝细胞中为 210 μM（通过 24 小时后尿素生成量测定），这可能是由于细胞膜穿透效率低下所致 [1]
- 在 T 细胞增殖试验中，人和小鼠的 T 细胞增殖需要细胞外 L-精氨酸；在缺乏 L-精氨酸的培养基中不发生增殖 [1]
- 分离的人粒细胞在体外自发活化并消耗培养基中的 L-精氨酸；与自体 T 细胞共培养抑制 T 细胞增殖； CB-1158 阻断了 L-精氨酸的消耗，并将 T 细胞增殖恢复到对照水平的 90%（粒细胞与 T 细胞的比例为 0.25:1）[1]
- 来自癌症患者来源的粒细胞 MDSC（肺癌）或粒细胞（头颈癌）的条件培养基抑制了 T 细胞增殖并消耗了 L-精氨酸； CB-1158 以剂量依赖的方式将 L-精氨酸水平和 T 细胞增殖分别恢复至对照水平的 99% 和 79% [1]
- CB-1158 恢复了与癌症患者粒细胞共培养的 T 细胞中干扰素-γ 和颗粒酶-B 的分泌 [1]
- 在 72 小时 CellTiterGlo 检测中，浓度高达 1 mM 的 CB-1158 对小鼠癌细胞系（CT26、LLC、B16、4T1）没有直接细胞毒性 [1]
- CB-1158 (50 μM) 对内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)、神经元型一氧化氮合酶 (nNOS) 或诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 没有抑制活性 [1]

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Numidargistat 是一种强效且口服有效的精氨酸酶抑制剂，对重组人精氨酸酶 1 和 2 的 IC50 值分别为 86 nM 和 296 nM。 Numidargistat 对人粒细胞、红细胞和肝细胞裂解液中的天然精氨酸酶 1 (Arg1) 具有抑制作用，IC50 值分别为 178 nM、116 nM 和 158 nM，并且对癌症患者血浆中的 Arg1 也具有抑制作用（IC50 值为 122 nM）。Numidargistat 能有效抑制人 HepG2 细胞系、K562 细胞系和原代人肝细胞中的精氨酸酶，IC50 值分别为 32 μM、139 μM 和 210 μM。Numidargistat 对 NOS 无影响。此外，Numidargistat 对小鼠癌细胞系无直接细胞毒性 [1]。

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Numidargistat 对小鼠癌细胞系无直接细胞毒性。其主要的体外活性是抑制精氨酸酶，这种抑制作用可通过细胞裂解液和生化分析进行测定。该化合物对一氧化氮合酶（NOS）无影响，表明其具有良好的选择性。它能有效抑制人HepG2和K562细胞系以及原代人肝细胞中的精氨酸酶活性，IC50值分别为32、139和210 μM。这证明了其在细胞环境中抑制靶酶的能力。

在 CT26、LLC、B16 和 4T1 同源小鼠肿瘤模型中，口服 CB-1158（100 mg/kg，每日两次）显著抑制了肿瘤生长[1]
- 在具有条件性髓系特异性 Arg1 缺失（Arg1^flox/flox；Tie2-Cre^+）的 LLC 肿瘤荷瘤小鼠中，肿瘤生长减少，与 CB-1158 治疗的野生型小鼠相似； CB-1158 治疗 Arg1 基因敲除小鼠后，肿瘤生长未进一步减少，证实了其靶向活性[1]
- CB-1158 在 SCID 小鼠（LLC 模型）中疗效消失，表明其作用需要完整的免疫系统[1]
- 在 B16、CT26 和 LLC 肿瘤模型中，CD8⁺ T 细胞或 NK 细胞的耗竭阻断了 CB-1158 的疗效，表明这两种细胞类型均是必需的[1]
- 在 CT26 肿瘤中，CB-1158 治疗增加了肿瘤浸润的 CD8⁺CD25⁺ T 细胞（第 14 天）[1]
- 在 B16 肿瘤中，CB-1158 增加了 CD25⁺CD8⁺ T 细胞（第 9 天）[1]
- 在 LLC 肿瘤中，CB-1158 增加了 CD8⁺ T 细胞，并减少了 CD68⁺ 髓系细胞。细胞（第14天）[1]
- 在4T1肿瘤中，CB-1158增加了T细胞和NK细胞的数量，并减少了髓系细胞的数量（第10天）[1]
- 对LLC肿瘤进行NanoString基因表达分析显示，CB-1158增加了T细胞和NK细胞标志物以及干扰素反应基因的表达[1]
- 对LLC肿瘤进行Luminex细胞因子分析显示，CB-1158增加了炎症细胞因子和趋化因子的表达[1]
- 与单药治疗相比，CB-1158联合抗PD-L1抗体（CT26模型）或抗CTLA-4/抗PD-1抗体（4T1模型）显示出更强的肿瘤生长抑制作用[1]
- 与单药治疗相比，CB-1158联合过继性T细胞疗法（B16模型中的Pmel-1 T细胞）显著降低了肿瘤生长[1]
- CB-1158联合过继性NK细胞疗法（CT26肺转移模型）显著减少了肺转移[1]
- CB-1158联合吉西他滨（CT26、LLC、4T1模型）显示出增强的肿瘤生长抑制作用；联合用药增加了CT26肿瘤中的NK细胞和炎症性（M1型，CD80⁺）巨噬细胞，并减少了免疫抑制性（M2型，CD206⁺）巨噬细胞[1]
- CB-1158提高了荷瘤小鼠血浆和肿瘤中的L-精氨酸水平，表明其具有靶向药效学作用[1]
- 在人类癌症患者样本中，与31名健康志愿者相比，76名癌症患者（涵盖13种组织学类型）血浆中的Arg1蛋白显著升高；与 20 名健康志愿者相比，26 名癌症患者（涵盖 7 种组织学类型）的血浆 L-精氨酸水平显著降低 [1]
- 对来自 11 种不同肿瘤类型（非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾细胞癌等）的肿瘤组织微阵列进行免疫组织化学分析显示，肿瘤中存在大量 Arg1⁺ 髓系细胞；免疫荧光显示 Arg1 与 CD15⁺ 粒细胞的关联频率高于与 CD68⁺ 巨噬细胞的关联频率 [1]

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在小鼠中，咪达吉司他（100 mg/kg，口服，每日两次）可减少髓系细胞并增加浸润肿瘤的细胞毒性细胞的数量。在携带 CT26 癌细胞的小鼠中，富马酸联合吉西他滨或 PD-L1 抑制剂可减缓肿瘤的形成[1]。体内研究表明，努米达吉司他可抑制小鼠模型中的肿瘤生长。与 PD-L1 阻断剂或吉西他滨联合使用时，它可抑制携带 CT26 癌细胞的小鼠的肿瘤生长。口服努米达吉司他（100 mg/kg，每日两次）可增加小鼠肿瘤浸润性细胞毒性细胞的数量，并减少髓系细胞的数量。这些发现支持其作为一种免疫肿瘤药物的作用机制，即调节肿瘤免疫微环境。

重组精氨酸酶活性测定：将全长人Arg1（2 nM）或人Arg2（4 nM，氨基酸23-254）在反应缓冲液（137 mM NaCl、2.7 mM KCl、8 mM Na₂HPO₄、2 mM KH₂PO₄、0.005% Triton X-100、0.5 mM DTT、0.5 mM MgCl₂、0.1 mM CaCl₂，以及160 μM或20 mM L-精氨酸，pH 7.4）中于37°C孵育30分钟，同时滴定CB-1158。活性测定采用分光光度法尿素测定或质谱法定量¹³C(6)-L-精氨酸生成¹³C(5)-L-鸟氨酸的方法。 IC50 值通过拟合四参数方程计算得出 [1]
- 细胞裂解液中的天然精氨酸酶活性：人粒细胞、红细胞或肝细胞裂解液经微量超声处理和离心澄清制备。将裂解液与 CB-1158 的剂量滴定在含有 160 μM ¹³C(6)-L-精氨酸的反应缓冲液中于 37°C 孵育 30 分钟。精氨酸酶活性通过质谱法定量 ¹³C(5)-L-鸟氨酸的生成来确定 [1]
- 癌症患者血浆中的天然精氨酸酶活性：将肾细胞癌患者的血浆样本与 CB-1158 的剂量滴定在含有 160 μM ¹³C(6)-L-精氨酸的反应缓冲液中于 37°C 孵育 30 分钟。精氨酸酶活性通过质谱法定量测定¹³C(5)-L-鸟氨酸的生成量来确定[1]
- NOS活性测定：50 μM CB-1158对重组小鼠诱导型NOS、重组牛内皮型NOS和天然大鼠小脑神经元型NOS的活性通过放射性标记的L-瓜氨酸定量或亚硝酸盐分光光度法测定来确定[1]

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Numidargistat对精氨酸酶的体外抑制活性采用酶活性测定法测定。在一个典型的实验方案中，将重组人精氨酸酶1或2与其底物L-精氨酸在有或无化合物存在的情况下孵育。反应进行一定时间后，通过比色法测定尿素（精氨酸酶活性的产物）的生成量。然后计算 IC50，即抑制 50% 酶活性的 Numidargistat 浓度。

完整细胞精氨酸酶活性测定：将HepG2细胞（100,000个细胞/孔，提前一天接种）或K-562细胞（200,000个细胞/孔）在含有5%热灭活透析胎牛血清、10 mM L-精氨酸、0.27 mM L-赖氨酸和2 mM L-谷氨酰胺的SILAC RPMI-1640培养基中，用不同剂量的CB-1158进行处理。24小时后收集培养基，并使用尿素测定试剂盒定量尿素。背景对照为不含细胞的培养基孔[1]
- 原代人肝细胞精氨酸酶活性测定：将冷冻的人肝细胞解冻，使其贴壁于胶原蛋白包被的孔板中4小时，然后在含有10 mM L-鸟氨酸、不含L-精氨酸的SILAC-RPMI培养基中，以不同剂量的CB-1158处理48小时。分析培养基中的尿素含量[1]
- 细胞毒性测定：将细胞接种于完全补充的RPMI-1640培养基中，在三个复孔中加入不同剂量的CB-1158处理，并孵育72小时。通过加入CellTiterGlo试剂，然后进行荧光定量分析来测定细胞毒性[1]
- T细胞和NK细胞增殖测定：使用阴性选择试剂盒从健康供体人血或小鼠脾细胞中纯化T细胞或NK细胞。分离的细胞用CFSE标记，并在含有至少50 μM（NK细胞）或100 μM（T细胞）L-精氨酸的完全培养基中刺激72-96小时。T细胞在固定化的抗CD3抗体（10 μg/mL）上用可溶性抗CD28抗体（2 μg/mL）刺激。NK细胞用重组IL-2刺激。增殖通过CFSE稀释流式细胞术进行定量[1]
- T细胞/髓系细胞共培养实验：从健康供体外周血中纯化粒细胞，并在含有10%活性炭处理的胎牛血清（FBS）、0.27 mM L-赖氨酸、20 μM氯化锰、100 μM L-精氨酸（pH 7.4）的SILAC-RPMI培养基中孵育，并加入不同剂量的CB-1158，孵育48小时。来自同一供体的T细胞用CFSE标记，并与固定化的抗CD3抗体和可溶性抗CD28抗体以及衰老粒细胞（粒细胞与T细胞的比例如所示，或固定比例为4个T细胞：1个粒细胞）共培养3-4天。采用质谱法分析培养基中的L-精氨酸和L-鸟氨酸含量，并通过流式细胞术测定T细胞增殖情况[1]。
- 癌症患者髓系细胞检测：从癌症患者血液中纯化G-MDSC（来自PBMC层）或粒细胞（来自RBC层）。将新鲜分离的细胞在含有100 μM L-精氨酸的共培养基中培养48小时，然后去除细胞，并将条件培养基用于在固定化的抗CD3/可溶性抗CD28抗体上培养健康供体CFSE标记的T细胞3-4天。采用细胞因子微球阵列法[1]定量共培养基中的细胞因子。

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细胞内精氨酸酶活性测定方法如下：HepG2 和 K-562 细胞系表达精氨酸酶，具体步骤如下。HepG2 细胞在 CB-1158 处理前一天以每孔 100,000 个细胞的密度接种。K-562 细胞在 CB-1158 处理当天以每孔 200,000 个细胞的密度接种。在含有 5% 热灭活透析胎牛血清 (FBS)、抗生素/抗真菌剂、10 mM L-精氨酸、0.27 mM L-赖氨酸和 2 mM L-谷氨酰胺的 SILAC RPMI-1640 培养基中，用不同剂量的 CB-1158 处理细胞。24 小时后收集培养基，测定生成的尿素量。不含细胞的培养基孔用作背景对照。为了评估 CB-1158 对原代肝细胞中 Arg1 的影响，将冷冻的人肝细胞解冻，使其贴壁于胶原蛋白包被的孔中 4 小时，然后在含有 10 mM L-鸟氨酸、不含 L-精氨酸和不同剂量 CB-1158 的 SILAC-RPMI 培养基中孵育 48 小时，此时分析培养基中的尿素含量[1]。

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Numidargistat 的体外细胞活性通过测量其抑制细胞裂解液中精氨酸酶的能力来评估。用该化合物处理细胞（例如 HepG2、K562 或原代人肝细胞）。然后裂解细胞，并使用与重组酶相同的比色法测定裂解液中的精氨酸酶活性。这样一来，研究人员就能在更符合生理实际的环境下确定该化合物的效力。

一般给药方案：CB-1158溶于Milli-Q水中，从研究第1天（肿瘤植入后1天）开始，每日两次灌胃给药，剂量为100 mg/kg。对照组每日两次灌胃给予赋形剂（水）[1]
- 肿瘤模型：使用5-6周龄的雌性野生型C57BL/6和Balb/c小鼠。对于4T1模型，将1×10⁵个细胞原位注射到乳腺脂肪垫；对于所有其他模型（CT26、LLC、B16），将1×10⁶个细胞皮下注射到右侧腹部。每周三次使用数字游标卡尺测量肿瘤体积（长×宽×宽/2）。当肿瘤坏死或体积达到 2000 mm³ 时，对动物实施安乐死 [1]
- 检查点阻断联合治疗：在 CT26 模型中，于第 5、7、9、11、13 和 15 天腹腔注射抗 PD-L1 抗体（5 mg/kg，克隆 10F.9G2）。在 4T1 模型中，于第 2、5 和 8 天腹腔注射抗 CTLA-4 抗体（5 mg/kg，克隆 9H10）；在第 3、6 和 9 天腹腔注射抗 PD-1 抗体（5 mg/kg，克隆 RMP1-14）[1]
- 吉西他滨联合治疗：在第 10 和 16 天腹腔注射吉西他滨 50 mg/kg (CT26)，在第 6 和 10 天腹腔注射 60 mg/kg (LLC)，或在第 5 天腹腔注射 30 mg/kg (4T1) [1]
- 免疫细胞清除：为了清除 CD8⁺ 细胞，在第 -1、0、+5 和 +10 天腹腔注射抗 CD8 抗体（25 mg/kg，克隆 2.43）。为清除NK细胞，在LLC和B16模型中腹腔注射抗NK1.1抗体（25 mg/kg，克隆PK136），或在CT26模型中腹腔注射抗Asialo GM1血清（20 μL），给药方案相同[1]
- SCID小鼠研究：将LLC细胞植入B6.CB17-Prkdc^scid/SzJ小鼠体内，并每日两次给予CB-1158 100 mg/kg[1]
- 条件性Arg1敲除小鼠：Arg1^flox/flox；Tie2-Cre^+小鼠（髓系特异性Arg1缺失）及其Cre阴性同窝对照。将LLC细胞（1×10⁶）皮下注射至小鼠侧腹部。每12小时灌胃给予小鼠100 mg/kg CB-1158或载体，持续14天。切除肿瘤并称重[1]
- 过继性T细胞转移：荷B16肿瘤的C57BL/6小鼠。从第1天开始，每日两次灌胃给予CB-1158 100 mg/kg。第7天，腹腔注射环磷酰胺（250 mg/kg）和氟达拉滨（50 mg/kg）诱导淋巴细胞减少。第9天，静脉注射1×10⁶个Pmel-1 T细胞（gp100特异性CD8⁺），并从T细胞转移当天开始，每天两次腹腔注射IL-2（200,000 IU/剂），持续3天[1]
- 过继性NK细胞转移：静脉注射1×10⁵个CT26细胞的Balb/c小鼠。同一天，将1×10⁶个NK细胞（从Balb/c小鼠脾脏中分离，并用IL-2和IL-15孵育18小时）转移至小鼠体内。小鼠接受载体或CB-1158治疗14天。取出肺组织并计数肿瘤结节[1]
- 流式细胞术肿瘤组织解离：将切除的肿瘤置于含5% FBS的RPMI-1640培养基中，冰上保存，切碎后用组织解离酶在组织解离器上进行解离。将解离的肿瘤组织通过70 μm尼龙网过滤，洗涤，用抗CD16/CD32抗体封闭，并进行细胞表面抗原染色。对于B16和4T1肿瘤，在染色前使用死细胞去除微珠去除死细胞。对于细胞内染色，细胞需进行固定和透化处理。使用流式细胞仪采集样本，并用 FlowJo 软件进行分析 [1]
- 药代动力学/药效学研究：将 LLC 肿瘤荷瘤小鼠（每组 5 只）单次或每日两次（共 5 次）给予 CB-1158。末次给药后 2 小时采集样本。采用液相色谱-质谱联用 (LC/MS) 法测定血浆和肿瘤裂解液中的 CB-1158 和 L-精氨酸浓度 [1]

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Numidargistat 的体内疗效在同源小鼠肿瘤模型（例如 CT26 结肠癌模型）中进行评估。在这些研究中，将肿瘤细胞植入小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，对动物进行 Numidargistat 治疗，通常采用灌胃给药，单独使用或与其他药物（例如抗 PD-1 抗体或吉西他滨）联合使用。监测肿瘤生长情况，并在研究结束时分析肿瘤中的免疫细胞浸润情况。

单次给药或每日两次给药，连续5天后，在血浆和肿瘤中均观察到CB-1158的剂量依赖性暴露（数据见图表；具体药代动力学参数未在正文中报告）[1]
- 在荷瘤小鼠中口服CB-1158可提高血浆和肿瘤中L-精氨酸的水平，表明其具有靶向药效学作用[1]

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Numidargistat是一种口服生物利用度高的化合物。在药代动力学研究中，通常将其口服给药于啮齿动物或犬。在不同时间点采集血样，并测量血浆中化合物的浓度。计算关键药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、半衰期和口服生物利用度。其良好的口服生物利用度支持其作为口服治疗药物的开发。该化合物的分子量为287.12。

CB-1158 以 100 mg/kg 的剂量每日两次给药，持续 23 天，耐受性良好，未观察到明显的临床症状或对体重的影响 [1]
- 小鼠每日两次口服 CB-1158，至少 40 天耐受性良好 [1]
- 未观察到 CB-1158 制剂中存在内毒素污染 [1]
- 本文未描述 LD50、肝毒性、肾毒性或其他详细的毒性参数 [1]

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Numidargistat 的安全性和毒性将在标准的临床前毒理学研究中进行评估。这些研究包括将该化合物给予啮齿类动物和非啮齿类动物一定时间，以识别任何潜在的不良反应。作为一种免疫肿瘤药物，其安全性至关重要，因为它能够调节免疫系统。该化合物对各种组织中精氨酸酶的影响是评价其安全性的关键考虑因素。

[1]. Inhibition of arginase by CB-1158 blocks myeloid cell-mediated immune suppression in the tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2017 Dec 19;5(1):101.

CB-1158 是一种强效、选择性强、口服生物利用度高的精氨酸酶小分子抑制剂[1]
- CB-1158 不易进入细胞，其对细胞内精氨酸酶的 IC50 值比对细胞裂解液中可溶性精氨酸酶的 IC50 值高两个数量级；这可能保护肝脏尿素循环中的Arg1免受抑制[1]
- 肝脏Arg1与线粒体上的多酶复合物紧密结合，并参与底物通道，这可能使其比胞质或胞外精氨酸酶更难被CB-1158靶向[1]
- CB-1158目前正在进行针对实体瘤患者的临床试验（NCT02903914），作为单药疗法以及与抗PD-1疗法联合使用[1]
- 表达Arg1的髓系细胞在多种组织学类型的人类肿瘤（非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾细胞癌等）中大量存在[1]
- 与健康志愿者相比，癌症患者的血浆Arg1水平显著升高，而血浆L-精氨酸水平降低，这表明较高的循环Arg1水平与免疫抑制有关。 [1]

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Numidargistat 是一种氨基吡咯烷化合物，其吡咯烷环的 1、3 和 4 位分别被 (2S)-2-氨基丙酰基、氨基、羧基和 3-硼丙基取代（3R,4S-立体异构体）。它是由 Calithera Biosciences 公司开发的一种选择性精氨酸酶抑制剂，用于治疗实体瘤。它具有多种药理活性，包括作为 EC 3.5.3.1（精氨酸酶）抑制剂、抗肿瘤药物和免疫调节剂。它属于硼酸盐、吡咯烷羧酸、N-酰基吡咯烷、氨基吡咯烷、氨基单羧酸和伯氨基化合物类化合物。CB-1158 目前正在临床试验 NCT03910530 中进行研究（一项针对日本晚期实体瘤患者的 INCMGA00012、INCB001158 和联合疗法研究）。努米达吉司他是一种口服精氨酸酶抑制剂。精氨酸酶是一种锰依赖性酶，可将氨基酸精氨酸水解为鸟氨酸和尿素，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，努米达吉司他可抑制髓系细胞产生的精氨酸酶对精氨酸的分解，从而恢复精氨酸水平。这使得精氨酸能够刺激一氧化氮的合成以及促炎细胞因子和趋化因子的分泌，进而诱导T细胞增殖和活化。因此，该药物可能抑制肿瘤浸润髓系细胞的免疫抑制作用，并促进淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应。精氨酸酶由中性粒细胞、巨噬细胞和髓源性抑制细胞 (MDSC) 产生，并在炎症相关的免疫抑制中发挥作用。

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Numidargistat，也称为 CB-1158 和 INCB01158，是一种强效且口服生物利用度高的精氨酸酶 1 和 2 抑制剂。它是一种免疫肿瘤药物，旨在通过恢复精氨酸水平和促进 T 细胞功能来克服肿瘤微环境中的免疫抑制。它在多种癌症模型中显示出临床前活性，代表了一种有前景的癌症免疫治疗策略。

C11H22BN3O5

287.1204829216

287.165

C, 46.02; H, 7.72; B, 3.76; N, 14.64; O, 27.86

2095732-06-0

Numidargistat dihydrochloride;Numidargistat 2HCl (CB1158, INCB01158)

131801114

Off-white to light yellow solid powder

150

5

7

6

20

381

3

OC([C@@]1(CN(C([C@H](C)N)=O)C[C@@H]1CCCB(O)O)N)=O

ZZJLMZYUGLJBSO-LAEOZQHASA-N

InChI=1S/C11H22BN3O5/c1-7(13)9(16)15-5-8(3-2-4-12(19)20)11(14,6-15)10(17)18/h7-8,19-20H,2-6,13-14H2,1H3,(H,17,18)/t7-,8-,11-/m0/s1

(3R,4S)-1-(L-alanyl)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

CB-1158; INCB01158; CB1158; INCB 01158; CB 1158; INCB-01158; Numidargistat; 2095732-06-0; CB-1,158; INCB001,158; INCB-001,158;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~348.29 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。