PBP/penicillin-binding proteins

头孢吡肟是一种肠外给药的广谱头孢菌素类抗生素，体外实验表明其对多种需氧革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。与其他β-内酰胺类抗生素相比，头孢吡肟产生β-内酰胺酶的倾向较低[1]。头孢吡肟是一种半合成的第四代广谱头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装末期以及生长和分裂过程中细胞壁重塑的酶。PBPs的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁的弱化，最终导致细胞裂解。头孢吡肟是一种杀菌性头孢菌素，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素类似。头孢吡肟通过结合并抑制被称为青霉素结合蛋白（PBPs）的转肽酶来破坏细菌细胞壁，这些酶参与肽聚糖层合成的最后阶段。这会导致敏感微生物的裂解和死亡。头孢吡肟具有广谱体外活性，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。头孢吡肟对大肠杆菌和铜绿假单胞菌中的PBP-3和PBP-1具有亲和力，对大肠杆菌和阴沟肠杆菌中的PBP-2也具有亲和力。头孢吡肟是第四代头孢菌素类抗生素。它对革兰氏阴性菌（如肠杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）以及革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌（仅限甲氧西林敏感菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌）均有效。与第三代头孢菌素相比，头孢吡肟对革兰氏阴性菌的覆盖范围更广。其他头孢菌素会被质粒和染色体介导的β-内酰胺酶降解，而头孢吡肟则较为稳定，不易被这些酶水解。头孢吡肟诱导I型β-内酰胺酶的能力较弱，因此是治疗对第三代头孢菌素耐药细菌的良好替代药物。在动物感染模型中，头孢吡肟游离血浆浓度超过感染微生物最低抑菌浓度（MIC）的时间与治疗效果呈正相关。有研究表明，头孢吡肟可以穿过炎症的血脑屏障。这一点，加上其抑制γ-氨基丁酸（GABA）的能力，可能导致部分接受头孢吡肟治疗的患者出现神经毒性反应。

头孢吡肟的半衰期约为两小时，其药代动力学特征与其他经肾脏排泄的头孢菌素类药物相似。头孢吡肟对多种感染，例如皮肤及皮肤软组织感染、肺炎和尿路感染，均具有临床疗效。一般来说，头孢吡肟耐受性良好[2]。头孢吡肟适用于治疗由敏感菌引起的肺炎，以及发热性中性粒细胞减少症患者的经验性治疗。头孢吡肟还适用于治疗由敏感菌引起的成人单纯性和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）、单纯性皮肤及皮肤软组织感染和复杂性腹腔内感染（需与甲硝唑联合使用）。头孢吡肟也可与恩美他唑巴坦联合用于治疗复杂性尿路感染。头孢吡肟是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于1996年首次获批，目前有8项已获批适应症和12项在研适应症。它是一种第四代头孢菌素类抗菌药物，用于治疗包括腹部、泌尿道、呼吸道和皮肤感染在内的多种感染。它对铜绿假单胞菌有效，也可用于发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。

吸收、分布和排泄
在九名健康成年男性志愿者中，分别单次静脉输注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 39.1、81.7 和 163.9 μg/mL，相应的 AUC 分别为 70.8、148.5 和 284.8 h⋅μg/mL。相反，在同一批9名健康成年男性志愿者中，分别单次肌注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，血浆峰浓度（Cmax）分别为13.9、29.6和57.5 μg/mL，相应的AUC分别为60、137和262 h·μg/mL，相应的达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5 h。一项针对7名健康成年男性志愿者的研究表明，在临床相关剂量下治疗9天后，头孢吡肟未在体内蓄积。头孢吡肟的药代动力学在250 mg至2 g的剂量范围内符合线性模型。在接受50 mg/kg肌注的8名儿童患者中，头孢吡肟的绝对生物利用度为82.3%。头孢吡肟主要经肾脏排泄，大部分以原形排出。正常受试者服用头孢吡肟后，约85%以原形经尿液排出。尿液中回收的N-甲基吡咯烷（NMP）不足1%，NMP-N-氧化物占6.8%，差向异构体占2.5%。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着至关重要的作用，因此肾功能不全或正在接受血液透析的患者需要调整剂量。头孢吡肟的平均稳态分布容积为18.0 L。在儿童患者中，平均稳态分布容积为0.3 L/kg。健康志愿者的头孢吡肟总清除率为120 mL/min，儿童患者的总清除率为3.3 mL/min/kg。在老年患者（65岁及以上）和肾功能受损的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。不到1%的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），NMP迅速氧化为更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢产物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导NMP氧化为NMP-N-氧化物。

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生物半衰期
9名健康成年男性志愿者服用头孢吡肟后，平均半衰期为2小时。在需要血液透析的患者中，平均半衰期为13.5小时；在需要持续腹膜透析的患者中，平均半衰期为 19 小时。
吸收
在 9 名健康成年男性志愿者中，单次静脉输注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，相应的 Cmax 分别为 39.1、81.7 和 163.9 μg/mL，相应的 AUC 分别为 70.8、148.5 和 284.8 h·μg/mL。另一方面，在健康成年男性志愿者中，单次肌注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 13.9、29.6 和 57.5 μg/mL；曲线下面积 (AUC) 分别为 60、137 和 262 h·μg/mL；达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5小时。一项针对7名健康成年男性志愿者的9天临床相关剂量研究表明，头孢吡肟不会在体内蓄积。在250 mg至2 g的剂量范围内，头孢吡肟符合线性药代动力学模型。在接受50 mg/kg肌注的儿科患者（n=8）中，头孢吡肟的绝对生物利用度为82.3%。
消除途径
头孢吡肟主要经肾脏排泄，大部分以原形排出。在正常受试者中，约85%的给药剂量以原形经尿液排出。不到1%的给药剂量以N-甲基吡咯烷（NMP）的形式从尿液中回收，6.8%以NMP-N-氧化物的形式回收，2.5%以差向异构体的形式回收。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着重要作用，因此肾功能不全或接受血液透析的患者需要调整剂量。
分布容积
头孢吡肟的平均稳态分布容积为18.0 L。在儿科患者中，平均稳态分布容积为0.3 L/kg。
清除率
在健康志愿者中，头孢吡肟的总清除率为120 mL/min；在儿科患者中，平均总清除率为3.3 mL/min/kg。在老年患者（65岁及以上）和肾功能受损的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。
蛋白结合率
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与血清浓度无关。
代谢/代谢物
不到1%的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），NMP随后迅速氧化为更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导NMP氧化为NMP-N-氧化物。
生物半衰期
接受头孢吡肟治疗的健康成年男性志愿者（n=9）的平均半衰期为2小时。需要血液透析的患者的平均半衰期为 13.5 小时，需要持续腹膜透析的患者的平均半衰期为 19 小时。

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头孢吡肟盐酸盐水合物 经肾脏清除。[1]
该药对拟杆菌属的活性较低，这归因于其经肾脏清除和胃肠道影响较小。[1]
头孢吡肟在 C-3 位不含甲基硫代四唑基团；因此，它不会引起与该类药物相关的酒精不耐受或出血倾向。[1]
在临床试验中，头孢吡肟通常不与氨基糖苷类药物联合使用，因此没有关于其与氨基糖苷类药物可能发生的药代动力学相互作用的数据。[1]

妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用头孢吡肟的公开信息，但其在母乳中的浓度似乎较低。通常，头孢菌素类药物不会引起母乳喂养婴儿的严重不良反应。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢吡肟对哺乳期妇女是安全的。尚未研究哺乳期妇女联合使用头孢吡肟和依美他唑巴坦的情况，但其不良反应应与哺乳期妇女相似。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与血清浓度无关。
毒性概述
如果怀疑过量用药，临床医生应停药或调整剂量。确定症状是由头孢吡肟过量还是既往合并症引起的可能比较困难。如果在高度怀疑、调整剂量或停药后症状仍未缓解，则应进行血液和脑脊液检查，以评估毒性是否由头孢吡肟水平升高引起。头孢吡肟引起的神经毒性（CIN）可导致广泛的周期性放电和脑电图上的三相波形。严重病例可能需要透析。

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不良反应
头孢吡肟在成人和儿童中通常耐受性良好。成人最常见的不良反应是腹泻和皮疹。儿童最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。根据受累系统的不同，还有许多其他不太常见的不良反应：神经系统：头痛、发热和神经毒性；胃肠道系统：恶心、呕吐、腹痛、肝损伤、结肠炎（包括假膜性结肠炎）、口腔念珠菌病；泌尿生殖系统：阴道炎、肾损伤；皮肤：局部注射部位刺激、瘙痒、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑；血液系统：Coombs试验阳性但无溶血、全血细胞减少和再生障碍性贫血。不良反应通常在停药后消退。神经毒性是一种严重的、危及生命的不良反应，需要特别关注。症状可能包括精神状态改变、脑病、癫痫发作、肌阵挛、幻觉、昏迷和类似中风的症状。症状通常在开始使用头孢吡肟后4天出现。危险因素包括肾功能衰竭（肌酐≤60 mL/min）、老年患者、ICU危重患者、卒中、阿尔茨海默病、脑部恶性肿瘤、癫痫病史以及血脑屏障（BBB）受损。推测的机制是头孢吡肟可以穿过血脑屏障并拮抗γ-氨基丁酸受体。治疗方案包括停药、使用苯二氮卓类药物控制癫痫发作，或在严重难治性病例中进行肾脏替代治疗。临床团队必须监测肾功能并相应地调整剂量；然而，已有肾功能正常的患者出现神经毒性的报道。药物相互作用：使用头孢吡肟时存在显著的药物相互作用。头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素合用会增加细胞毒性和肾毒性的风险。头孢菌素类药物（如头孢吡肟）与强效利尿剂（如呋塞米）合用可导致肾毒性。患者服用这些药物时应监测肾功能。头孢吡肟可导致尿糖检测假阳性；建议采用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测。不建议同时使用头孢吡肟和膀胱癌膀胱内灌注卡介苗，因为这可能会对治疗效果产生不利影响。不建议同时接种霍乱疫苗和伤寒疫苗，因为这可能会降低疫苗效力。

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接受头孢吡肟治疗的患者中，不良事件（任何关联）的发生率为20.3%（n=2,032）；接受头孢他啶治疗的患者中，不良事件的发生率为23.1%（n=1,456）。在接受头孢吡肟治疗的患者中，13.8% 的患者观察到与研究药物可能相关或不明相关的不良事件；在接受头孢他啶治疗的患者中，这一比例为 15.6%。[1]
头孢吡肟最常见的不良事件为：头痛 (2.4%)、恶心 (1.8%)、皮疹 (1.8%) 和腹泻 (1.7%)。头孢他啶最常见的不良事件为：腹泻 (3.2%)、头痛 (2.5%)、恶心 (2.1%)、皮疹 (1.9%) 和便秘 (1.5%)。[1]
高剂量头孢吡肟组的直接抗人球蛋白试验阳性率 (14.5%) 高于高剂量头孢他啶组 (8.7%) (p = 0.043)，但两组均未观察到溶血。 [1]
癫痫发作：在接受头孢吡肟治疗的患者中，报告了3例癫痫发作，均与药物无可能或疑似关联；在接受头孢他啶治疗的患者中，报告了6例癫痫发作，其中1例与药物有可能或疑似关联。[1]
胃肠道出血：头孢吡肟组12例，头孢他啶组5例，均与研究药物无关。[1]
过敏反应：头孢吡肟组未发生过敏反应（0/2032），头孢他啶组发生1例过敏反应（1/1456）。在更大的安全性数据库（来自北美、欧洲和日本的6649例患者）中，所有接受头孢吡肟治疗的患者（6683个疗程）共发生5例过敏反应（0.1%）。 [1]
3314个疗程中有9例（0.2%）出现中性粒细胞减少症（≤500个细胞/μL），可能或疑似与头孢吡肟相关。这9例患者中有8例接受了较长时间的治疗（25-49天），112例接受头孢吡肟治疗超过8周的患者中有8例（7.1%）出现中性粒细胞减少症。[1]
出血事件：2032例头孢吡肟患者中有22例（1.1%），1456例头孢他啶患者中有18例（1.2%）；均被认为与研究药物无关。 [1]
具有临床意义的实验室异常：嗜酸性粒细胞增多（头孢吡肟组 0.8%，头孢他啶组 1.1%）、部分凝血活酶时间延长（头孢吡肟组 1.6%，头孢他啶组 2.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（头孢吡肟组 1.8%，头孢他啶组 0.5%）、磷降低（头孢吡肟组 1.8%，头孢他啶组 1.2%）。除 Coombs 试验阳性外，无其他显著差异。[1]
因可能或不明原因的不良事件而停止治疗：头孢吡肟组 36 例（最常见的是皮疹，n=14），头孢他啶组 41 例。 [1]
未观察到头孢吡肟引起的肾毒性、肝毒性、肺毒性、心血管毒性或异常神经系统毒性（包括致痫作用）。[1]
艰难梭菌引起的腹泻不常见。[1]
头孢吡肟不会引起低凝血酶原血症、血小板减少症或血小板功能障碍。[1]
头孢吡肟和头孢他啶的死亡率相当；高剂量组较高的死亡率反映了这些患者病情更为严重。[1]

[1]. Neu, H.C., Safety of cefepime: a new extended-spectrum parenteral cephalosporin. Am J Med, 1996. 100(6A): p. 68S-75S.

[2]. Wynd, M.A. and J.A. Paladino, Cefepime: a fourth-generation parenteral cephalosporin. Ann Pharmacother, 1996. 30(12): p. 1414-24.

头孢吡肟盐酸盐是头孢吡肟二盐酸盐的一水合物，是一种抗菌药物。它是一种含有头孢吡肟(1+)离子的盐酸盐、水合物和头孢菌素类抗生素。头孢吡肟盐酸盐是一种半合成的、耐β-内酰胺酶的第四代头孢菌素类抗生素的盐酸盐，该抗生素来源于镰刀菌属真菌，具有广谱杀菌活性。当通过肠外途径给药时，头孢吡肟会与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合并使其失活，从而抑制细菌细胞壁的合成。PBP的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要，最终导致细菌细胞壁稳定性下降和细胞裂解。与第三代头孢菌素相比，该药物对多种革兰氏阳性病原体更有效。这是一种第四代头孢菌素类抗生素，用于治疗多种感染，包括腹部、泌尿道、呼吸道和皮肤感染。它对铜绿假单胞菌有效，也可用于发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。另见：头孢吡肟（含有活性成分）。

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盐酸头孢吡肟水合物是一种新型广谱第四代注射用头孢菌素，旨在扩大抗菌活性，同时保持β-内酰胺酶稳定性、对革兰氏阳性菌的活性以及良好的安全性。 [1]
在治疗肺炎、尿路感染、皮肤及皮肤软组织感染以及其他严重感染（包括合并菌血症的病例）的临床试验中，头孢吡肟与头孢他啶（一种第三代头孢菌素）进行了比较。[1]
剂量：成人每日1-4克（0.5-2克，每日两次）；中位疗程为7天（范围1-50天）。少数患者接受了每8小时2克（每日6克）的剂量。低剂量头孢吡肟：≤2克/天；高剂量：>2克/天。[1]
制剂：早期试验采用冻干制剂；后来被含有盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的制剂所取代。两种制剂具有生物等效性，安全性无差异。 [1]
对青霉素过敏的患者被排除在临床试验项目之外，因此没有关于青霉素过敏患者出现皮疹或其他反应的数据。[1]
头孢吡肟不含甲基硫代四唑部分，这解释了它不会引起酒精不耐受和出血并发症。[1]
头孢吡肟的安全性与头孢他啶和其他注射用头孢菌素相当。[1]

C19H27CL2N6O5S2+

554.49

570.088

C, 41.16; H, 4.91; Cl, 12.79; N, 15.16; O, 14.43; S, 11.57

123171-59-5

Cefepime;88040-23-7; Cefepime Dihydrochloride Monohydrate;123171-59-5; Cefepime chloride;107648-79-3; 107648-78-2 (sulfate); 103296-32-8 (compound E); 123171-59-5 (2HCl hydrate);107648-80-6 (2HCl)

9571075

White to light yellow solid powder

150ºC(dec.)

1.128

212.81

5

12

7

35

874

2

C[N+]1(CCCC1)CC2=C(N3[C@@H]([C@@H](C3=O)NC(=O)/C(=N\OC)/C4=CSC(=N4)N)SC2)C(=O)O.O.Cl.[Cl-]

LRAJHPGSGBRUJN-OMIVUECESA-N

InChI=1S/C19H24N6O5S2.2ClH.H2O/c1-25(5-3-4-6-25)7-10-8-31-17-13(16(27)24(17)14(10)18(28)29)22-15(26)12(23-30-2)11-9-32-19(20)21-11/h9,13,17H,3-8H2,1-2H3,(H3-,20,21,22,26,28,29)2*1H1H2/b23-12-/t13-,17-/m1.../s1

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acidchloridehydratehydrochloride

Cefepime hydrochloride monohydrateCefepime HydrochlorideCefepime HCl Quadrocef Elan.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~10 mg/mL (~17.50 mM)
DMSO : ~6 mg/mL (~10.50 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.64 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 7.14 mg/mL (12.49 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。