| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 20 nM (hARG1), 39 nM (hARG2), 39 nM (mARG1), 28 nM (rARG1)
Arginase 1 (ARG1) and Arginase 2 (ARG2), which are enzymes in the urea cycle that hydrolyze L-arginine to L-ornithine and urea. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，OATD-02 盐酸盐对人 ARG1 的 IC50 值为 20 nM，对人 ARG2 的 IC50 值为 39 nM，对小鼠 ARG1 的 IC50 值为 39 nM，对大鼠 ARG1 的 IC50 值为 28 nM，表明其具有跨物种的强效抑制活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在癌细胞中，OATD-02 盐酸盐可消除由精氨酸酶 1 和 2 诱导的肿瘤免疫抑制。体外实验表明，它能干扰由 ARG1 和 ARG2 驱动的多种免疫抑制机制，从而恢复有效的抗肿瘤免疫反应。
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| 酶活实验 |
评估 ARG1 和 ARG2 抑制作用的一般方案包括比色酶活性测定。将重组人 ARG1 或 ARG2 酶与不同浓度的抑制剂（例如，OATD-02 盐酸盐）在反应缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.5）中于 37℃ 孵育 10 分钟。然后加入底物 L-精氨酸至终浓度为 3 mM，并将反应继续在 37℃ 孵育 60 分钟。加入比色检测试剂终止反应，该试剂与生成的尿素反应生成有色产物。使用酶标仪在 450 nm 处测量吸光度。IC50 值由抑制曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
评估精氨酸酶抑制剂细胞活性的一般方法是测量癌细胞或巨噬细胞中L-精氨酸的消耗和尿素的生成，已知这些细胞会高表达精氨酸酶。将细胞（例如黑色素瘤细胞或髓源性抑制细胞）接种于24孔板中，并用不同浓度的测试化合物（例如OATD-02盐酸盐）处理24至72小时。收集细胞培养上清液，并通过比色法定量尿素生成量来测定精氨酸酶活性。也可以测量L-精氨酸水平的变化。尿素生成减少和L-精氨酸水平升高表明细胞内精氨酸酶活性受到抑制。
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| 动物实验 |
评估OATD-02盐酸盐体内疗效的一般方案是采用小鼠黑色素瘤异种移植模型。将B16-F10黑色素瘤细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠或同基因小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组和对照组。OATD-02盐酸盐以10-100 mg/kg的剂量，每日口服一次或两次，持续14-21天。每2-3天测量一次肿瘤体积和体重。研究结束时，收集肿瘤组织进行Western blot分析以评估精氨酸酶的表达，并进行流式细胞术分析以评估肿瘤免疫微环境（例如，T细胞浸润）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
评估OATD-02药代动力学特性的一般方案包括：对雄性CD-1小鼠分别进行单次口服（PO）和静脉注射（IV）给药。在给药后不同时间点（例如0.25、0.5、1、2、4、8和24小时）采集血样。采用经验证的LC-MS/MS方法定量测定血浆中OATD-02的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC和口服生物利用度（F%）。OATD-02已被证实具有口服生物利用度，因此这些数据将证实其吸收和暴露情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
将在啮齿动物中开展OATD-02的一般毒性研究。Sprague-Dawley大鼠将连续14天经口给予不同剂量水平（例如，50、150和300 mg/kg/天）的OATD-02盐酸盐。每日记录临床观察结果、体重和食物消耗量。研究结束时，采集血样进行血液学和临床化学分析。取出重要器官（肝脏、肾脏、心脏等）并称重，用于组织病理学检查。根据结果确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OATD-02由OncoArendi Therapeutics公司研发，是首个进入人体临床试验的双重精氨酸酶抑制剂。目前已启动针对晚期实体瘤（包括黑色素瘤）患者的I期临床试验，旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学以及与免疫检查点抑制剂联合用药的初步抗肿瘤活性。
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| 分子式 |
C12H26BCLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
308.61
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2403 mL | 16.2017 mL | 32.4034 mL | |
| 5 mM | 0.6481 mL | 3.2403 mL | 6.4807 mL | |
| 10 mM | 0.3240 mL | 1.6202 mL | 3.2403 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Arginase, Rat
Numidargistat dihydrochloride
BEC
nor-NOHA
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