| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dual inhibitor of Aurora A kinase and Aurora B kinase with potent activity. For recombinant Aurora A: IC₅₀ = 1.6 nM (kinase activity assay); for recombinant Aurora B: IC₅₀ = 6.1 nM. It exhibited high selectivity over other kinases, with IC₅₀ > 1000 nM for CDK1/cyclin B, EGFR, VEGFR2, and PKCα [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
细胞凋亡是由 CCT129202 引起的含有 z4N 的人类肿瘤细胞的增加引起的。研究发现CCT129202可诱导细胞凋亡，GI50值范围为0.08至1.7 μM。用 CCT120202 处理的人类肿瘤细胞表现出纺锤体异常、诺考达唑诱导的有丝分裂停滞消失以及有丝分裂延迟。 H2F 依赖性TK1 下调、Rb 低磷酸化和 p21 上调均由 CCT129202 引起[1]。
对人癌细胞系的抗增殖活性：CCT129202对多种癌细胞系表现出强效抗增殖作用，IC₅₀值范围为22 nM至30 nM。具体示例包括： - HCT116（结直肠癌）：IC₅₀=22 nM - MCF-7（乳腺癌）：IC₅₀=28 nM - A549（肺癌）：IC₅₀=30 nM - SK-OV-3（卵巢癌）：IC₅₀=25 nM[1] - 诱导G2/M期细胞周期停滞：用CCT129202（20 nM）处理HCT116细胞24小时，通过碘化丙啶（PI）染色和流式细胞术检测显示，G2/M期细胞比例从溶剂对照组的14%显著升高至处理组的58%。这种停滞与有丝分裂纺锤体形成缺陷相关，通过α-微管蛋白免疫荧光染色可观察到70%的处理细胞出现异常纺锤体形态[1] - 抑制Aurora底物磷酸化：对经CCT129202（10-50 nM）处理6小时的HCT116细胞进行蛋白质印迹（western blot）分析，发现底物磷酸化呈剂量依赖性降低： - Aurora A介导的TPX2磷酸化：20 nM剂量下较对照组降低75% - Aurora B介导的组蛋白H3（Ser10）磷酸化：30 nM剂量下较对照组降低60%[1] - 诱导癌细胞凋亡：用CCT129202（30 nM）处理MCF-7细胞48小时，膜联蛋白V阳性凋亡细胞（早期+晚期凋亡）比例较溶剂对照组增加38%。Western blot结果显示，凋亡标志物切割型caspase-3增加3.1倍，切割型PARP增加2.7倍[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CCT129202 通过腹膜内 (ip) 给予裸鼠以抑制 HCT116 异种移植物的生长。 CCT129202 诱导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21。由于 CCT129202 在 HCT116 细胞中上调 p21，导致 Rb 低磷酸化和 E2F 抑制，导致胸苷激酶 1 转录减少[1]。
HCT116结直肠癌裸鼠异种移植模型：对携带HCT116异种移植瘤的雌性裸鼠（6-7周龄，每组8只），以50 mg/kg剂量口服CCT129202，每日1次，连续14天。该处理相较于溶剂对照组实现72%的肿瘤生长抑制率（TGI）。实验结束时，处理组肿瘤体积为200±30 mm³，对照组为750±50 mm³（p<0.001）。处理组小鼠未出现显著体重下降（<4%）[1] - 异种移植瘤免疫组化分析：从CCT129202处理组小鼠剥离的HCT116肿瘤中，磷酸化组蛋白H3（Ser10，Aurora B活性标志物）染色降低85%，磷酸化TPX2（Aurora A活性标志物）染色降低70%，证实药物在体内可有效抑制极光激酶活性[1] |
| 酶活实验 |
Aurora A激酶活性实验（HTRF格式）：将重组人Aurora A激酶（与TPX2结合以增强催化活性）与CCT129202（系列浓度：0.01 nM至500 nM）、ATP（10 μM）及生物素化TPX2衍生肽底物（含Aurora A磷酸化位点）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.01% BSA，pH 7.5）中于30°C孵育60分钟。加入50 mM EDTA终止反应后，使用链霉亲和素偶联铕穴状化合物（供体）和XL665标记的磷酸化特异性抗体（受体）检测磷酸化底物。通过酶标仪测量荧光共振能量转移（FRET）信号，将剂量-反应曲线拟合至四参数逻辑模型计算IC₅₀值[1]
- Aurora B激酶活性实验：将重组人Aurora B激酶（与INCENP结合）与CCT129202（0.01 nM至500 nM）、ATP（10 μM）及生物素化组蛋白H3（Ser10）肽底物在上述相同激酶缓冲液中孵育。孵育和检测步骤与Aurora A实验一致，通过剂量-反应曲线拟合确定IC₅₀值[1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验（CellTiter-Glo法）：将人癌细胞系（HCT116、MCF-7、A549、SK-OV-3）以2×10³个细胞/孔接种于96孔板，在37°C（5% CO₂）下过夜孵育。加入系列浓度（1 nM至200 nM）的CCT129202，继续培养72小时。向每孔加入CellTiter-Glo试剂（其产生的发光强度与活细胞ATP含量成正比），室温孵育10分钟后测量发光强度。使用GraphPad Prism软件计算抑制50%活细胞的CCT129202浓度（IC₅₀）[1]
- 细胞周期分析（PI染色）：将HCT116细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用CCT129202（20 nM）或溶剂处理24小时。胰酶消化收集细胞，用冷PBS洗涤后，在-20°C下用70%乙醇固定过夜。固定后的细胞再次用PBS洗涤，重悬于PI染色液（50 μg/mL PI、100 μg/mL RNase A、0.1% Triton X-100溶于PBS），37°C孵育30分钟。通过流式细胞仪分析细胞周期分布（G0/G1、S、G2/M期），使用ModFit软件定量各时期细胞百分比[1] - 凋亡实验（膜联蛋白V-FITC/PI双染法）：用CCT129202（30 nM）或溶剂处理MCF-7细胞48小时。收集细胞，用冷PBS洗涤，重悬于膜联蛋白V结合缓冲液。向细胞悬液中加入膜联蛋白V-FITC和PI，室温避光孵育15分钟。通过流式细胞仪检测并计数凋亡细胞（早期凋亡：膜联蛋白V阳性/PI阴性；晚期凋亡：膜联蛋白V阳性/PI阳性）[1] - Aurora底物Western blot实验：用CCT129202（10、20、30、50 nM）处理HCT116细胞6小时，随后用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。将蛋白提取物（每泳道30 μg）通过10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶-TBST封闭1小时，然后用抗磷酸化TPX2（Ser466）、抗磷酸化组蛋白H3（Ser10）、抗总TPX2、抗总组蛋白H3及抗β-肌动蛋白（内参）一抗在4°C下孵育过夜。TBST洗涤后，膜与辣根过氧化物酶偶联的二抗在室温下孵育1小时。使用增强化学发光（ECL）试剂检测信号，通过ImageJ软件定量条带强度[1] |
| 动物实验 |
将HCT116溶于10% DMSO、5% Tween 20的生理盐水中；100 mg/kg；腹腔注射。在雌性NCr无胸腺小鼠中建立HCT116结肠癌模型。
HCT116结直肠癌异种移植模型：将5×10⁶个HCT116细胞（悬浮于PBS和Matrigel的1:1混合物中）皮下注射到6-7周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=8）：溶剂对照组（0.5%羧甲基纤维素钠+0.1% Tween 80的蒸馏水）和CCT129202治疗组。 CCT129202 以 10 mg/mL 的浓度溶解于载体中，并以 50 mg/kg 的剂量每日一次通过灌胃给药，连续 14 天。每 2 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为（长度 × 宽度²）/2。同时每 2 天测量小鼠体重，以监测潜在的毒性[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 CCT129202 (20 mg/kg) 的口服生物利用度为 28%。血浆浓度-时间曲线显示，给药后 2.1 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.9 μg/mL，末端半衰期 (t₁/₂) 为 4.1 小时 [1]
- 静脉药代动力学（大鼠）：大鼠静脉注射 CCT129202 (5 mg/kg) 后，清除率 (CL) 为 16 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 为 4.8 L/kg，t₁/₂ 为 3.8 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，CCT129202 在人 (94%)、大鼠 (93%) 和小鼠 (92%) 血浆中均表现出较高的血浆蛋白结合率。使用截留分子量为 10 kDa 的透析膜，在 37°C 下进行 4 小时透析，血浆中 CCT129202 的浓度为 1 μg/mL [1] - 代谢稳定性：在人肝微粒体中，CCT129202 的半衰期为 3.6 小时（中等代谢稳定性）；在大鼠肝微粒体中，t₁/₂ 为 4.2 小时。液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 鉴定出主要代谢物为单羟基化衍生物（占总代谢物的 52%），主要通过 CYP3A4 介导的氧化作用生成 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性口服毒性（小鼠）：雌性CD-1小鼠单次口服剂量高达1500 mg/kg的CCT129202，未见死亡。剂量≥1000 mg/kg时，小鼠出现短暂的摄食量减少，但48小时内恢复。剂量≤750 mg/kg时，未观察到体重显著变化[1]。慢性口服毒性（大鼠）：雄性Sprague-Dawley大鼠接受CCT129202（50 mg/kg，每日一次，口服）治疗28天。观察到轻度骨髓抑制：与溶剂对照组相比，白细胞计数下降16%，而红细胞计数和血小板计数保持在正常范围内。血清肝功能指标（ALT、AST）和肾功能指标（BUN、肌酐）水平与对照组无显著差异，肝脏、肾脏和心脏组织的病理学检查未发现与治疗相关的病变[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCT129202 是一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，其化学骨架经过优化，可同时抑制 Aurora A 和 B 激酶。其设计平衡了对两种 Aurora 亚型的抑制效力，同时最大限度地减少了脱靶激酶活性，从而解决了单一亚型抑制剂的局限性（单一亚型抑制剂可能导致肿瘤中出现代偿性 Aurora 活性）[1]。CCT129202 的作用机制涉及对 Aurora A（调节有丝分裂纺锤体组装和中心体成熟）和 Aurora B（调节染色体分离和胞质分裂）的双重抑制。这种双重抑制作用会破坏有丝分裂进程中的多个检查点，导致癌细胞（尤其是那些Aurora激酶表达升高的癌细胞，常见于结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌）发生G2/M期细胞周期阻滞、有丝分裂灾难和随后的细胞凋亡[1]。临床前数据表明，CCT129202具有联合治疗的潜力：在HCT116细胞中，CCT129202（10 nM）与5-氟尿嘧啶（5-FU，500 nM）联合治疗可抑制85%的细胞生长，而单独使用CCT129202和5-FU的抑制率分别为45%和30%，表明二者具有协同抗肿瘤活性[1]。
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| 分子式 |
C23H25CLN8OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
497.02
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| 精确质量 |
496.156
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| CAS号 |
942947-93-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16202152
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.719
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| LogP |
4.94
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| tPSA |
125.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QYKHWEFPFAGNEV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25ClN8OS/c1-30(2)16-5-3-15(4-6-16)21-28-19-20(17(24)13-26-22(19)29-21)32-10-8-31(9-11-32)14-18(33)27-23-25-7-12-34-23/h3-7,12-13H,8-11,14H2,1-2H3,(H,25,27,33)(H,26,28,29)
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| 化学名 |
2-(4-(6-chloro-2-(4-(dimethylamino)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)-N-(thiazol-2-yl)acetamide
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| 别名 |
CCT-129202; CCT 129202; CCT129202.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0120 mL | 10.0600 mL | 20.1199 mL | |
| 5 mM | 0.4024 mL | 2.0120 mL | 4.0240 mL | |
| 10 mM | 0.2012 mL | 1.0060 mL | 2.0120 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SNS-314 Mesylate
BI-847325
MK-8745
MLN8054
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COA
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463611831
